1 / 40

Plevral Efüzyonda Biyo-belirteçler

Plevral Efüzyonda Biyo-belirteçler. Dr. Öner Dikensoy Göğüs Hastalıkları AD. Gaziantep Üniversitesi Gaziantep-Türkiye dikensoy@yahoo.com. Bu sunumun içeriği ile ilgili herhangi bir çıkar çakışmam yoktur. Sunum Planı. Biyo-belirteçin tanımı Plevral efzyonların epidemiyolojisi

oona
Download Presentation

Plevral Efüzyonda Biyo-belirteçler

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Plevral Efüzyonda Biyo-belirteçler Dr. Öner Dikensoy Göğüs Hastalıkları AD. Gaziantep Üniversitesi Gaziantep-Türkiye dikensoy@yahoo.com 2012-TTD-Antalya

  2. Bu sunumun içeriği ile ilgili herhangi bir çıkar çakışmam yoktur

  3. Sunum Planı • Biyo-belirteçin tanımı • Plevral efzyonların epidemiyolojisi • Yaygın kullanılan biyo-belirteçler • Yeni biyo-belirteçler • Gelecek biyo-belirteçler • Final Özeti

  4. Biyo-belirteç Nedir? • Biyo-belirteçgenellikle vücut sıvılarında ölçülen ve hastalıkların varlığı ya da ciddiyetini yansıtan proteinler için kullanılan bir terimdir. Wikipedia-Medicine-2011

  5. İdeal Biyo-belirteçin Tanımı • Metodu kolay ve standardize olmalı • Ucuz olmalı • Her yerde bulunabilmeli • Tekrarlanabilir Cut-off değerleri olmalı • Yüksek duyarlılık ve özgünlüğü olmalı

  6. Biyo-belirteçlerin Potansiyel Yararları • Transüda-eksüda ayırımı • Malin-benin ayırımı • Spesifik hastalık tanısı • PPE’da drenaj gereksinimini belirleme • Tedaviye yanıtın moniterizasyonu • Riskli vakaları belirleme

  7. Epidemiyoloji 1.384.000 cases/yr CHF 500,000 (%36) PNEUMONIA 300,000 (%22) MALIGNANT EFFUSION 200,000 (%14) PULMONARY EMBOLI 150,000 (%11) UNDIAGNOSED (?VIRAL) 100,000 POST-CABG 50,000 CHIROSSIS-ASCITES 50,000 GASTROINTESTINAL 25,000 CONNECTIVE TD 6,000 TUBERCULOSIS3,000 %83 %17 Light RW.Pleural Diseases 4th ed.2001

  8. Plevral Efüzyonların Sık Görülen Sebepleri • KKY (Tüm Transüdaların >%90) • MALIGN EFUZYON • PNÖMONİ • TUBERKULOZ • PULMONER EMBOLI 85%

  9. En sık Görülen Plevral Efüzyonlarda Biyo-belirteçler? • KKY • PNÖMONİ • MALİGN EFF • PULMONER EMBOLİ • TUBERKÜLOZ Natriuretic peptides Ph, LDH, Glucose Tm markers, mesothelin osteopontin ?? ADA, Gama-IF

  10. Klinik Pratikte Kullanılması Önerilenler • Adenosine deaminase • BNP, NT-proBNP • Mesothelin ***Tümü klinik ve diğer laboratuar verileri ile birlikte kullanılmalı

  11. Klasik tümör belirteçleri (CEA, CA 125, CA 15–3 ve CYFRA 21–1, vb.) Klinik Pratikde KullanılmasıÖnerilmeyenler Porcel JM, et al. Chest 2004;126:1757

  12. Tüberkülozda Biyo-belirteçler:Adenosine deaminase (ADA) • Başlıca T-lenfosit enzimi • adenosine/deoxyadenosine inosine/deoxyinosine • Yöntem kolay/ucuz • Çok düşük CD4’lü HIV hastalarında yüksek • En yaygın kabul edilen cut-off : 35 U/L(35-47) • Moleküler formlar: ADA1 ve ADA2 • Porcel JM. Lung 2009; 187: 263–70 • Liang QL, Shi HZ,Wang K et al. Respir.Med.2008; 102: 744–54. • Baba K, Hoosen AA, Langeland N et al. PLoS One 2008; 3:e2788. • Perez-Rodriguez E, Castro DJ. Curr.Opin.Pulm.Dis. 2000; 6: 259–66.

  13. ADA’yı Nerede Ölçebiliriz? • Her türlü sıvıda (peritonitis, pericarditis, menengitis, pus)1 • Yeni çalışmalarda önerilen: balgam2, kan3 • Koc I, Arslan E, Isik F, Dikensoy Ö. IJCRI 2011;2(3):5-8. • Dimakou K, etal. Int J Tuberc Lung Dis 2009; 13:744–748.  • Erer B, et al. Rheumatol Int 2009; 29:651–654. 

  14. ADA1 tüm hücrelerde var (lenfosit ve monosit) ADA2 sadece monosit vemakrofajlarda var ADA2 Tbc plörezide daha baskın ADA1 / total ADA < 0.42 (hafifçe duyarlık veözgünlüğü arttırıyor) ADA1 veya ADA2 ? Ayırım Gerekli Değil Current Opinion in Pulmonary Medicine. 16(4):367-375, 2010.

  15. ADA İdeal bir Biyo-belirteç mi? • Yeni bir meta-analiz (63 çalışma) • Tbc plörezili 2796 hasta • Non-Tbc plörezili 5297 hasta • Duyarlılık/özgünlük: %92 / % 90 • Pozitif olasılık oranı: 9.03, • Negatif olasılık oranı : 0.10, Liang QL, Shi HZ,Wang K et al. Respir.Med.2008; 102: 744–54.

  16. ADA İdeal bir Biyo-belirteç mi? İki Önemli Endişe Var: • Yanlış negatiflik: • Erken evre tbc plörezide düşük olabilir • Yanlış pozitiflik: • Parapnömonik, ampiyem, malin, romatoid sıvılarda ADA >40 IU olabilir  • Artmış ADA düzeyleri beklenebilen durumlar: • ampiyemlerin 1/2 - 2/3’ ünde • PPE ların 1/10 - 1/3 ‘unda  Valdés L, etal. Eur J Intern Med 2003; 14:77–88 Dikensoy O, et al. Respirology 2008; 13:473–474. Porcel JM. Lung 2009; 187:263–270.  

  17. Düşük ve Yüksek ADA Her Ülke için Aynı Anlama Gelir mi? ADA’nın önceden belirleyiciliği lokal tbc prevalansına bağlı : • Düşük prevalans (%5) : Yüksek ADA’nın pozitif prediktif değeri %41 • Yüksek prevalans (%85) Yüksek ADA’nın pozitif prediktif değeri % 99 Negatif prediktif değer için tersi söz konusu: • Düşük prevalans (%5): Düşük ADA’nın negatif prediktif değeri %99.6 • Yüksek prevalans (%85) Düşük ADA’nın negatif prediktif değeri % 86  • Bunlar ne anlama geliyor: • Tbc prevalansı yüksek yerlerde: • Yüksek ADA=Tbc çok olası • Tbc prevalansı düşük yerlerde: • Düşük ADA = Tbc çok düşük olasılık  Greco S, Girardi E, Masciangelo R, et al. Int J Tuberc Lung Dis 2003; 7:777–786

  18. Tüberkülozda Biyo-belirteçler:Gama-interferon (IF) • Aktive CD4 (+) T lenfositlerden salgılanan bir sitokin • Makrofajların bakterisidal etkisini arttırır

  19. ADA veya Gama-IF • Özet: • Bir cut-off değeri belirlemek imkansız • Yükseldikçe olasılık artıyor • ADA Gama-IF’dan daha basit ve ucuz • Daima klinik+laboratuar la birlikte değerlendir Greco S, et al. IJTLD 2003:7:777

  20. KKY’de Biyo-belirteçler:Kardiyak Natriüretik Peptidler • Gerilme ve artmış basınca yanıt olarak kardiyomyositlerden salınırlar • Diüretik, natriüretik ve hipotansifdirler • KKY de hem serum hem de plevral değerler artar Porcel JM. COPM 2011,17:215–219

  21. Natriüretik Peptid Ailesi • A-tipi natriüretik peptidler: (ANP, proANP, NT-proANP, ve mid-regional-proANP), • B-tipi natriüretik peptidler: (BNP, NT-proBNP, and pro-BNP), • C-tipi natriüretik peptidler (CNP and NT-proCNP), • Urodilatin (ANP’nin bir izoformu), • Dendroaspis natriüretik peptid (DNP) Taub PR, et al. Congest Heart Fail 2010; 16 (Suppl 1):S19–S24.

  22. BNP ve NT-proBNP • En yaygın çalışılmış Natriüretik Peptidler • Otomatik sistemler mevcut • Kanda ölçüldüğünde her ikisi de yeterli ve klinik olarak faydalı gözüküyor • NT-proBNP’nin stabilitesi ve daha uzun yarı ömrü nedeniyle teorik avantajları var Porcel JM. COPM 2011,17:215–219

  23. Cut-off Düzeyleri Nedir? • serum BNP < 100 pg/ml • NT-proBNP < 300 pg/ml • serum BNP > 500 pg/ml • NT-proBNP >450-1800 pg/ml* • (*cut off değerleri yaşa bağlı ve doğru orantılı artıyor) KKY düşük olasılık KKY olası Mohammed AA, Januzzi JL Jr. Heart Fail Clin 2009; 5:489–500.

  24. Plevral Natriüretik Peptid Ölçümüne Gerek Var mı ? • NT-proBNP > 1500 pg/mL • KKY ye bağlı PE nu belirleme doğruluğu: • serum için %89, plevra için%90 • KKY’ne bağlı PE tanısında AUC • Plevral NT-proBNP için: 0.931, (95% CI: 0.871-0.991) • Serum NT-proBNP için: 0.919, (95% CI: 0.855-0.984) Plevral Natriüretik Peptid Ölçümüne gerek yok gibi gözüküyor Porcel JM, Chorda J, Cao G, et al. Respirology 2007; 12:654–659.

  25. Sınırda Eksüdalarda (Psödoeksuda) Kullanılabilir mi? • Light kriterleritransüdaların %25’ini yanlış olarak eksüda olarak tanır • Pleural NT-proBNP>1300 pg/ml 27/31 olguyu doğru tanımış (%87) • Protein gradiyenti 16/30 (%53), • Albumin gradiyenti 11/14 (%79) Porcel JM, Vives M, Cao G, et al. Am J Med 2004; 116:417–420.. Porcel JM, Chorda J, Cao G, et al. Respirology 2007; 12:654–659. Porcel JM, Martı´nez-Alonso M, Cao G, et al. Chest 2009; 136:671–677

  26. Özet • Natriüretik peptidler en çok orta olasılıklı KKY durumlarında faydalı • Değer arttıkça olasılık artıyor • cut-off değerinin altında KKY dışlıyor • Psödoeksüdalarda en iyi parametre • Serum değerini ölçmek KKY’ne bağlı PE tanısı için yeterli görünüyor

  27. Mezotelyoma için Biyo-belirteçler • Ölümcül bir hastalık ve Batı Avrupa’da sıklığı gittikçe artıyor • Asbest gelişmekte olan ülkelerde halen sıklıkla kullanılıyor • Malin mezotel hücrelerinin sitolojik olarak normal veya reaktif mezotel hücrelerinden ayırımı çok zor • Güvenilir bir biyo-belirteç çok faydalı olurdu

  28. Çözünebilir Mesothelin İlişkili Peptidler (SMRPs) • Mesothelin: • Mezotel hücrelerinde bulunan bir diferansiyasyon antijeni • Soluble Mesothelin: • Mezotelini hedef alan antikorlar kullanılarak saptanan serumda çözünebilir bir protein • SMRPs aşırı mezotelin içeren malin hücreler tarafından dolaşıma verilir Hassan R, Bera T, Pastan I.Clin Cancer Res 2004; 10:3937–3942. Maeda M, Hino O. Pathol Int 2006; 56:649–654.

  29. SMRP İdeal bir Biyo-belirteç mi? • SMRP’nin duyarlılık ve özgünlüğü: • %77-%76 Fransız çok merkezli çalışması • %67-%98 234 hastalık Batı Avusturalya kohortu • Plevral sıvı SMRP nin tanısal doğruluğu serum SMRP kadar iyi Scherpereel A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173:1155 Creaney J, et al.Thorax. 2007 ;62:569-76.

  30. SMRP İdeal bir Biyo-belirteç mi? • Yalancı pozitif: • over kanseri, pankreatik, Akciğer Kanseri ve non-Hodgkin lenfoma • Yalancı negatif: • Sarkomatoid MM Scherpereel A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173:1155 Creaney J, et al.Thorax. 2007 ;62:569-76.

  31. SMRP Asbeste Maruz Kalanlarda Tarama Amaçlı Kullanılabilir mi? • Asbeste maruz kalan 40 olgu • 7 kişide yüksekserum SMRP düzeyleri • 3/7 kişide 5 yıl içinde MPM oldu • 1/7 kişiAkciğer Kanseri • 33/40 8 yıl takipte hastalık saptanmadı Şu an için: 1-Etkin Tedavi Yok 2- Erken tanının sonucu değiştirdiği Yönünde bir veri yok Robinson BWS, et al. Lancet 2003; 362:1612–1616

  32. Mezotelyoma için Bio-belirteçler :Osteopontin • Serum osteopontinin, mezotelyomayı metaztatik plevral karsinomlar veya asbeste bağlı benin plevral hastalıklardan ayırmada küçük bir değeri var. Scherpereel A, Lee YCG. Curr Opin Pulm Med 2007;13:339–343

  33. Mezotelyoma belirteçlerini hastalık takibinde kullanabilirmiyiz? • Serum SMRP düzeyleri yüksek tümör yükü olan hastalarda daha fazla • Serum SMRP tümör debulking yapılan Over CA’lı hastalarda düşüyor Robinson BWS, et al. Lancet 2003; 362:1612–1616 Hassan R, etal. Clin Can Res 2006;12:447

  34. Özet • SMRP mesotelyoma tanısında en iyi duyarlılık ve özgünlüğe sahip • Over, pankreas ve Akciğer CA da yüksek • Sarcomatoid tip MM da düşük • Taramada önerilmiyor • Hastalık takibinde umut var • SMRP tanıyı desteklemede kullanılabilir

  35. Yeni biyo-belirteçler:İskemi Modifiye Albumin (IMA): • IMA kardiyak iskeminin erken tanısında önerilennisbeten yeni bir biyo-belirteç • KKY ne bağlı plevral efüzyonlarda IMA’nın daha yüksek olması gerektiğini düşündük Dikensoy O, et al. Respir Med. 2011;105:1712-7.

  36. Yeni biyo-belirteçler:İskemi Modifiye Albumin (IMA): Dikensoy O, et al. Respir Med. 2011;105:1712-7.

  37. Özellikle KKY ne bağlı transüdalarda daha yüksek Yeni biyo-belirteçler:İskemi Modifiye Albumin (IMA): • Umut verici gözüküyor • Yeni çalışmalara gerek var Dikensoy O, et al. Respir Med. 2011;105:1712-7.

  38. Gelecek Vaat Eden Biyo-belirteçler • Proteomics • FISH • PCR • Elektronik Burun • Nano-mekanik hücre analizi

  39. Final Özeti • Mükemmel bir biyo-belirteç yok • Çok sayıda yürüyen çalışma var • Ancak biyo-belirteçler klinik ve laboratuarla birlikte kullanıldığında faydalı

More Related