G ood C linical P ractices

1. Good Clinical Practices • Uvod u ICH GCP principe • International Conference on Harmonisation (ICH) / WHO Good Clinical Practice standards Prof dr Mirjana Sumarac-Dumanovic Klinika za endokrinologiju,dijabetes i bolesti metabolizma. Dr Subotica 13 msumaracdumanovic@gmail.com

2. ICH Good Clinical Practice (GCP )Dobra klinička praksa • Internacionalni standardi za izvodjenje kliničkih studija

3. ("Службени гласник РС", бр. 84/04 и 85/05 - др. закон), Smernice Dobre kliničke prakse u kliničkom ispitivanju • Смернице су објављене у "Службеном гласнику РС", бр.28/2008 од 18.3.2008. године.

4. GCP (DKP) • Dobrа kliničkа prаksа u kliničkom ispitivаnju (DKP) predstаvljа međunаrodni etički i nаučni stаndаrd kvаlitetа zа plаnirаnje, sprovođenje, zаpisivаnje i izveštаvаnje pri ispitivаnjimа kojа se izvode nа ljudimа (u dаljem tekstu: ispitаnici) • Poštovаnje ovih stаndаrdа obezbeđuje uverenje jаvnosti dа su prаvа, bezbednost i dobrobit ispitаnikа zаštićeni i u sklаdu sа principimа proisteklim iz Helsinške deklаrаcije i dа su podаci dobijeni u kliničkom ispitivаnju verodostojni

5. Cilj ovih nаčelа je dа obezbede jedinstven stаndаrd zа Evropsku zаjednicu (EU), Jаpаn i Sjedinjene Američke Držаve rаdi olаkšаnjа međusobnog prihvаtаnjа kliničkih podаtаkа od strаne nаdležnih orgаnа • Nаčelа su rаzvijenа uzimаjući u obzir sаdаšnjа nаčelа Dobre kliničke prаkse Evropske zаjednice, Jаpаnа i Sjedinjenih Američkih Držаvа, kаo i onih u Austrаliji, Kаnаdi, nordijskim zemljаmа i cvetskoj zdrаvstvenoj orgаnizаciji (SZO) • Ovа nаčelа trebа dа se slede pri аnаlizi podаtаkа o kliničkom ispitivаnju nаmenjenih zа podnošenje nаdležnim orgаnimа • Nаčelа ustаnovljenа u ovim uputstvimа se tаkođe mogu odnositi nа drugа kliničkа ispitivаnjа kojа mogu imаti uticаjа nа bezbednost i dobrobit ispitаnikа

7. Phases of Clinical Product Development

9. IRB/EC & Authority G C Subject Investigator Sponsor P Šta je ICH GCP? • Standard kvaliteta za dizajn, ponašanje, performanse, praćenje, revizije, snimanje analize i izveštavanja kliničkih ispitivanja koja pruža uverenje da podaci i prijavljeni rezultati su kredibilni i tačni, kao i da su prava, integritet i poverljivost subjekata zaštićeni. • ICH (International Conference on Harmonization) razvija standarde za izradu i prezentaciju podataka, tako da su prihvaćeni širom sveta (US, EU, JP).

10. ICH GCP Principi • Klinička ispitivanja treba da se sprovodeu skladu sa etičkim principima koji se baziraju na Helsinškoj deklaraciji, i da su u skladu sa GCP i važećim regulatornim zahtevima. • Pre nego što je studija pokrenuta,predvidive rizike i neprijatnosti treba pažljivo odmeriti u odnosu očekivanu korist za subjekt istraživanja i celokupno društvo.Studija bi trebalo da bude pokrenuta i nastavljena samo ako predviđene koristi opravdavaju rizike. • Prava, bezbednost i dobrobit ispitanika koji su najvažniji razlozi i treba da imaju prednost nad interesima nauke i društva.

11. ICH GCP Principi (2) • Dostupni neklinički i klinički podaci o ispitivanom produktu treba da budu adekvatni da podrže predloženo kliničko ispitivanje. • Klinička ispitivanja treba da budu naučno zasnovana i opisana u jasnom, detaljnom protokolu. • Studija bi trebalo da bude sprovedena u skladu sa protokolom koji je odobren od strane institucionalnog odbora/ nezavisnog etički odbora (institutionalreview board -IRB/independent ethics committee -IEC)i dobio je pozitivno mišljenje.

12. ICH GCP Principi (3) • Medicinski tretman i medicinske odluke vezane za subjekt ispitivanja treba uvek da budu odgovornost kvalifikovanog lekara ili, kada je potrebno, kvalifikovanog stomatologa. • Svaki pojedinac koji je uključen u sprovođenje studije bi trebalo da bude edukovan, da je prošao odgovarajuću obuku i ima iskustvo i ima iskustvo za obavljanje odgovarajućeg zadatka. • Svojevoljno dat pristanak (informisani pristanak) treba da se dobije od svakog subjekta pre učešća u kliničkoj studiji. • Sva klinička ispitivanja informacije treba da se evidentiraju, obrađuju i čuvaju na način koji omogućava tačno izveštavanje, tumačenje i verifikaciju.

13. ICH GCP Principi (4) • Tajnost podataka koji bi mogli da identifikuju subjekat treba da bude zaštićena, poštujući privatnost i tajnost pravila u skladu sa važećim regulatorni zahtevima. • Predmeti ispitivanja treba da budu proizvedeni, da se njima rukuje i da se čuvaju u skladu sa važećim principima dobre proizvođačke prakse (GMP). Oni treba da se koriste u skladu sa odobrenim protokolom. • Sistemi koji uključuju sa procedure kojima se obezbeđuje kvalitet u svakom aspektu studije treba da se sprovedu.

14. G C P Good Clinical Practice – Zašto? • ICH GCP je skup etičkih i naučnih zahteva kvaliteta • Da se zaštite prava, sigurnost, & dobrobit subjekata istraživanja • Da se garantuje pouzdanost podataka & i kredibilitet rezultata studije • ICH GCP se moraju poštovati u svim kliničkim studijama.

15. Na koga se GCP odnosi? • Sponzore studije • Kompanije, Akademske institucije, Istraživačke organizacije po ugovoru • Istraživače • Sve članove studijskog tima • Etički komitet • Nove EU direktive nameću obaveze

17. Ima adekvatnu kvalifikaciju i odgovarajuće iskustvo (dokumentovano u CV). Ima dovoljno vremena da sprovede studiju (papirologiju, studijske posete, sastanke, revizije i inspekcije). Ima odgovarajući i dovoljan broj subjekata. Ima adekvatno obučeno osoblje za istraživanje i adekvatne uslove. Mora da se ponaša u skladu sa zahtevima GCP. Istraživač YOU

18. Odgovornosti istraživača • Čuva potpisane i datirane biografije (CV) svih onih koji regrutuju subjekte, dobije informisane pristanke, vrši procenu, kompletiraCRFoveili rukuje studijskim lekovima. • Postavlja i održava log of site staff koji je od značaja za studiju. Omogućava da sve bude ažurirano i potpisano. • Obučava /obaveštavaosoblje uključeno u istraživanje redovno o studiji i svim promenama (dokumenta , napomene itd.)

19. Studijska oprema i laboratorija • Korišćenje odgovarajuće i ispravaneopreme. • Kalibraciju i održavanje redovno instrumenata (uključujući i EKG, centrifuge, termometre). Dokumentacijamora biti na raspolaganju. • Obuka istraživačkog timakako bi se osiguralo pravilno postupanje sa studijskom opremom. • Obezbediti ispravno prikupljanje i rukovanje uzorcima, testovima po protokolu & laboratorijskim smernicama. • Potrebna dokumentacija iz lokalne laboratorije su: referentni opsezi, detalji analitičkih metoda, kvalitet informacija, GLP-sertifikati/akreditacije. Lab

20. Studijskiprotokol Know it and follow it! • Pročitatiprotokol studije i biti upoznat sa njim. • Prihvatitii potpisati protokol (konačnu verziju). • Pratitiprotkol tačku po tačku. • Odstupanja od protokola ne bi trebalo da se dešavaju. Međutim, ako dođe do odstupanja sponzor mora da bude obavešten. Odstupanja moraju biti dokumentovana navodeći razlog i datum. • Obezbedi protokol za ceo istaživački tim.

21. Obezbedjivanje subjekata za studiju • Predvidetipotencijalne subjekte koristeći ranije podatke i aktuelne informacije. • Čuvatievidencijusvih pregledanih i regruttovanih subjekata. • Odvojitidovoljno vremena za regrutovanje subjekata. • Obavestitisubjekte i usmeno i pismeno o studiji i dokumentujte to! • Odgovoriti na sva pitanja detaljno. • Dati dovoljno vremena subjektuza njegove / njene odluke i dokumentujte to.

22. Izvorna dokumentacija i SDVSource documents & SDV • Izvorna dokumentacija(Source Documents ) su svi originalni dokumenti, podataci, evidencija (npr. bolnička evidencija, laboratorijske beleške, memorandumi, dnevnici, Rtg nalazi ...). • Podaci koji se evidentiraju u izvornim dokumentima su definisani u studijskom protokolu. • Verifikacija svih podataka (SDV)(Source Data Verification –SDV)značiobavezan pregled i proveru konzistentnost između izvornih dokumenata i CRF. • Ono što mora da se evidentira u medicinskoj dokumentaciji: • Svi podaci koje je potrebno pitati za CRFmoraju biti dokumentovani u medicinskoj dokumentaciji, osim ako nije drugačije opisano u protokolu. • Osim toga, datum informisanog pristanka, broj studije, broj skrininga, datum posete treba da budu prijavljeni.

23. ! Date of Birth 220219 56 6 PTie 17 APR 2003 Izveštaj za svakog posebnog subjekta (CRF)Case Report Form (CRF) • Osigurati da je samo ovlašćenom osobljuomogućen unos podataka u CRF. • Ispuniti potpuno izveštaj za svakog subjekta (CRF), čitko & tačno. • Koristitiskraćenice što je manje moguće. • Datirati i potpisati inicijalima sve promene (precrtati samo jednom linijom!) i navesti razlog za korekciju (transparentnost korekcije procesa).

24. ! Date of Birth 220219 56 6 PTie 17 APR 2003 Izveštaj za svakog posebnog subjekta (CRF)Case Report Form (CRF) • Ne koristiti korektore na bilo kom dokumentu studije. • Podatke koji nedostaju ili podaci koje ne bi trebalo uzimati treba odgovarajuće označiti, odnosno N / D ( not done), N / A (not applicable) • Obezbediti monitoru, revizoru, inspektorima iz regulatornih organa pristup svim izvornim dokumentima i CRF-ovima. • Čuvati CRF-ove, istraćivački fajl u u zaključanimormarima za vreme studije.

25. Rukovanje predmetom istraživanjaTrial product management Document exactlydrug accountability • Objasniti davanje leka subjketima studije • Čuvati detaljne zapisnike o rukovanju studijskim lekovima, uključujući dnevnik o skladištenju i temperaturi. • Proveriti da li je subjekt vratio sva se iskoričćena, prazna i neiskorišćena pakovanja. • Vratitisve iskorišćene i neiskorišćene lekove sponzoru. • Obezbeditiodgovarajuću upotrebu studijskog leka prema protokolu (doziranje, ...) • Punu odgovornost za odgovarajuću upotrebu studijskog leka ima istraživač

26. Neželjeni dogadjajiAdverse Events (AEs) • Neželjeni dogadjai (Adverse Event - AE) =Bilo koja nepovoljna medicinska pojava u pacijenta ili subjekta kliničkog ispitivanja tokom uzimanja strudijskog leka i koja ne mora imati kauzalni odnos sa datim lečenjem. Ovo uključuje AE od početka bilo kakve aktivnosti vezane za studiju posle potpisivanja informisanog pristanka. • Dokumentovati sve AE u CRF. SAFETY !

27. Ozbiljni neželjeni dogadjajiSerious Adverse Events (SAEs) • Ozbiljni neželjeni dogadjaji (Serious Adverse Event-SAE)Iskustvo koje u bilo kojoj dozimože da dovede do nekog od sledećih dogadjaja • Smrti • Stanju opasnom po život • Pacijent je hospitalizovan ili je produženo postojeće bolničko lečenje • perzistetni ili značajan invaliditet / nesposobnost • Kongenitalna anomalija / urođena mana • Važan medicinski događaj (ugrožava subjekat & i verovatno je potrebno medicinska / hirurška intervencija kako bi se sprečilo jedan od neželjnih ishoda gore navedenih). • Odmahtreba da se prijave svi SAE sponzoru ! SAFETY !

28. Neželjene reakcije na lekAdverse Drug Reactions • Sve štetne i neželjene reakcije na lek koji se odnose na bilo koju dozutreba razmotriti kaoneželjene efekte leka. • “ odgovorom na medicinski produkt” = uzročna veza između medicinskog produkta i neželjenog događaja se u najmanju ruku ne može isključiti. ! SAFETY ! !

29. Fajlovi & Arhiva • Dokumentovati svaku akciju vezanu za studiju. Čuvati sve studijske fajlove na sigurnom i bezbednom mestu. • Arhivirati studijska dokumenata najmanje 15 godina. What’s not documented,doesn’t exist.

30. Koristi od GCP • Više pouzdanih podataka • Veću zaštita subjekata u studiji • Bolje sprovodjnje i obučenost • Uniformnost metoda među kompanijama i istraživačima • Poverenje regulatornih organa i inspektora • Kvalitet dizajna studije • Odobrenje etičkih odbora • Odgovarajuća statistika • Poverenje vlasti • Verodostojnost podataka • Brže dostupnost novih lekova na tržištu

31. Korist od GCP: Istraživač • Oni koji rade u skladu sa GCP će se smatrati prihvatljivim - oni koji ne poštuju neće biti pozvani da učestvuju!

32. “Loše strane” GCP • Veći zahtevi upotrebnom vremenu i troškovima • Osećaj birokratije koji iritira • Povećanje troškova • Mogućnost češće kontrole

33. GCP stays in Clinical Trials! GCP requirements MUST be met! Only those who respect GCP participate in Clinical Trials! GCPostaje u kliničkomispitivanju! GCP zahtevimorajubitiispunjeni! SamoonikojipoštujuGCPučestvuju u kliničkomispitivanju!