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Définition d’un système nerveux ?

Définition d’un système nerveux ?. + de cellules gliales que la normale. DEVELOPPEMENT DES CELLULES GLIALES CHEZ LA DROSOPHILE. SYSTEME NERVEUX = NEURONES + CELLULES GLIALES. V E N T R A L. SNC. SNP. L A T E R A L. Cerveau. Corde ventrale. 22C10 (neurones).

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Définition d’un système nerveux ?

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Presentation Transcript

  1. Définition d’un système nerveux ?

  2. + de cellules gliales que la normale

  3. DEVELOPPEMENT DES CELLULES GLIALES CHEZ LA DROSOPHILE

  4. SYSTEME NERVEUX = NEURONES + CELLULES GLIALES V E N T R A L SNC SNP L A T E R A L Cerveau Corde ventrale 22C10 (neurones) Repo (cellules gliales) Merge Le ratio neurones/cellules gliales augmente avec l‘évolution - drosophile: 10 neurones pour 1 cellule gliale - homme: 1 neurone pour 1 (10) cellule gliale

  5. Fonction des cellules gliales ? - Support - Nutrition des neurones - Isolation électrique (Myelin) - Modulation de la transmission synaptique…

  6. CELLULES GLIALES DU SNC EMBRYONNAIRE ET LARVAIRE DE DROSOPHILE SNC embryon SNC larve LIII Glial marqueur (Repo)

  7. CELLULES GLIALES DU SNC ADULTE DE DROSOPHILE SNC adulte

  8. Glioblaste (GB) Neuroblaste (NB) NB GB NB GMC g g NB GMC n n Plusieurs cellules gliales NB NB GMC NB GMC n n n n DIFFERENTS LIGNAGES PRODUISENT DES CELLULES GLIALES Précurseurs neuraux purs

  9. Glioblaste (GB) Neuroblaste (NB) NB GB NB GMC g g NB GMC n n Plusieurs cellules gliales NB NB GMC NB GMC n n n n DIFFERENTS LIGNAGES PRODUISENT DES CELLULES GLIALES Précurseurs neuraux mixtes Précurseurs neuraux purs Neuroglioblaste (NGB)

  10. DIFFERENTS LIGNAGES PRODUISENT DES CELLULES GLIALES

  11. DIFFERENTS LIGNAGES PRODUISENT DES CELLULES GLIALES Neuroblaste ? Glioblaste ? Neuroglioblaste ?

  12. LES GENES gcm ET gcm2 CODENT POUR DEUX FACTEURS DE TRANSCRIPTION HOMOLOGUES DANS LEUR DOMAINE DE LIAISON À L’ADN Définition d’un facteur de transcription ? gcm = glial cell missing Autorégulation

  13. 1 504 P E S T N L S AD DBD LES GENES gcm ET gcm2 CODENT POUR DEUX FACTEURS DE TRANSCRIPTION HOMOLOGUES DANS LEUR DOMAINE DE LIAISON À L’ADN DBD: DNA Binding Domain NLS: Nuclear Localisation Signal PEST: Protein degradation motif AD: Activation Domain Protéine Gcm Autorégulation des gènes gcm-gcm2 gcm gcm2 30B 30C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 kb Gcm Binding Site (GBS) = AT(G/A)CGGG(C/T)

  14. PHENOTYPE DES MUTANTS gcm, gcm2 et gcm-gcm2 Sauvage Mutant gcm Mutant gcm2 Mutant gcm-gcm2 Glial marqueur (Repo) Comment expliquer que: 1) le mutant gcm2 n’a pas de phénotype ? 2) le phénotype du double mutant gcm-gcm2 est plus fort que celui du mutant gcm ?

  15. SUREXPRESSION DES GENES gcm, gcm2 et gcm-gcm2 Sauvage GOF gcm GOF gcm2 GOF gcm-gcm2 Comment expliquer que le phénotype gain de fonction de gcm-gcm2 est plus fort que celui de gcm et gcm2 ?

  16. Glioblaste (GB) Neuroblaste (NB) NB GB NB GMC g g NB GMC n n Plusieurs cellules gliales NB NB GMC NB GMC n n n n A QUEL MOMENT LES GENES gcm-gcm2 SONT EXPRIMÉS ? Précurseurs neuraux mixtes Précurseurs neuraux purs Neuroglioblaste (NGB)

  17. Glioblaste (GB) Neuroblaste (NB) NB GB NB GMC g g NB GMC n n Plusieurs cellules gliales NB NB GMC NB GMC n n n n A QUEL MOMENT LES GENES gcm-gcm2 SONT EXPRIMÉS ? Précurseurs neuraux mixtes Précurseurs neuraux purs Neuroglioblaste (NGB)

  18. LES GENES gcm ET gcm2 SONT NECESSAIRES ET SUFFISANTS POUR INDUIRE LA DIFFERENTIATION GLIALE Sauvage Mutant gcms Surexpression gcms Précurseur Neural (PN) PN PN PN NGB NGB NGB neurone Cellule gliale

  19. LES GENES gcm ET gcm2 SONT NECESSAIRES ET SUFFISANTS POUR INDUIRE LA DIFFERENTIATION GLIALE Sauvage Mutant gcms Surexpression gcms Précurseur Neural (PN) PN PN PN NGB NGB NGB neurone Cellule gliale Gène maître = suffisant pour induire un programme développemental Pax6

  20. LES GENES gcm ET gcm2 NE SONT PAS SUFFISANTS POUR INDUIRE LA DIFFERENTIATION GLIALE CHEZ LA LARVE Sauvage Gcm GOF Repo (cellules gliales) Comment expliquer que gcm-gcm2 sont capables d’induire de la gliogénèse chez l’embryon mais pas chez la larve ?

  21. COMMENT IDENTIFIER LES GENES CIBLES DES GENES gcm-gcm2 ? Gcm et Gcm2 = facteurs de transcription Phénotypes perte et gain de fonction chez l’embryon

  22. COMMENT IDENTIFIER LES GENES CIBLES DES GENES gcm-gcm2 ? Identification des séquences GBS dans le génome Analyse par hybridations sur puces à ADN (LOF/GOF)

  23. COMMENT IDENTIFIER LES GENES CIBLES DES GENES gcm-gcm2 ?

  24. gcm-gcm2 mutant Sauvage LN LPCs GPCs ARN gcm Marqueur neuronal (Dac) LPCs GPCs ARN gcm2 ROLE NEUROGENIQUE DES GENES gcm-gcm2 CHEZ LA LARVE Précurseurs gliaux (GPCs) et neuronaux (LPCs) de la lamina Comment des gènes gliogéniques peuvent avoir un rôle neurogénique ?

  25. LE GENE gcm1 DE POULET EST NECESSAIRE ET SUFFISANT POUR INDUIRE DES NEURONES Sauvage c-gcm1 LOF c-gcm1 GOF Tuj1 GFP Tuj1 : marqueur neuronal

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