380 likes | 629 Views
PET/CT'NİN JİNEKOLOJİK ONKOLOJİDE KULLANIMI. Doç. Dr. M. Coşkun SALMAN Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD. PET ve CT’nin kombine edilmiş hali Hibrid görüntüleme sistemi PET Metabolik anormallik Malign hücrelerde yüksek ‘‘ glukoz uptake ’’
E N D
PET/CT'NİN JİNEKOLOJİK ONKOLOJİDE KULLANIMI Doç. Dr. M. Coşkun SALMAN Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD
PET ve CT’nin kombine edilmiş hali Hibrid görüntüleme sistemi PET Metabolik anormallik Malign hücrelerde yüksek ‘‘glukozuptake’’ Anatomik detaylar? CT Morfolojik değişiklikler Anatomik lokalizasyon Yapısal-morfolojik değişiklikler Benign-malign ayırımı? PET/CT: • Riegger C, Acta Radiol 2012 • Amit A, Obstet Gynecol Clin N Am 2011
Metabolikanormalliğin anatomik lokalizasyonu Fonksiyonel + morfolojik değerlendirme Benign-malign ayırımı 2001’den itibaren onkolojide yaygın kullanım: Staging ve re-staging Tedaviye cevabın değerlendirilmesi Metabolik cevap Adjuvan tedavinin planlanması Rekürrensin belirlenmesi Prognozu belirleme En sık: Lenfoma, malignmelanoma, AC Ca, meme Ca, kolon Ca PET/CT: • Amit A, Obstet Gynecol Clin N Am 2011 • Patel CN, Clin Radiol 2010
Pozitron yayan radyonüklidler Positron emission tomography (PET) En sık FDG (18-floro-2-deoksiglukoz) FDG-PET/CT PET/CT’deki teknik detaylar:
FDG-PET/CT: Flor-18 D-glukoz analoğuna bağlanır FDG oluşur İ.v. uygulama FDG hücre içine alınır Heksokinaz’la fosforilasyon FDG-6-fosfat oluşur FDG-6-fosfat hücrede geçici olarak kalır Daha fazla metabolize olamaz + kolayca hücreden çıkamaz Flor-18 bozunmaya başlar ve bu sırada pozitron yayar Oluşan fotonlar (ışık tanecikleri) hastanın etrafındaki detektörlerle belirlenir FDG’nin tüm vücuttaki dağılımı ölçülür En sonunda FDG hücreden çıkar ve böbrekler yoluyla atılır
Entegre PET/CT tekniği: En az 24 saat ağır efordan kaçınma 4-6 saatlik açlık Glukoz ve insülin düzeylerinin azalması Glukoz analoğu FDG’nin optimal uptake’i CT çekimi Kan glukoz tayini <150 mg/dL olmalı İ.v. FDG enjeksiyonu 60 dak. yatar pozisyonda istirahat PET çekimi (20-35 dak.) FDG dağılımının değerlendirilmesi Radyonüklid atılımı 4-6 saatte tamamlanır
FDG dağılımının değerlendirilmesi: Kalitatif Artmış malign hastalık olasılığı Semi-kantitatif: SUV (standardized uptake value) Radyoaktivitenin miktarı O bölgedeki kons./dağılımın olduğu tüm hacimdeki kons. SUV > 2.5-4.0 malign hastalık olasılığı Dokuda SUV değeri heterojen olabilir En yüksek SUV değerini kullanmak daha doğru (SUVmax) • O’Donnel JS, Contemp Diagn Radiol 2011
PET/CT’nin genel onkolojik performansı Kanserli hastada anormal PET/CT = sensitivite: ~%90 (YÜKSEK SENSİTİVİTE) Kansersiz hastada normal PET/CT = spesifite: ~%80 (ORTA SPESİFİTE) Yalancı (+) (1-spes.) > yalancı (-) (1-sens.) • Asad S, AM J Roentgenol 2004 • Gould MK, JAMA 2001 • Roberts PF, Ann Thorac Surg 2000
Yalancı (+)’lik nedenleri: Enfeksiyon ve inflamasyon İnflamatuar hücrelerde yüksek metabolik aktivite Yalancı (-)’lik nedenleri: Yavaş büyüyen tümörler Düşük metabolizma hızı Küçük tümörler (<5-7 mm) FDG uptake PET cihazının eşik rezolüsyonunun altında Hiperglisemi FDG ve glukoz aynı reseptörler için kompetisyon yapar Serumda yüksek glukoz FGD uptake düşük • Asad S, AM J Roentgenol 2004 • Gould MK, JAMA 2001 • Roberts PF, Ann Thorac Surg 2000 • Torizuka T, J Nucl Med 1997
ABD’de 2008 rakamları: 82.000 PET-PET/CT 8.400’ü jinekolojik kanserlerde (%10.2) %54 overCa %34 endometriumCa %12 serviksCa %38 hastadaki bulgular tedavi stratejisinde değişiklik • Hilner BE, J Nucl Med 2008
Over Ca; Etkin tarama yok Erken evrede asemptomatik %70-75 ileri evrede tanı En ölümcül jinekolojik kanser 5YY evre 3’te %20-40, evre 4’te %10 Adneksiyal kitlelere yaklaşımda; Malign-benign ayırımı Gereksiz cerrahilerden kaçınma Malign tümörün yayılım derecesi Cerrahi evreleme – optimal sitoredüksiyon %30 under-staging veya suboptimal cerrahi Genellikle yetersiz-eksik cerrahi Ulaşılamayan bölgeler Beklenmedik pelvis dışı peritoneal yayılım Cerrahi öncesi görüntüleme Primer sitoredüksiyon-neoadjuvan kemoterapi kararı • Jemal A, CA Cancer J Clin 2006 • Sankaranarayanan R, Best Pract Res Clin Obstet Gynecol 2006 • Forstner R, Eur Radiol 2007
1. Adneksial kitlelerin ayırıcı tanısı PET/CT; Malign ile benign tümör ayırımında etkin Sensitivite %100 Doğruluk %92 USG, Doopler, CT ve MRI’dan daha etkin Adneksial kitleler sık • Prevalans %1-2 • Yaşam boyu cerrahi riski %5-10 Ayırıcı tanıda PET/CT kullanımı uygun değil Maliyet Ulaşılabilirlik • Nam EJ, Gynecol Oncol 2010 • Risum S, Gynecol Oncol 2007 • Myers ER, Evid Rep Technol Assess 2006
2. Hastalığın evresinin belirlenmesi Cerrahi evreleme ile %70-80 uyum CT’de uyum %50 Beklenmeyen bulguların ortaya konması: %15 hastada beklenmeyen abdomen dışı LN met. Primer tedavi yaklaşımı değişebilir %4 hastada eşzamanlı 2. primer Ca • Nam EJ, Gynecol Oncol 2010 • Castellucci P, Nucl Med Commun 2007
OverCa’da; • FIGO cerrahi evreleme sistemi geçerli • En iyi sağkalım optimal cerrahi kolunda Görüntüleme bulgularından bağımsız şekilde medikal açıdan uygun her hastaya cerrahi şansı verilmesi hakim uygulama Evrelemede PET/CT’nin yeri sınırlı • Musto A, Eur J Radiol 2011
3. Peritonealkarsinomatozis tanısı Peritonealkarsinomatozis; Optimal cerrahiyi engelleyebilir Konvansiyonel görüntüleme atlayabilir Küçük peritonealimplantlar saptanamayabilir PET/CT ile; Karsinomatozis tanısı CT’den daha üstün Sensitivite %96 Spesifite %90 Nodüler-diffüz tutulum ayrımı Optimal sitoredüksiyon şansı Cerrahi-NACT kararı • Kim HW, Clin Nucl Med 2013 • Funicelli L, Abdom Imaging 2010 • De Gaetano AM, Abdom Imaging 2009
4. Tedavi cevabının değerlendirilmesi Cerrahi ve KT sonrası rezidü hastalık var mı? PET/CT: %85 doğrulukla viabl odak saptama CT’den üstün SLL mantığı Onkolojik sonuçlar iyileşmez Platin-taksan direnci saptaması Prognoz tayini İkinci kuşak KT’ye başlama • Picchio M, Q J Nucl Med 2003
5. NACT’ye cevabın değerlendirilmesi NACT sırasında PET kullanımı Az sayıda, sınırlı hasta içeren çalışma İlk kür NACT sonrası SUV’da %20 azalma iyi tümör cevabı ve uzun sağkalımla ilişkili NACT öncesi ve sonrası SUV değerleri; Cevap verenlerde SUV değerlerinde azalma var Cevap verenlerde SUV değişim yüzdesi daha fazla CT, klinik değerlendirme ve CA125’den üstün PET; Cevap verenlerde sitoredüktif cerrahi kararı Cevap vermeyenlerde ikinci kuşak KT veya palyatif yaklaşım • Avril N, J Clin Oncol 2005 • Nishiyama N, Eur J Nucl Med Mol Imaging 2008
KT öncesi KT sonrası
6. Rekürrens tanısı Rekürrensin erken saptanmasında etkin %90-95 sensitivite En etkin non-invazif yöntem Öneri: Rekürrens şüphesinde kullanım Özellikle sadece semptom (+) CA 125 (+), görüntüleme (-) Rekürrens yeri ve paternine göre tedavi kararı Optimal cerrahi şansı vs. kemoterapi Tedavi sonrası rutin izlemde yeri yok • Nanni C, Eur J Surg Oncol 2005 • Thral MM, Gynecol Oncol 2007
İzole PA rekürrens Yaygın rekürrens (periton, LN, KC, mediasten)
1. Primer tümörün tanısı PET/CT’nin rolü sınırlı Pre-menopozal hastada fizyolojik tutulum Küçük lezyonları atlama Doku tanısı şart Çoğu hasta erken dönemde semptomatik %70 erken evrede tanı Taramada ve erken tanıda yeri yok • Kitajima K, Am J Roentgenol 2010 • Lerman H, J Nucl Med 2004
2. LN metastazlarının belirlenmesi LN metastazı Evre 3c (FIGO 1988) 2009’daki revizyon 3c1-3c2 LN metastazının varlığı ve yeri önemli Sistematik LND cerrahi evrelemenin parçası, ama; LND’na bağlı morbidite Erken evrede LND’nun sağkalıma etkisi? LN metastazı <%20 Klinik erken evrede LN metastazı %10 Kimlere LND yapılmalı? Preop. grade ve histolojik tip İntraop. frozen inceleme Non-invazif metodlar • FIGO Committee on Gynecologic Oncology, Int J Gynecol Obstet 2009 • Dowdy SC, Gynecol Oncol 2012 • Turan T, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011 • Kitchener H (MRC ASTEC trial), Lancet 2009 • Benedetti-Panici P, J Natl Cancer Inst 2008
PET/CT’nin LN metastazını belirlemede rolü: Sensitivite düşük (P+PA: %53.3) Spesifite yüksek (P+PA: %99.6) NPV yüksek (P: %99; PA: %88) PET/CT (-) GereksizLND’den kaçınma Pelvik ve PA metastazlarda CT-MRI’dan üstün Metastazı saptamada LN boyutu önemli ≤5 mm ise atlama riski fazla 4 mm LN sensitivite %17 10 mm LN sensitivite %93 Çoğu LN metastazı mikrometastaz şeklinde Öneri: LN metastazını belirlemede faydalı, ama rutinde lenfadenektominin yerini almamalı • Kitajima K, Mol Imaging Biol 2010 • Kitajima K, Am J Roentgenol 2008 • Park JY, Gynecol Oncol 2008 • Sironi S, Radiology 2006
4. Rekürren hastalık tanısı Rekürrensin tanısı: Semptomlar CT-MRI Tümör marker’ları PET/CT’nin rolü: Asemptomatik rekürrenslerin saptanması CT-MRI ve marker’lardan daha etkin Sensitivite %96-100 Spesifite %80-90 Rekürren hastalığın tam lokalizasyonu Tedavi yaklaşımında 1/4 hastada değişiklik • Belhocine T, Eur J Nucl Med Mol Imaging 2012 • Kitajima K, Mol Imaging Biol 2010 • Chung HH, Eur J Nucl Med Mol Imaging 2008 • Saga T, Ann Nucl Med 2003
Önerilen: Rekürrens şüphesi olduğunda; Rekürrensin konfirmasyonu Başka lezyonların ekartasyonu Önerilmeyen: Asemptomatik hastada rekürrens aramak Tedavi sonrası rutin izlem Çünkü; Maliyet Erken tanının prognoza olumlu etkisi?
5. Prognoz tahmini SUV prognozla ilişkili Tedavi sonrası anormal bulgu veya belirti olanlarda SUVmax ile DFS ters orantılı 4.25 cut-off SUVmax ile rekürrens öngörüsü yapılabilir Tedavi cevabını değerlendirmede kullanılabilir SUVmax<4.25 SUVmax≥4.25 • Chung HH, Eur J Nucl Med Mol Imaging 2011
1. Primer tümörün tanısı PET/CT’nin rolü sınırlı Amaç in-situ aşamada tanı Muayene, sitoloji ve kolposkopik biyopsi önemli Sitoloji ölüm %75 azaldı, her yıl ilave %4’lük azalma PET/CT erken evre ve küçük lezyonları atlayabilir PET/CT’nin tanısal yararı olan hastalar: Evre ≥1b (%85-92 sensitivite) Tümör çapı ≥2 cm (çoğunu saptar) AdenoCa’ların tanısı • Nogami Y, Anticancer Res 2014 • Kitajima K, Am J Roentgenol 2010 • Higashiyama S, Ann Nucl Med 2008
2. LN metastazlarının belirlenmesi LN metastazının tanısı önemli FIGO evresini değiştirmez Prognozda ve tedavi planlamasında önemli En doğru tanısal yaklaşım sistematik LND Komplikasyon riski Non-invazif tanı yöntemleri gerekli CT ve MRI yetersiz (sens. %47 ve %72) PET/CT’nin rolü (2005, meta-analiz): PLN met. sens. %79, spes. %99 PALN met. sens. %84, spes. %95 CT ve MRI’a göre belirgin üstünlük Sonuç: En doğru non-invazif tanı metodu Lenf nodu evrelemesinde değerli Radikal cerrahi yapma-yapmama kararı RT alanının belirlenmesi • Nogami Y, Anticancer Res 2014 • Kidd EA, J Clin Onol 2010 • Havrilesky LJ, Gynecol Oncol 2005 • Scheidler J, JAMA 1997
PET/CT’de yalancı (-) sonuçlar olası İleri evre-bulky (1b2) hastalık Görülebilir, palpabl, >5 mm LN’ları • Sadece PET/CT ile tedavi planlaması hatalı olabilir • PET/CT LND’nun yerini alamaz • Sistematik LND en doğru tanısal yöntem • Boughanim M, J Clin Oncol 2008 • Chao A, Gynecol Oncol 2008
3. Rekürren hastalık tanısı Rekürrensin CT-MRI ile saptanması zor Pelvik rekürrenslerde post-op değişikliklere bağlı sorunlar RT etkisine bağlı tanı sorunları Fibrotik ve nekrotik alanlarda tanısal hatalar PET/CT’nin rolü: Lokal rekürrensi belirlemede etkin Uzak metastazı belirlemede etkin Tedavi yaklaşımına etki • Mittra E, Eur J Nucl Med Mol Imaging 2009
4. Prognoz tahmini Prognostik faktörler: FIGO evresi Tümör boyutu LVSI LN metastazı Histopatolojik inceleme, radikal cerrahi • PET/CT’nin rolü: • Tedavi öncesi primer tümör ve LN’larındaki FDG tutulumu prognostik açıdan önemli • Bazı çalışmalarda anlamlı tek bağımsız parametre SUV • SUV arttıkça DFS ve OS oranları düşer • Lee YY, Gynecol Oncol 2009 • Yen TC, Eur J Nucl Med Mol Imaging 2008 • Kidd EA, Cancer 2007 • Xue F, Gynecol Oncol 2006 • Singh AK, Int J Radiat Oncol Bio Phys 2003
SONUÇLAR PET/CT jin. onkolojide artan şekilde kullanılmakta Faydasızolduğu alanlar: Primer tanı Evreleme Tam cerrahi evreleme ihtiyacını ortadan kaldırmaz Sistematik LND ihtiyacını ortadan kaldırmaz Faydalı olduğu alanlar: Prognoz tahmini Tedavi sonrası izlemde (selektif) Rekürren hastalık tanısı Rekürrens yeri ve paternini belirleme Rekürrenste tedavi yaklaşımına karar verme Dezavantajlar: Yalancı pozitiflikler Yüksek maliyet