Universidade Presidente Antônio Carlo Faculdade de Medicina– JF Disciplina: FISIOLOGIA I

1. Universidade Presidente Antônio Carlo Faculdade de Medicina– JF Disciplina: FISIOLOGIA I Endotélio vascular Juiz de Fora, 21 de setembro de 2011

2. ACADÊMICOS: • Carlos Eduardo de Oliveira Brito • Jamila Veloso • Jhonathan Corrêa • João Paulo de Souza Tosta • José Eduardo Fernades Albuquerque • Ludmylla Lopes Lobato • Rafaela Brazil Moreira • Raiane Nascimento de Miranda • Vera Lúcia Alves Mariano Spadoni

3. conceito Endotélio: Fina de células que revestem o interior dos Vasos sanguíneos; • Histogicamente é um tecido epitelial pavimentoso simples. • Pode possuir ou não fenestras; • As células endoteliais reduzem a turbulência do fluxo sanguíneo.

4. ORIGEM • O sistema vascular é o primeiro a funcionar no embrião. Sua formação se dá por dois processos: • Vasculogênese: Formação de vasos a partir de células mesenquimais. • Angiogênese: Formação de novos vasos a partir de vasos preexistentes.

5. ORIGEM http://drpeddro.blogspot.com/2009/05/vasculogenese-angiogenese-e.html

6. Estímulos para as células endoteliais • Estímulos físicos tensão de cisalhamento • Estímulos químicos hormônios, etc. • Outros estímulos radicais livres, tabaco, papiloma

7. FUNÇÕES

8. FUNÇÕES • Reduz a turbulência do fluxo sanguíneo: Por se tratar de um epitélio pavimentoso, o endotélio vascular diminui a turbulência com a qual o sangue passa pelos vasos, aumentando assim a distância percorrida por ele durante o bombeamento. Guyton e Hall 11a ed. Pg 165

9. Semipermeabilidade: • As células endoteliais formam uma barreira que filtra o que transita entre o plasma e o interstício por intermédio, principalmente, do glicocálice. FUNÇÕES

10. FUNÇÕES • Controla a dilatação/contração vascular local: • Agentes vasodilatadores: • Óxido Nítrico (NO) • Fator Hiperpolarizante Derivado do Endotélio (EDHF) • Prostaciclina (PGI2) • Agentes vasoconstritores: • Endotelina • Angiotensina II

11. FUNÇÕES

12. AGENTES VASODILATADORES • Óxido Nítrico: • Atua como mediador em diversos processos nos sistemas Nervoso, Imune e Cardiovascular. • Produção estimulada por: Tensão de Cisalhamento, Fatores Derivados de Plaquetas, Acetilcolina e Citocinas. • Esses fatores estimulam a atuação a NO sintetase, que o retira do aminoácido L-Arginina. • Atua promovendo o relaxamento da musculatura lisa vascular, provocando assim vasodilatação.

13. AGENTES VASODILATADORES ÓXIDO NÍTRICO Receptor de Membrana Endotélio Célula Muscular Lisa Vascular Produção de Endotelina Ativação da Proteína Quinase G Fosforilação da Atividade da Bomba de Miosina Quinase Ca+² do Retículo Sarcoplasmático Atividade da Concentração de Ca+² no Miosina Quinase citoplasma Desfosforilação da RELAXAMENTO MUSCULAR Cabeça de Miosina VASODILATAÇÃO

14. AGENTES VASODILATADORES http://upload.wikimedia.org/wikipedia/en/5/50/EDRF_regulation_diagram.png

15. AGENTES VASODILATADORES Fator Hiperpolarizante Derivado do Endotélio (EDHF): Liberados pelo endotélio Abertura dos Canais de K+ Hiperpolarização da membrana Relaxamento. • Estudos mostram a participação dos EDHFs na hipertensão arterial.

16. AGENTES VASODILATADORES Prostaciclina: • É um eicosanóide derivado da Prostaglandina H2 por ação da enzima ProstaciclinaSintetase, presente no endotélio vascular. • Seu modo de atuação é semelhante ao do NO: promove relaxamento na musculatura lisa vascular, provocando vasodilatação. • Além disso atua como anti-agreganteplaquetário.

17. AGENTES VASODILATADORES PROSTACICLINA Receptor de Membrana Plaquetas Célula Muscular Lisa Vascular Agregação Plaquetária Ativação da Proteína Quinase A Fosforilação da Miosina Quinase Atividade da Miosina Quinase FLUIDEZ SANGUÍNEA Desfosforilação da RELAXAMENTO MUSCULAR Cabeça de Miosina VASODILATAÇÃO

18. AGENTES VASOCONSTRITORES Endotelina: • São peptídeos produzidos pelo endotélio que atuam, principalmente, promovendo vasoconstrição. • Existem três isoformas que exercem funções diferentes ao se ligarem aos receptores de endotelinas (ETA e ETB).

19. AGENTES VASOCONSTRITORES ENDOTELINAS Receptor de Membrana ETB ETA Liberação de ÓXIDO NÍTRICO Ativação do receptor no RELAXAMENTO MUSCULAR Retículo Sarcoplasmático Concentração de Ca+² no citoplasma VASODILATAÇÃOCONTRAÇÃO MUSCULAR VASOCONSTRIÇÃO

20. AGENTES VASOCONSTRITORES Angiotensina II: • Produzida pela transformação da Angiotensina I pela atuação da Enzima Conversora da Angiotensina (ECA) presente no Endotélio dos vasos (principalmente dos pulmões). • Age de diversas maneiras regulando a Pressão Arterial. • Fármacos anti-hipertensivos (IECAs) agem inibindo a atividade da ECA .

21. AGENTES VASOCONSTRITORES Imagem editada de: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a2/Renin-angiotensin-aldosterone_system.png

22. FUNÇÕES • Participa na formação/dissolução de coágulos e na agregação plaquetária: • Na formação do coágulo o endotélio libera uma glicoproteína chamada Fator de Von Willebrand. • Quando esse fator é liberado se inicia a cascata de agregação plaquetária e de formação do coágulo. LESÃO ENDOTÉLIO Fator de Von Willebrand AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA FORMAÇÃO DO COÁGULO

23. FUNÇÕES • Participa na formação/dissolução de coágulos e na agregação plaquetária: • Na dissolução do coágulo o endotélio libera o Ativador do Plasminogênio Tecidual. • Esse ativador ativa o Plasminogênio, transformando-o em Plasmina. • Plasmina dissolve o coágulo pela destruição da Fibrina. ENDOTÉLIO Ativador do Plasminogênio Tecidual PLASMINOGÊNIO FIBRINÓLISEPLASMINA

24. FUNÇÕES • Participa na resposta imune: • Na resposta imune, se desenvolvem no endotélio proteínas chamadas ADESINAS e INTEGRINAS, que auxiliarão no processo de fixação e diapedese dos leucócitos. Abbas 2a ed

25. Inflamação • ATIVAÇÃO ENDOTELIAL

26. INFLAMAÇÃO • Rolagem- aderênciainicialfrouxa

27. INFLAMAÇÃO • Pavimentaçãoaderênciafirme

28. inflamação • Transmigração - diapedese

29. DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS • Aterosclerose: • Inflamação crônica que leva ao aparecimento de placas de ateroma no interior dos vasos sanguíneos. • Ateromas são placas compostas por lipídeos e tecido fibroso que tendem a obstruir o vaso sanguíneo e diminuir sua elasticidade. Acúmulo de Lipídeos Endotélio Lesado Agregação de Leucócitos ATEROMA Calcificação Oxidação

30. DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS • Aterosclerose: • A placa de ateroma pode gerar várias complicações, tais como: • Rompimento da placa de ateroma (embolia/formação de trombo) Angina Instável Artéria Coronária Infarto do Miocárdio • O tratamento deve ser feito evitando a formação da placa, por meio da redução de lipídeos plasmáticos e colesterol.

31. Cecil- doençascardiovascularescap 66 pg 442

32. aterosclerose • Cecil- doençascardiovascularescap 66 pg 442

33. aterosclerose Cecil- doençascardiovascularescap 66 pg 442

34. DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS • Hipertensão Arterial: • Na Hipertensão Arterial o endotélio está envolvido em algumas teorias: • Deficiência ou anormalidades na produção de NO • Relação com Diabetes Tipo I e Tipo II • Diminuição da sensibilidade vascular aos fatores vasodilatadores

35. DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS • Diabetes: • No Diabetes do Tipo I a disfunção endotelial se dá, principalmente, por meio de exposição prolongada à hiperglicemia. • No Diabetes do Tipo II a disfunção endotelial se dá por resistência à insulina, e a longo prazo pela exposição prolongada à hiperglicemia.

36. DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS

37. DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS

38. “Quando a função endotelial está estragada a tempestade está semeada”.

39. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS • GALERIA FOTOGRÁFICA CON REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS COMPLETAS: EJEMPLO:http://www.uniovi.es/bos/Asignaturas/Parasit/Introduccion.htm • http://www.dpd.cdc.gov • BARREIRA, J.D. Caracterização Morfológica, Aspectos Biológicos e Patogenia das formas evolutivas de Babesia bigemina (Smith; Kilborne, 1893) e Babesia bovis (Babes, 1888) (Protozoa: Babesiidae) em Boophilusmicroplus(Canestrini, 1887). 1988. 103 p. (Mestrado em Medicina Veterinária)Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropédica, 1988. • www.invivo.fiocruz.br • Mehlhorn, H. (2008). EncyclopediaofParasitology. Springer-Verlag, Berlin, Germany.