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Andrologie: Infertilität, Erektile Dysfunktion und Hypogonadismus. Prof. Dr. Ulrich Wetterauer. Andrologie. Zusatzweiterbildung Andrologie. Ca. 1500 Zusatzbezeichnungen Andrologie erteilt - meist im Rahmen der Übergangsbestimmungen 124 Weiterbildungsbefugte 18 Monate Weiterbildungszeit
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Andrologie: Infertilität, Erektile Dysfunktion und Hypogonadismus Prof. Dr. Ulrich Wetterauer
Andrologie Zusatzweiterbildung Andrologie Ca. 1500 Zusatzbezeichnungen Andrologie erteilt - meist im Rahmen der Übergangsbestimmungen 124 Weiterbildungsbefugte 18 Monate Weiterbildungszeit Novellierung der Musterweiterbildungsordnung durch BÄK (2014 geplant) will Teilgebiet (spezielle) Andrologie etablieren 20 Ausbildungszentren der European Academy of Andrology (EAA) 4 in Deutschland 2 Jahre Weiterbildungszeit mit Abschluss „Clinical Andrologist“ Gemeinsames europäisches Ausbildungscurriculum EAA und EBU (European Board of Urology) auf dem Weg
Andrologie Wie häufig kommt eine Varikozele vor? Häufiges Bild bei Männern mit und ohne Fertilitätsproblemen 10 % - 20 % bei jungen Männern (Oster 1971, Steeno et al. 1976, Rissler et al 1984) 11,7 % bei Partnern infertiler Paare mit normalem Spermiogramm 25,4 % bei Partner infertiler Paare mit eingeschränktem Spermiogramm (WHO 1992) 7,9 % bei 10- bis 19-jährigen (Kumanov 2008) 1,6 % - 4,6 % bei Musterungsuntersuchungen von 1,3 Mio. Israeli, 17 Jahre, in den Jahren 1967 – 2010 (Rais et al 2013) Untergewicht 4,6 % Normalgewicht 3,8 % Übergewicht 2,1 % Fettleibig 1,6 %
COCHRANE 2001 1.15 COCHRANE 2004 1.10 COCHRANE 2008 1.10 CLEVELAND PERSPECTIVE 2.87 (Chirurgische Therapie) COCHRANE 2012 1.47 COCHRANE 2012* 2.39* 0.01 0.1 1 10 100 Andrologie Varikozele und Fertilität * Subanalyse, Ausschluss der Studien mit subklinischen Varikozelen und normalen Ejakulatparametern (Kroese AC et al. 2012 und 2013) EAU – Leitlinien: OP kann bei Männern mit Varikozele und OAT-Syndrom Zeugungsfähigkeit verbessern. Diemer et al., DGU 2013
Andrologie Fertilitätsprotektion bei onkologischen Patienten 1297 Pat., 26,7 ± 7 Jahre alt 453 (34,9 %) Langzeitergebnisse inkl. Spermiogramm Hodentumoren 49,5 % Lymphome 27,6 % Leukämien 8,8 % Sarkome 7,1 % andere Tumore 7,1 % 67,8 % hatten Spermiennachweis 25,5 % Normozoospermie 42,6 % Oligozoospermie 6,4 % Kryptozoospermie 25,8 % Azoospermie Bleibende Azoospermie bei Patienten mit Hodentumoren (18,8 %) und Non-Hodgkin-Lymphom (17,1 %) relativ selten. Zitzmann, Sander, Kliesch, DGU 2013
Tunica albuginea underlap-Technik (TAU-Technik) Andrologie Die Tunica-albuginea-underlap-Technikzur Korrektur der Pensideviation • Inzision U-förmiger Areale mit Unterlappung und Fixierung mit resorbierbarer Naht. n = 58 37 mit IPP 13 mit kongenitaler Kurvartur • Ergebnisse denen der Nesbit-OP mindestens gleichwertig • Intraoperative Korrektur nach bereits erfolgter Plikatur möglich Schwarzer et al., DGU 2013
Andrologie Wertigkeit der MRT in der Diagnostik der Penisfraktur n = 23 5 Patienten konservativ behandelt 18 Patienten operiert MRT akkurat 9/18 (50 %) __________________________________________________________________ MRT falsch positiv 5/18 (27,8 %) Schwellkörperläsion n = 1 Harnröhrenläsion n = 4 __________________________________________________________________ MRT falsch-negativ 4/18 (22,2 %) Schwellkörperläsion n = 1 Harnröhrenläsion n = 3 Nur bei 50 % akkurate Diagnostik einer Penisfraktur mit MRT. Bildgebung sollte operative Freilegung nicht verzögern. Hatzichristodoulou et al., DGU 2013
Andrologie Sexualfunktionen bei hypogonadalen Männern vor geplanter Testosteronsubstitution (RHYME multicenterregistry) n = 999, 59 J., T 9,5 ± 1,6 nmol/l sexuell aktiv 76,4 % verminderte Libido 64,7 % ED 81,0 % ED Patienten unter PDE-5-Hemmer-Therapie hatten signifikant höhereT-Spiegel (11,0 nmol/l) als unbehandelte Patienten (9,1 nmol/l). Direkte Wirkung des PDE-5-Hemmer auf T-Produktion in Leydigzellen? Porst et al., DGU 2013
Andrologie ED-Therapie - medikamentös Neuer Phosphodiesterase 5 Hemmer Avanafil Dosierung: 50 mg 100 mg 200 mg Empfohlene Startdosis: 100 mg b. Bedarf Mittlere Tmax = 30 – 45 min Terminale Halbwertszeit = 6 – 17 Stunden Porst et al., DGU 2013
Andrologie Testosteronsubstitution und LUTS • 120 Männer (60 ± 11 Jahre) mit Altershypogonadismus und leichten bis moderaten LUTS (AUA-Symptom Index 10,8 ± 1,9) • Testosteronsubstitution im Mittel über 692 Tage (34 bis 3605 Tage) Anzahl Patienten • Mittl. Änderung des AUA-Symptom Index 10,7 ± 6,06 • LUTS stabil unter T-Substitution bei 55 % Pearl, Ja et al.: Testosterone Supplementation does not worsen LUTS, J. Urol 160, 2013
Andrologie Testosteronsubstitution und Prostatawachstum • Metaanalyse von 16 RCTs mit 1030 Patienten • 7 RCTs < 12 Monate • 9 RCTs Langzeitbehandlung (12 – 36 Monate) • 3 Applikationsformen von Testosteron: • Injektion • Transdermal • Oral • Prostatavolumen • PSA • max. Harnfluss • IPSS Keine signifikanten Änderungen bei Kurz- und Langzeitbehandlungen Cui und Zhang, Eur Urol 64, 811-822 (2013)
Andrologie Testosteronspiegel – Abhängigkeit von Anzahl der Komponenten des metabolischen Syndroms Prävalenz des Hypogonadismus / % n = 1491 TT <12 nmol/l p < 0.001 TT <10.4 nmol/l TT <8 nmol/l 4–5 0 1 2 3 Anzahl Komponenten Corona G et al. Int J Androl 2009;32:587–598
Andrologie Hormonstatus in Abhängigkeit vom Metabolischen Syndrom Pilatz et al., DGU 2013
Andrologie HbA1c (%) bei 71 adipösen hyponadalen Männern mit Typ 2 Diabetes unter Testosteron-Undecanoat über 60 Monate Prospektive Beobachtungsstudie bei Männern (58 ± 6 J.) mit Testosteronmangel p=0.0006 vs previous year p=0.0048 vs previous year * *# p=0.0025 vs previous year * * * *p<0.0001 vsbaseline# p<0.0001 vspreviousyear 16 N= 56 41 37 28 30 24 25 25 22 18 Saad F et al. Obes, published online March 20, 2013
Andrologie Testosterondefizit und Mortalität bei Männern mit Typ-2-Diabetes Totaler Testosteronspiegel Bioverfügbarer T-Spiegel Muraleedharan V, Marsh HA, Kapoor D, Channer KS, Jones TH Eur J Endocrinol 2013 166;725-733
Andrologie • Hoher Testosteronspiegel bei Männern über 70 Jahre und reduziertes kardiovaskuläres Risiko • Schwedische Studie (Ohlsson et al, J Am Coll Card. 2011) • 2416 Männer für prospektive Studie mit Testosteronbestimmungen • 485 kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren • Ergebnis für Gruppe mit höchstem Testosteronspiegel (> 550 ng/dl): • signifikant erniedrigtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, vlg. mit den 3 Gruppen mit niedrigeren Testosteron-Spiegeln (HR 0,70) • Auch nach Korrektur für typische kardiovaskuläre Risikofaktoren (arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, Bauchumfang, Raucherstatus) gleiches Ergebnis (HR 0,71)
Andrologie Kumulatives Überleben mit Koronarer Herzerkrankung • 930 Männer, Follow-up 6,9 ± 2,6 Jahre • Mortalität: bei Testosteronmangel 41 (21%) vs. 88 (12%) bei Eugonadalen / days Malkin CJ et al. Heart 2010; 96:1821-1825
Andrologie Testosteron und CV-Risiko (1) Vigen et al., JAMA 2013;310:1829-36
Andrologie Testosteron und CV-Risiko (2) Vigen et al., JAMA 2013;310:1829-36: “Among a cohort of men in the VA health care system who underwent coronary angiography and had a low serum testosterone level, the use of testosterone therapy was associated with increased risk of adverse outcomes.” Finkle et al, PLOS 2014: “In older men, and in younger men with pre-existing diagnosed heart disease, the risk of MI following initiation of TT prescription is substantially increased.“
Andrologie Retrospective National Cohort Study of Hypogonodal Men (T < 300 ng/dl) mit Koronarangiographie im Veterans Affairs (VA) System: Zwischenfälle über 2000 Tage Todesfälle Myokardinfarkt Schlaganfall Vigen R. et al., JAMA (2013), nach Zitzmann
Andrologie Testosteron und CV-Risiko (3)
Andrologie Ist Testosteron kardioprotektiv? • 19968 hypgonadale Männer (T < 350 ng/dl, freies T < 10 ng/dl) • T-Substitution über 5 Jahre (2009 – 2014) in low-T-centers • Retrospektive Studie • Myokardinfarkt 7x und Schlaganfall 9x geringer bei TRT • Auch bei vorbestehendem Infarkt oder Schlaganfall keine negativen Auswirkungen Tan et al., Am. Assoc. of Clinical Endocrinologists, 16. Mai 2014