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LA SEROLOGIE DANS LA MALADIE COELIAQUE DE L’ENFANT. Dr. Ismail Ali Pacha 22 Mars 2007. INTRODUCTION. La maladie coeliaque est une entéropathie chronique due au gluten chez un individu génétiquement prédisposé. - Prévalence est de 1/100 à 1/300 -Age de survenue variable
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LA SEROLOGIE DANS LA MALADIE COELIAQUE DE L’ENFANT Dr. Ismail Ali Pacha 22 Mars 2007
INTRODUCTION La maladie coeliaque est une entéropathie chronique due au gluten chez un individu génétiquement prédisposé. - Prévalence est de 1/100 à 1/300 -Age de survenue variable - Expression clinique est hétérogène - Diagnostic est histologique maisaussi sérologique
Comment se présente la maladie Complexe HLA
Comment se présente la maladie 1% des sujets HLA DQ2 ou DQ8 • Maladie coeliaque symptomatique • Maladie coeliaque silencieuse • Maladie coeliaque latente
1/1000 MC SYMPTOMATIQUE ATROPHIE VILLOSITAIRE 4/1000 MC SILENCIEUSE DQ2 MUQUEUSE NORMALE MC LATENTE DQ8 INDIVIDU SAIN POPULATION GENERALE
expression clinique : forme symptomatique • forme classique: Diarrhée – malabsorption-dénutrition • formes pauci- symptomatiques: Vomissement –constipation-douleur abdominale récurrente -pica Retard de croissance Anémie ferriprive réfractaire Retard pubertaire Dermatite herpétiforme Ostéoporose –osteopenie - arthralgies Manifestations neurologiques…
expression clinique:forme asymptomatique • Maladie coeliaque silencieuse: - clinique muette -atrophie villositaire -sérologie positive • Maladie coeliaque latente -clinique muette - « muqueuse normale » - « sérologie positive »
Fréquence de la forme silencieuse • Chez les parents de coeliaques Population Générale : 1/100 à 1/300 Parent 1° degré : 1/18 à 1/22 soit 10 fois plus Parent 2° degré : 1/24 à 1/39
Fréquence de la forme silencieuse • dans les anomalies génétiques Syndrome de Down : 4-19% Syndrome de Turner : 4-8 % Syndrome de Williams : 8.2 % Déficit en IgA : 7 %
Fréquence de la forme silencieuse • dans les maladies auto-immunes Diabète type 1 : 3.5 - 10 % Thyroïdite : 4 - 8 % Polyarthrite Rhumatoïde : 1.5 - 7.5% Syndrome de Sjogrën : 2 - 15 % Néphropathie à IgA : 3.6 %
Comment prononcer le diagnostic Biopsie et sérologie
Histologie • Diagnostic histologique: - Atrophie villositaire subtotale /totale - Anomalies du chorion : Hyperplasie des cryptes Augmentation des LIE - classification de Marsh • Diagnostic différentiel: - IPLV : pas d’augmentation des LIE - Crohn : augmentation des LIE ,lésions éparses cellules géantes
BASES DE LA SEROLOGIE Un peu d'immunologie
Mécanisme d’action du gluten cytokines Anticorps Cerf –Bensussan ,Jabri B. Med Sci ;17 :1129-38
Avènement de la sérologie 1958 Anticorps antigliadine découverte par Berger Gliadine=fraction alcoolo soluble du gluten teneur élevée en proline et glutamine qui sont toxiques pour la muqueuse intestinale 1983 Anticorps anti endomysium par Chorzelski Endomysium =composant du tissu conjonctif qui recouvre les fibroblastes de la sous muqueuse 1997 Anticorps anti transglutaminase par Dieterich Transglutaminase =enzyme intracellulaire = principale auto antigène
Anticorps anti gliadines • Anticorps antigliadines IgA -décelés chez patient non traité - méthode Elisa - disparaissent après quelques mois de RSG et ré augmentent à la réintroduction du gluten • Anticorps antigliadines IgG -décelés chez patient traité ou non -disparaissent plus lentement - moins sensible et moins spécifique que IgA - seul marqueur spécifique en cas d'un déficit en IgA
anti - endomysium et anti transglutaminase • Anticorps anti- endomysium -marqueur le plus spécifique - détécté par immunofluorescence indirect - examinateur dépendant -un titre faible suffit pour la positivité Anticorps anti tissulaire transglutaminase -auto anticorps majeur de la maladie coeliaque - recherche par méthode Elisa - non examinateur dépendant - meilleure résultat avec la TG humaine que TG de cobaye.
OÙ PRATIQUER LES TESTS ? Institut Pasteur Algérie - AAG IgA( test Elisa) - AEM IgA( immuno indirect ) - dosage pondéral IgA 1200 DA Labo privés (en collaboration avec Pasteur Cerba Paris) - AAG (test Elisa)1700 DA - AEM IgA ( immuno indirect)1800 DA - Anti t- TG IgA (test Elisa)2700 DA
Sérologie et aide au dépistage • Dépistage de masse: inutile • Dépistage ciblée : oui - formes pauci symptomatiques - apparentés - pathologies associées
clinical presentation of celiac desease Arch.Dis .Child.2006 Ravikuma M. et coll.: « The changing
Sérologie et aide au diagnostic Critère diagnostique classique : - première biopsie avant RSG : - atrophie villositaire - anomalies du chorion - deuxième biopsie après exclusion du gluten : amélioration franche Critère diagnostique actuel : sérologie positive+ atrophie villositaire → pas de 2° biopsie
Sérologie et aide au diagnostic Signes évocateurs Faible suspicion déficit IgA -AAG IgG BJ + AEM/ t TG /IgA – Dc exclu Sérologie – Histologie - Sérologie+ Histologie - Sérologie + Histologie + Sérologie – Histologie + Refaire BJ MC Considérer autre Dc MC par exclusion
Sérologie et aide au diagnostic Cas particulier patient déjà sous RSG • Sérologie positive: →biopsie intestinale • Sérologie négative : régime libre 6 à 12 mois puis refaire sérologie et biopsie intestinale . • La réponse au régime sans gluten ne peut constituer un critère absolu du diagnostic de maladie coeliaque
on retiendra • La maladie coeliaque est fréquente • Les manifestations cliniques sont multiples et plus diversifiées qu'on le croyait auparavant • Les sérologies sont d'une grande spécificité et utiles au dépistage et au diagnostic de la maladie • La maladie coeliaque est encore peu et mal diagnostiquée • Ne pas commencer un régime sans avoir la preuve histologique de la maladie
CONCLUSION = Axes de la recherche • Tests non invasifs - anti tTG dans la salive - couplage typage HLA /anti tTG • Alternative au RSG ? - PEP enzyme endobacterienne capable de detoxifier le gluten