SEMINARIO LATINOAMERICANO SOBRE PROPIEDAD INTELECTUAL EN BIOTECNOLOGIA

1. SEMINARIO LATINOAMERICANO SOBRE PROPIEDAD INTELECTUAL EN BIOTECNOLOGIA INNOVACION TECNOLOGICA Dr. Rodolfo Quintero Ramírez Marzo 8, 2006 Cuernavaca, Morelos

2. Bases de la innovación • Proceso de innovación • Innovación en biotecnología (sector salud) • Propiedad intelectual • Nuevos productos • Proceso de desarrollo y pruebas de productos biofarmacéuticos

3. Bases de la Innovación

4. ¿Qué entendemos por innovación? Invención + Comercialización = Innovación Innovar: convertir el conocimiento en realidades industriales. Innovación: es el uso de nuevo conocimiento para ofrecer un producto o servicio al cliente, quien lo desea o demanda.

5. Tipos de Innovación • Innovación incremental: son innovaciones que hacen que un producto o servicio tenga un mejor desempeño, el cual es valorado por los clientes. • Innovación disruptiva: crea un mercado totalmente nuevo: un nuevo producto (v. gr. proteínas recombinantes en el sector farmacéutico; plantas transgénicas en la agricultura; teléfonos celulares para comunicación oral) ó nuevos servicios (renta en lugar de venta de fotocopiadoras, computadoras, pago de nómina por tarjeta electrónica, venta por correo electrónico).

6. Ejemplos de innovación en México • Industria química: la utilización del barbarsco como fuente de esteroides a nivel internacional para anticonceptivos significó la creación de Syntex en México. • Industria azucarera: la introducción al mercado de jarabes fructosados derivados de almidón de maíz, ocasionó que México dejara de ser exportador de azúcar y ahora importe fructosa. • Industria farmacéutica: Probiomed es la única empresa que produce proteínas recombinantes de uso terapéutico. Ha empezado la exportación hacia otros países de América Latina y Europa. • CEMEX es la empresa número dos a nivel mundial en cemento pero ha innovado introduciendo diferentes modelos de negocio y de distribución.

7. Cambios promotores de la innovación • Transformación de sociedades rurales a urbanas • Globalización comercial • Incremento de la competitividad industrial • Conocimiento científico transformado en nuevos satisfactores • Facilidad de comunicación a todos los niveles • Incremento en la velocidad de generación de conocimiento • Crecimiento poblacional con crecientes demandas socio-económicas

8. Madurez Disrupción Medición de desempeño Despegue Arranque Tiempo Impactos de la innovación • Nuevos clientes • Nuevos productos • Nuevos servicios • Mejora en procesos de • producción • Crear mercados nuevos

9. ¿Qué ha cambiado? • El concepto y la dimensión del conocimiento • La velocidad de generación del conocimiento • La cantidad de conocimiento generado por año • La relación del conocimiento y la economía (innovación) • La velocidad de flujo e intercambio de conocimiento • Los recursos financieros destinados a apoyar la generación de conocimiento • Los sistemas de protección y apropiación del conocimiento nuevo.

10. Indice de la Economía del Conocimiento* * Incluye innovación, educación, tecnologías de información y comunicación ** Si solo se considera innovación, México ocupa el lugar 61 y si sólo educación, el lugar 73

11. Indice de competitividad global

12. Datos relevantes sobre ciencia y tecnología de diferentes países Coeficiente de inventiva: solicitudes de patentes nacionales por cada 10,000 habitantes

13. Situación de solicitudes/patentes concedidas en México Distribución porcentual por tipo de inventor nacional en México, 2002

14. Cultura Recursos Innovación Infraestructura Proceso Elementos para la innovación

15. Proceso de Innovación

16. I D E A S • Artículos • Patentes (novedad, utilidad, no obviedad) • Libros • Conocimiento PROYECTOS DE PRUEBA DE PRINCIPIO (Investigación Básica) • Artículos • Patentes (novedad, utilidad, no obviedad) • Libros • Conocimiento PROYECTOS DE REDUCCION A LA PRACTICA (Investigación Aplicada) • Evaluación técnico-económica • Información de Mercado y Competidores • Posicionamiento referenciado y de Propiedad • Intelectual PLAN DE NEGOCIO PROYECTOS DE DESARROLLO (Desarrollo Tecnológico) • Inversión requerida • Estimación de beneficios económicos • Productos • Utilidades PROYECTO INDUSTRIAL Esquema de la innovación

17. Riesgo Idea Exp E Comercialización Recursos Tiempo Esquema de un proceso de innovación

18. Clasificación del riesgo • El riesgo se cuantifica en base a la probabilidad del éxito. • Se distinguen dos tipos de riesgo, el técnico y el de mercado. • En modelos cuantitativos los riesgos se subdividen en grupos: Subgrupos de riesgo técnico • Riesgo técnico (P1) • Disponibilidad de competencias y tecnologías complementarias para desarrollar la tecnología (P2) • Alcanzar las especificaciones (P3) Subgrupos de riesgo de mercado • Disponibilidad de los elementos de la cadena de valor (P4) • Vector de diferenciación del producto (P5) • Aceptación en el mercado y modelo de negocio (P6)

19. ALTO 2 1 RIESGO DE MERCADO 3 2 1 3 5 4 BAJO 5 4 ALTO BAJO RIESGO TECNOLOGICO

20. Aceptación en el mercado Alto Nivel de incertidumbre Comportamiento del producto Medio Costo unitario del producto Factibilidad técnica Bajo Año 0 1 2 3 4 5 Definición de riesgo (se prefiere incertidumbre, duda): ausencia de suficiente información para predecir el resultado de un proyecto Gasto anual en investigación y desarrollo Salida al mercado Año 0 1 2 3 4 5

21. 5 94 121 149 203 200 + 50 5-50 1-5 .4-.99 .1-.4 .04-.1 Valor de patentes en millones de marcos alemanes Distribución del valor generado por patentes alemanas

22. Innovación en biotecnología (sector salud)

23. Número de patentes Año Total de patentes biotecnológicas otorgadaspor año

24. Ventas principales productos biofarmacéuticos 2003 (millones de dólares) * datos del 2002

25. Número de aprobaciones Año Nuevas drogas y vacunas biotecnológicas aprobadas. Nuevas aprobaciones por año

26. Drogas lideres en el mercado mundial(miles de millones de dólares, 2003) * Eritropoietina alfa

27. Ventas mundiales de productos biofarmacéuticos(miles de millones de dólares)

28. Principales empresas biofarmacéuticas Amgen (ventas 5,500 millones de dólares en 2002) Aranesp, Entrel, Epogen, Kineret, Neulast y Neupogen Genentech (ventas 2,700 millones de dólares en 2002) Herceptin, Rituxan, Activase, TNKanase, Neutropin, Pulmozyme, Xolair (am) Chiron (ventas 1,300 millones de dólares en 2002) Proleukin, Rituximab y varios otros anticuerpos monoclonales Genzyme (ventas 1,330 millones de dólares en 2002) Fabrazyme, Aldurazyme Biogen (ventas 1,140 millones de dólares en 2002) Amevive, Avonex, Intron, vacuna hepatitis B y Angiomex

29. Después de 2 décadas de productos biofarmacéuticos (primera molécula 1982), se han introducido 160 drogas y vacunas al mercado (se incluyen anticuerpos monoclonales) • Existen 371 nuevos productos en pruebas clínicas, dirigidos a 200 enfermedades. • Las principales enfermedades son: SIDA, Alzheimer, artritis, cáncer, diabetes, enfermedades congénitas, esclerosis múltiple, etc.

30. Ejemplo del costo de uso de una nueva droga: Interferón B-1a para tratar esclerosis múltiple, costo mensual $1,445 USD, anual $17,344 USD. Costo de desarrollo de una nueva droga en Estados Unidos AñoCosto (millones de dólares) 1987 231 2001 802 (318 sobreinflación) Costo estudios preclínicos Costo estudios clínicos x 5x

31. Ciclo de descubrimiento y desarrollo de una nueva droga

32. Fallas durante la Fase II de las pruebas clínicas Fallas durante la Fase I de las pruebas clínicas Preparación de la primera dosis humana ? Pruebas Fase II Pruebas Fase I ? Pruebas Fase III Molécula líder descubierta Preparación de muestra Diseño de la planta Desarrollo del proceso Primera solicitud para aprobación Ventas ? Prelanzamiento Campaña pre-venta FDA Fallas durante la Fase III de las pruebas clínicas Construcción de la planta Diagrama de flujo de las actividades involucradas en el desarrollo y comercialización de una nueva droga

33. Distribución de probabilidades de las diferentes actividades en el desarrollo de una nueva droga Mín: mínimo; Mp: más probable; Máx: máximo

34. Una nueva droga toma un período de 12 años de investigación y desarrollo, a un costo de 700 millones de dólares. • Aproximadamente 1 de cada 12 intentos por generar una nueva droga resulta exitoso. • Las nuevas drogas se generan a través de un proceso incremental de investigación y desarrollo clínico. • Las actividades de investigación comprenden el entendimiento desde las bases bioquímicas de la enfermedad hasta la identificación de una molécula que ataque el mecanismo de la enfermedad.

35. 3.5 4.5 6.5 9.5 12 Años (acumulativs) Descubrimiento Desarrollo Comercialización Validación de la nueva molécula Pruebas clínicas Desarrollo de la prueba biológica Nueva droga FASE II FASE I FASE III Optimización de la molécula líder Moléculas candidato rechazadas Desarrollo de una droga

36. Una vez que una molécula con buena actividad biológica se ha identificado, usando estudios in vitro y con animales, se le considera para desarrollo clínico. • El desarrollo clínico involucra probar la seguridad y eficacia del uso de la droga en humanos. Consiste de 3 fases bien definidas (a las cuáles se les conoce como pruebas clínicas Fase I, Fase II y Fase III). • En la Fase I, la droga se administra a aproximadamente 200 individuos por 5 años con el propósito de identificar efectos secundarios potencialmente dañinos.

37. La eficacia se prueba en la Fase II, administrando la droga a una muestra de individuos con la enfermedad. • La Fase III es la fase final, antes de someter la droga a aprobación, intenta determinar la viabilidad estadística de los resultados obtenidos en las fases previas. Se administra a 5,000 pacientes con características diversas de edad, sexo, localización geográfica y origen étnico. • De las drogas que llegan a la Fase III, aproximadamente el 80% alcanza la comercialización.

38. Desarrollo de la droga Venta de la droga $70 $ 60 Pruebas de gran escala en humanos $ 50 Pruebas Pre-clínicas GASTOS ANUALES (en millones de USD) $ 40 $ 30 $ 20 $ 10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 AÑO Perfil de gasto en el desarrollo de unanueva droga

39. Parámetros para valuación de proyectos de investigación y desarrollo de nuevas drogas

40. Valor de una droga durante su desarrollo(millones de dólares)

41. Cálculo del valor de una droga en diferentes etapas de desarrollo D: descubrimiento; P: preclínica; I: Fase I; II: Fase II; III: Fase III; F: presentación a la FDA; L: lanzamiento

42. Éxito técnico Éxito comercial PE PC $ VPN Si NO Si NO $ C $ VCE Desarrollo $D Fracaso técnico Fracaso comercial Valor comercial esperado VPN: valor presente neto PT: Probabilidad de éxito técnico PC: Probabilidad de éxito comercial VCE: Valor comercial esperado VCE = (VPN.PC-C).PT - D

43. Evaluación de proyectos biofarmacéuticos Costo de desarrollo = 46 millones de dólares Costo de comercialización: 50 millones de dólares VPN = 597 millones de dólares Pc = 1.0 Pt = 0.13 VCE = ((597 x 1.0) – 50) .13 – 46 VCE = 25.1 millones de dólares

44. n= 6 ∑ n i= 1 Estimación del Valor Presente Neto (VPN) Inversión en el desarrollo de la nueva droga: 500 millones de dólares (este valor se puede ajustar por tiempo) Ventas anuales 1,000 millones de dólares Utilidad neta 20% Costo del capital 15% Duración 6 años (antes de vencimiento de la patente) 200 VPN = -500 + (1 + .15)

45. * Cambia utilidad al 10% y ventas a 800 millones

46. Investigación futura sobre productos biofarmacéuticos En los planes de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) se identificaron 3 temas principales: New pathways to discovery • Building blocks, biological pathways and networks • Molecular libraries and molecular images • Structural biosafety • Bioinformatics and computational biology • Nanomedicine Research teams of the future • Interdisciplinary research • High risk research • Pubic-private partnership

47. Re-engineering the clinical research enterprise • Harmonization of clinical research regulatory processes • Integration of clinical research networks • Clinical research informatics: National Electronic Clinical Trials and Research System (NECTAR) • Enabling technologies for improved assessment of clinical outcomes • Enhance clinical research training in the Medical Scientist Training Program and Multidisciplinary Training • Create a National Clinical Research Corps. Se destinaron 130 millones de dólares en el 2004, 2,100 para un período de 5 años.