LA SEROLOGIE DANS LA MALADIE COELIAQUE DE L’ENFANT

1. LA SEROLOGIE DANS LA MALADIE COELIAQUE DE L’ENFANT Dr. Ismail Ali Pacha 22 Mars 2007

2. INTRODUCTION La maladie coeliaque est une entéropathie chronique due au gluten chez un individu génétiquement prédisposé. - Prévalence est de 1/100 à 1/300 -Age de survenue variable - Expression clinique est hétérogène - Diagnostic est histologique maisaussi sérologique

3. Comment se présente la maladie Complexe HLA

4. Comment se présente la maladie 1% des sujets HLA DQ2 ou DQ8 • Maladie coeliaque symptomatique • Maladie coeliaque silencieuse • Maladie coeliaque latente

5. 1/1000 MC SYMPTOMATIQUE ATROPHIE VILLOSITAIRE 4/1000 MC SILENCIEUSE DQ2 MUQUEUSE NORMALE MC LATENTE DQ8 INDIVIDU SAIN POPULATION GENERALE

6. expression clinique : forme symptomatique • forme classique: Diarrhée – malabsorption-dénutrition • formes pauci- symptomatiques: Vomissement –constipation-douleur abdominale récurrente -pica Retard de croissance Anémie ferriprive réfractaire Retard pubertaire Dermatite herpétiforme Ostéoporose –osteopenie - arthralgies Manifestations neurologiques…

7. expression clinique:forme asymptomatique • Maladie coeliaque silencieuse: - clinique muette -atrophie villositaire -sérologie positive • Maladie coeliaque latente -clinique muette - « muqueuse normale » - « sérologie positive »

8. Fréquence de la forme silencieuse • Chez les parents de coeliaques Population Générale : 1/100 à 1/300 Parent 1° degré : 1/18 à 1/22 soit 10 fois plus Parent 2° degré : 1/24 à 1/39

9. Fréquence de la forme silencieuse • dans les anomalies génétiques Syndrome de Down : 4-19% Syndrome de Turner : 4-8 % Syndrome de Williams : 8.2 % Déficit en IgA : 7 %

10. Fréquence de la forme silencieuse • dans les maladies auto-immunes Diabète type 1 : 3.5 - 10 % Thyroïdite : 4 - 8 % Polyarthrite Rhumatoïde : 1.5 - 7.5% Syndrome de Sjogrën : 2 - 15 % Néphropathie à IgA : 3.6 %

11. Comment prononcer le diagnostic Biopsie et sérologie

12. Histologie • Diagnostic histologique: - Atrophie villositaire subtotale /totale - Anomalies du chorion : Hyperplasie des cryptes Augmentation des LIE - classification de Marsh • Diagnostic différentiel: - IPLV : pas d’augmentation des LIE - Crohn : augmentation des LIE ,lésions éparses cellules géantes

13. BASES DE LA SEROLOGIE Un peu d'immunologie

14. Mécanisme d’action du gluten cytokines Anticorps Cerf –Bensussan ,Jabri B. Med Sci ;17 :1129-38

15. Avènement de la sérologie 1958 Anticorps antigliadine découverte par Berger Gliadine=fraction alcoolo soluble du gluten teneur élevée en proline et glutamine qui sont toxiques pour la muqueuse intestinale 1983 Anticorps anti endomysium par Chorzelski Endomysium =composant du tissu conjonctif qui recouvre les fibroblastes de la sous muqueuse 1997 Anticorps anti transglutaminase par Dieterich Transglutaminase =enzyme intracellulaire = principale auto antigène

16. Anticorps anti gliadines • Anticorps antigliadines IgA -décelés chez patient non traité - méthode Elisa - disparaissent après quelques mois de RSG et ré augmentent à la réintroduction du gluten • Anticorps antigliadines IgG -décelés chez patient traité ou non -disparaissent plus lentement - moins sensible et moins spécifique que IgA - seul marqueur spécifique en cas d'un déficit en IgA

17. anti - endomysium et anti transglutaminase • Anticorps anti- endomysium -marqueur le plus spécifique - détécté par immunofluorescence indirect - examinateur dépendant -un titre faible suffit pour la positivité Anticorps anti tissulaire transglutaminase -auto anticorps majeur de la maladie coeliaque - recherche par méthode Elisa - non examinateur dépendant - meilleure résultat avec la TG humaine que TG de cobaye.

18. Fiabilité des tests

19. OÙ PRATIQUER LES TESTS ? Institut Pasteur Algérie - AAG IgA( test Elisa) - AEM IgA( immuno indirect ) - dosage pondéral IgA 1200 DA Labo privés (en collaboration avec Pasteur Cerba Paris) - AAG (test Elisa)1700 DA - AEM IgA ( immuno indirect)1800 DA - Anti t- TG IgA (test Elisa)2700 DA

20. Sérologie et aide au dépistage • Dépistage de masse: inutile • Dépistage ciblée : oui - formes pauci symptomatiques - apparentés - pathologies associées

21. clinical presentation of celiac desease Arch.Dis .Child.2006 Ravikuma M. et coll.: « The changing

22. Sérologie et aide au diagnostic Critère diagnostique classique : - première biopsie avant RSG : - atrophie villositaire - anomalies du chorion - deuxième biopsie après exclusion du gluten : amélioration franche Critère diagnostique actuel : sérologie positive+ atrophie villositaire → pas de 2° biopsie

23. Sérologie et aide au diagnostic Signes évocateurs Faible suspicion déficit IgA -AAG IgG BJ + AEM/ t TG /IgA – Dc exclu Sérologie – Histologie - Sérologie+ Histologie - Sérologie + Histologie + Sérologie – Histologie + Refaire BJ MC Considérer autre Dc MC par exclusion

24. Sérologie et aide au diagnostic Cas particulier patient déjà sous RSG • Sérologie positive: →biopsie intestinale • Sérologie négative : régime libre 6 à 12 mois puis refaire sérologie et biopsie intestinale . • La réponse au régime sans gluten ne peut constituer un critère absolu du diagnostic de maladie coeliaque

25. on retiendra • La maladie coeliaque est fréquente • Les manifestations cliniques sont multiples et plus diversifiées qu'on le croyait auparavant • Les sérologies sont d'une grande spécificité et utiles au dépistage et au diagnostic de la maladie • La maladie coeliaque est encore peu et mal diagnostiquée • Ne pas commencer un régime sans avoir la preuve histologique de la maladie

26. CONCLUSION = Axes de la recherche • Tests non invasifs - anti tTG dans la salive - couplage typage HLA /anti tTG • Alternative au RSG ? - PEP enzyme endobacterienne capable de detoxifier le gluten