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CITOMEGALOVIRUS. CITOMEGALOVIRUS. El CMV es un microorganismo patógeno humano habitual que infecta a recién nacidos y a mujeres que acuden a un centro especializado de enfermedades de transmisión sexual. Es la causa vírica mas frecuente de anomalías congénitas.
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CITOMEGALOVIRUS • El CMV es un microorganismo patógeno humano habitual que infecta a recién nacidos y a mujeres que acuden a un centro especializado de enfermedades de transmisión sexual. • Es la causa vírica mas frecuente de anomalías congénitas. • Origina una enfermedad leve o asintomática en niños y adultos. • Patógeno oportunista en los pacientes inmunosuprimidos.
Estructura y replicacion • Subfamilia Betaherpesvirinae y se considera un patógeno linfotropo. • CMV trasnsporta ARNm en su partícula vírica el cual se introduce en la célula para facilitar la infección. • Se replica solo en células humanas. • Establece una infección latente en los linfocitos mononucleares, células del estroma de la medula ósea y otras células.
Patogenia e inmunidad • Es similar a otros virus herpes. • Establece con infecciones persistentes y latentes en lugar de una infección litica amplia. • Se disemina por el organismo a través de células infectadas en especial linfocitos y leucocitos. • Se reactiva en un estado de inmunosupresión (VIH) y por estimulación alogènica (transplante). • La inmunidad elimina y controla el crecimiento excesivo de la infección. • El virus inhibe a CPH del tipo I y II (CPA) la cual impide la presencia de CD8 y CD4
Fuentes de infección • Recién nacido- transmisión transplacentaria, infección intrauterina, secreciones cervicales. • Lactante o niño- secreciones corporales, leche materna, saliva, lagrimas, orina. • Adulto- transmisión sexual (semen), transfusiones de sangre, transplante de órganos.
EPIDEMIOLOGÍA Y ENFERMEDADES CLÍNICAS La activación y replicación de l virus en riñón y glándulas secretoras promueve su diseminación a través de orina y secreciones corporales. Principales formas de transmisión: • Transfusión sanguínea • Trasplantes de órganos • Vías congénitas • Vía sexual • Vía oral La enfermedad rara vez origina síntomas en el anfitrión inmunocompetente, pero puede dar enfermedades graves en inmunodeficientes o inmunodeprimidos.
INFECCIÓN CONGÉNITA El CMV es la causa vírica más prevalente de enfermedades congénitas Presentan enfermedad de inclusión citomegalítica: • Talla pequeña • Trombocitopenia • Microcefalia • Calcificación intracerebral • Ictericia • Hepatosplenomegalia • Exantema • Pérdida auditiva • Retraso mental.
INFECCIÓN CONGÉNITA El riesgo de anomalías congénitas es elevado en niños nacidos de madres que padecieron infecciones por CMV durante el embarazo Los fetos se infectan a través de la sangre de la madre(infección primaria) o por un virus que ascendió a través del cuello uterino(tras una recidiva)
INFECCIÓN PERINATAL Los recién nacidos pueden adquirir la infección mediante: • Cuello uterino infectado • Leche materna, calostro • Transfusiones sanguíneas. No provoca entidad clínica en los niños sanos nacidos a término. En los nacidos prematuros puede darse una infección clínica significativa, con neumonía y hepatitis.
INFECCIÓN EN NIÑOS Y ADULTOS • Prevalente en poblaciones que subsisten en hacinamiento • La mayoría de las infecciones adquiridas en edad adulta son asintomáticas • Algunos pueden presentar síndrome de mononucleosis heterófila negativa • La infección estimula la proliferación de linfocitos T • Se debe sospechar de infección por CMV en pacientes que presenten signos de hepatitis con resultados negativos en análisis
TRANSMISIÓN VÍA TRANSFUSIÓN Y TRASPLANTE La transmisión a través de la sangre casi siempre provoca infección asintomática Cuando existen síntomas: • Fiebre • Esplenomegalia • Linfocitosis atípica • Neumonía • Hepatitis moderada El CMV se puede transmitir por trasplante de órganos y se reactivara la infección durante los períodos de inmunosupresión
INFECCIÓN EN UN ANFITRIÓN INMUNODEPRIMIDO Enfermedad sintomática primaria o recurrente: • Afectación pulmonar( neumonía y neumonitis) • Encefalitis • Colitis( diarrea, adelgazamiento, fiebre y anorexia) • Esofagitis • Infección gastrointestinal
Histología • Célula citomegalica • 25 a 33 mm. • Ojo de búho. • Tinción de papanicolau • H&E • En cualquier tipo de tejido.
Cultivo • Crece en cultivos celulares de fibroblastos diploides. • Se utiliza mayormente en pacientes inmunocomprometidos. • Títulos altos. • Antigenos precoces. • Inmunoflorescencia.
Serologia • IgM—infeccion primaria duran 3-4 meses • En inmunocomprometidos no es un buen indicador en una infeccion primaria. • IgG—persisten por mucho tiempo. • Niveles altos pueden ser señal de una infección aguda. • En personas normales con reinfecciones es muy útil. • Enzimoinmunoensayos.
ELISA. • PCR. • Son rápidos y muy eficaces. • Western-Blot. • Contiene proteínas víricas purificadas(pp68,pp150,pp28,pp82) y proteínas recombinantes. Sensibilidad 100% y especificidad del 98.6%)
Tratamiento, Prevención y Control • La FDA estadounidense ha autorizado la administración de los fármacos para el tratamiento de enfermedades especificas asociadas a la infección por el CMV en pacientes inmunodeprimidos. • Ganciclovir • Valganciclovir • Cidofovir • Foscarnet
Ganciclovir: Semejante estructuralmente a ACV. Inhibe la polimerasa de vírica de ADN y provoca la finalización de síntesis de la cadena de ADN. • Valganciclovir: Profármaco de ganciclovir de administración por vía oral que se convierte en ganciclovir en el hígado • Cidofovir: Análogo fosforilado del nucleósido citidina cuya activación no requiere ninguna enzima vírica • Foscarnet: Inhibe la polimerasa de ADN.
El CMV se transmite esencialmente por vía sexual, transplante de tejidos y transfusiones sanguíneas, por lo que su transmisión es evitable. • El semen es el principal vector • El uso de preservativos o la abstinencia limitada limitaría la diseminación del virus. • La transmisión también se puede reducir controlando que los donadores sean seronegativos para el CMV • No se puede evitar de forma eficaz la transmisión congénita y perinatal del CMV, una madre seropositiva tiene menos probabilidades de tener un hijo con una infección por CMV asintomática. • No existe ninguna vacuna frente al CMV