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ESSAI DAYANA Protocole ANRS 12 115 / IMEA 032

DAKAR-YAOUNDE NOUVEAUX ANTIRETROVIRAUX / ESSAI ANRS 12 115 - IMEA 032 /. DAYANA. ESSAI DAYANA Protocole ANRS 12 115 / IMEA 032. Evaluation à Da kar (Sénégal) et à Ya oundé (Cameroun) de 4 n ouveaux traitements a ntirétroviraux chez les patients naïfs infectés par le VIH-1. JUSTIFICATIF.

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ESSAI DAYANA Protocole ANRS 12 115 / IMEA 032

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  1. DAKAR-YAOUNDE NOUVEAUX ANTIRETROVIRAUX / ESSAI ANRS 12 115 - IMEA 032 / DAYANA ESSAI DAYANAProtocole ANRS 12 115 / IMEA 032 Evaluation à Dakar (Sénégal) et à Yaoundé (Cameroun) de 4 nouveaux traitements antirétroviraux chez les patients naïfs infectés par le VIH-1

  2. JUSTIFICATIF • Importance et nouvelles possibilités de simplification des traitements ARV de 1 ère ligne dans les pays du Sud. • Arrivée et association de nouvelles molécules. • Évaluation de ces stratégies innovantes.

  3. ÉQUIPES DE RECHERCHE • C.H.U. Bichat Claude Bernard, Paris • IMEA – Fondation Internationale Léon M’Ba, Paris • Faculté de Médecine Xavier Bichat, Paris • Hôpital Gui de Chauliac, Montpellier • IRD (UMR 145), Montpellier • Centre Hospitalier Universitaire de Fann, Dakar • C.H.U. Aristide Le Dantec, Dakar • Hôpital Central de Yaoundé • Laboratoire IRD / IMPM, Yaoundé

  4. CENTRES INVESTIGATEURS • Sénégal : CHU de FANN, Dakar • Cameroun : Hôpital Central de Yaoundé

  5. OBJECTIF(S) Principal : Identifier, parmi les 4 traitements étudiés, ceux dont la puissance antirétrovirale est suffisante pour assurer à S16 un taux de succès virologique, défini par un ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies / mL sous traitement initial, supérieur à 50%. Secondaires : Évaluer chaque traitement sur les critères suivants : • Tolérance • Virologiques • Pharmacologiques • Immunologiques • Observance • Qualité de vie • Lipodystrophie

  6. MÉTHODE •  Essai multicentrique de phase III, sans insu sur les traitements, randomisé, évaluant l’efficacité virologique et la tolérance de 4 lignes de traitement antirétroviral simplifié pendant 96 semaines, chez des patients infectés par le VIH-1 et naïfs d’antirétroviraux, au Sénégal et au Cameroun. • Nombre de patients: 120 ( 40 à Dakar et 80 à Yaoundé )

  7. TRAITEMENTS DE L’ESSAI • Groupe 1 :Truvada(TDF/FTC)+Nevirapine(NVP): truvada 1cp/j + NVP 1cp/j x 14j puis 2 comprimés/j • Groupe 2 : Viread(TDF) + Aluvia(LPV/r) : viread 1 cp/j + aluvia 2 comprimés matin et soir • Groupe 3 : Truvada(TDF/FTC) + Zidovudine(AZT) : truvada 1 comprimé + zidovudine 2 comprimés/j • Groupe 4 : Atripla(TDF/FTC/EFV) : 1comprimé/j

  8. CRITERES D’INCLUSION • Patient majeur (âge  21 ans ) suivi en ambulatoire • Infection par le VIH-1 documentée • Patient naïf de tout traitement antirétroviral • CD4 > 50 cellules/mm3 • Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d’une contraception mécanique efficace ou femmes ménopausées depuis au moins 1 an ou ayant une stérilité documentée. • Patient acceptant de ne prendre aucun médicament associé pendant la durée de l’essai sans en aviser l’investigateur. • Consentement éclairé signé

  9. CRITERES DE NON INCLUSION • Déficience du patient rendant difficile, voire impossible, sa participation à l’essai ou la compréhension de l’information qui lui est délivrée • Participation à tout autre essai clinique • Présence d’une infection opportuniste en cours non stabilisée ou de toute pathologie grave ou évolutive. • Traitement antituberculeux comprenant de la rifampicine • Insuffisance hépatique sévère • Grossesse ,allaitement ou projet de grossesse • Pathologie rénale sévère • Prise de médicaments non autorisés dans le cadre de cet essai • Ag HbS + quel que soit le taux des transaminases • TP < 50% • ALAT > 3 x LSN • Clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft ≤ 50 mL/min • Hb ≤ 8 g/L • Plaquettes < 50.000 cellules/mm3 • Polynucléaires neutrophiles < 500 cellules/ mm3

  10. J- 45 J0 Inclusion et randomisation Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4 TDF/FTC/NVP LPV/r/TDF TDF/FTC/AZT TDF/FTC/EFV S16 CV > 800 C/mL* CV ≤ 800 C/mL Modification Conservation du traitement du traitement S24 CV ≤ 100C/mL CV >100 C/mL** Conservation Modification du traitement du traitement S96 - Fin de l’essai SCHEMA DE L’ESSAI

  11. CONDUITE A TENIR EN CAS D’ECHECS Définition de l’échec virologique : l’échec virologique est défini à S16 par une charge virale > à 800 copies/mL et à S24 par une charge virale > 100 copies/mL. - Vérifier l’observance du patient aux ARV - En cas de non observance (définie par un pourcentage de prise inferieur à 80% des prises thérapeutiques): • renforcement des mesures d'adhésion aux traitements • Réalisation d’ une nouvelle charge virale un mois plus tard. Si la charge virale recontrôlée est > 800 copies/mL (S20) ou > 100 copies/mL (S28) •  changement de traitement selon les recommandations suivantes: Groupe 1 : TDF/FTC/NVP  AZT/DDI/LPV/r ou AZT/3TC/LPV/r Groupe 2 : TDF/ LPV/r  AZT/3TC/EFV ou AZT/3TC/NVP Groupe 3 : TDF/FTC/AZT  d4T/3TC/LPV/r ou ddI/3TC/EFV ou NVP Groupe 4 : TDF/FTC/EFV  AZT/DDI/LPV/r ou AZT/3TC/LPV/r

  12. MISE EN PLACE DE L’ESSAI • mars 2005: Avis favorable du projet par l’ANRS  • 02 novembre 2006: Avis favorable du Comité National d’éthique • 28 juin 2007 : Autorisation administrative du Minsanté • 28 juin 2007 : Autorisation d’importation de l’ATRIPLA   • janvier 2008 : Signature des derniers contrats entre l’ANRS et les firmes pharmaceutiques. • 19 juin 2008 : autorisation de démarrage de l’essai par l’ANRS • 07 août 2008 : Démarrage effectif à Yaoundé

  13. ETAT D’AVANCEMENT(1)

  14. ETAT D’AVANCEMENT(2) • La première réunion du comité Indépendant s’est tenue à Paris le 27 mars 2009, il constate une dynamique d’inclusion et une réponse virologique globalement satisfaisante et des régimes thérapeutiques bien tolérés avec peu d’EIGs rapportés. • Une visite de monitoring de l’essai a été effectuée du 23 au 30 avril 2009 par l’équipe de coordination de l’IMEA

  15. ETAT D’AVANCEMENT(3) • Bilan des inclusions : 76 patients inclus à ce jour dont : 29 hommes et 47 femmes repartis dans les 4 groupes des traitements : TDF/FTC/ NVP (26) TDF/FTC/AZT(19)  TDF/LPV/r (14) TDF/FTC/EFV (17) • Nombre des visites effectuées : J0= 76 ; S2= 1 S4=8 ; S8=7 S12= 3 ; S16=5 S20=10; S24= 10 S28=16; S36=16

  16. ECHÉANCIER : • Période d’inclusion : 12 mois • Durée totale de suivi pour chaque patient : 96 semaines  •  Durée totale de l’essai 36 mois.   • Fin de l’essai troisième trimestre 2011

  17. RESULTAT ATTENDU Démontrer que des traitements simplifiés en nombre de prises et en nombre de classes thérapeutiques ont une puissance suffisante pour rendre la charge virale plasmatique indétectable à court terme au même titre qu’une trithérapie de référence.

  18. Je vous remercie

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