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Abwehr gegen intrazelluläre Erreger. Sabrina Sell Fachmodul Immunologie 04.11.2010. Gliederung. Prinzip Cytotoxische T-Zellen T-Helfer-Zellen Beispiel: Infektion mit Mycobakterien NK-Zellen Genetische Defekte. Prinzip. B-Lymphozyten → Plasmazellen → Antikörper:
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Abwehr gegen intrazelluläre Erreger Sabrina Sell Fachmodul Immunologie 04.11.2010
Gliederung • Prinzip • Cytotoxische T-Zellen • T-Helfer-Zellen • Beispiel: Infektion mit Mycobakterien • NK-Zellen • Genetische Defekte
Prinzip • B-Lymphozyten → Plasmazellen → Antikörper: gegen Krankheitserreger im Blut und in Extrazellularräumen • T-Lymphozyten: • gegen intrazelluläre Krankheitserreger • intrazellulär: • alle Viren • einige Bakterien • einige Parasiten
T-Lymphozyten • CD 8+ • cytotoxische T-Zellen • CD 4+ • T-Helferzellen • TH1-Zellen: doppelte Funktion • TH2-Zellen: dienen ausschließlich der Aktivierung von naiven B-Zellen zur Produktion von Ak
Cytotoxische T-Zellen (CD 8+) • Erkennung präsentierter Viruspeptide • Abtötung Virus-infizierter Zellen
Cytotoxische T-Zellen (CD 8+) • Erkennung präsentierter Viruspeptide • Abtötung Virus-infizierter Zellen • zwei Mechanismen 2. cytolytische Effektormoleküle 1. Rezeptor-vermittelte Apoptose: CD95-Ligand = Fas-Ligand Granulysin, Granzym Schmidt, Unsicker: Lehrbuch Vorklinik, 2003
T-Helfer-Zellen (CD 4+) • TH1-Zellen: 1. Kontrolle intrazellulärer Infektionen 2. Anregung der AK-Produktion
Mycobakterien: M. tuberculosis • Erreger der Tuberkulose • säurefestes Stäbchen • intrazelluläres Wachstum in Makrophagen • extrem langsames Wachstum (15-20 Stunden zur Teilung) • häufigste Todesursache unter den Infektionserkrankungen • 1/3 der Weltbevölkerung infiziert (jeder 10.-20. erkrankt) • kein effizienter Impfstoff für Erwachsene Hahn - Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie, 6. Auflage
Mycobakterien: M. tuberculosis • Erreger der Tuberkulose • säurefestes Stäbchen • intrazelluläres Wachstum in Makrophagen • extrem langsames Wachstum (15-20 Stunden zur Teilung) • häufigste Todesursache unter den Infektionserkrankungen • 1/3 der Weltbevölkerung infiziert (jeder 10.-20. erkrankt) • kein effizienter Impfstoff für Erwachsene Hahn - Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie, 6. Auflage
Infektion mit Mycobakterien • wachsartige Zellwand • Lipoarabinomannan (LAM): • ein Glykolipid • stört Signaltransduktion des Phagosoms • Enzyme, u.a.: • Superoxid-Dismutase: 2 O2- + 2 H+ → H2O2 + O2 • Katalase: 2 H2O2 → O2 + 2 H2O
Infektion mit Mycobakterien T-Helferzelle, die infizierten Makrophagen erkennt: IFN-γ → aktiviert die Makrophagen → Cytokin-Bildung, Produktion von Mikrobiziden Verhindern Fusion der Vesikel mit den Lysosomen Wachstum in Vesikeln
Genetische Defekte • Mutationen: • IL-12 • IL-12-Rezeptor • IFN-γ-Rezeptor Infektion mit intrazellulärem Erreger (Mycobakterien, Salmonellen) → Persistenz → tödlicher Verlauf
Zusammenfassung • Antikörper wirkungslos • entscheidende Zellen: • Cytotoxische T-Zellen • T-Helferzellen → Makrophagen-Aktivierung • NK-Zellen
Viszerale Leishmaniose Danke für die Aufmerksamkeit! Hahn - Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie, 6. Auflage