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Crescimento celular

Crescimento celular. CESCAGE - Centro de Ensino Superior dos Campos Gerais. M. G2. G1. G0. S. Células Quiescentes. Ciclo Celular. CRESCIMENTO CELULAR. Controle do Crescimento Celular Ciclo celular e tipos de células Células em divisão contínua/ Lábeis

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Crescimento celular

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Presentation Transcript

  1. Crescimento celular CESCAGE - Centro de Ensino Superior dos Campos Gerais

  2. M G2 G1 G0 S Células Quiescentes Ciclo Celular

  3. CRESCIMENTO CELULAR • Controle do Crescimento Celular • Ciclo celular e tipos de células • Células em divisão contínua/ Lábeis • Células quiescentes ou estáveis • Células que não se dividem/ Perenes

  4. CRESCIMENTO CELULAR • Multiplicação celular, responsável pela formação do conjunto de células que compõem os indivíduos • Importante durante o desenvolvimento dos organismos e para repor as células que morrem (processo natural de envelhecimento)

  5. Diferenciação: especialização morfológica e funcional das células que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado • Distúrbios do crescimento e da diferenciação são freqüentes e com repercussão grave.

  6. Células Lábeis • Possuem elevado índice mitótico e se dividem continuamente durante toda a vida do indivíduo para substituir as células destruídas fisiologicamente • Epitélio • Células hematopoéticas

  7. Células Estáveis • Têm baixo índice mitótico mas são capazas de proliferar quando estimuladas. • Células parenquimatosas dos órgãos glnadulares (fígado, pâncreas etc), • Células mesenquimais (fibbroblasto, células musculares lisas) • Astrócitos e células endotelias

  8. Células Perenes • Não se dividem mais após o nascimento, pois perderam a capacidade replicativa. • Neurônios

  9. Controle do ciclo celular • Duas classes de proteínas • cdk (cinases de proteínas dependentes de ciclinas) • Ciclinas (que se ligam às cdk e controlam a taxa de fosforilação das proteínas responsáveis por inúmeros fenômenos que ocorrem na divisão celular (replicação do DNA, formação do fuso mitótico etc)

  10. Ciclinas • Ativadoras das cdk • Produzidas e degradas de forma cíclica • Dois tipos principais • Ciclinas G1 (D e E) aumenta durante a fase G1 e quando atinge uma certa concentração a célula entra na fase S (síntese e duplicação do DNA) • Ciclinas M (A e B) se ligam às cdk em G2 e sáo essenciais para iniciar a fase M Ciclina M + cdk = MPF (fator promotor da mitose)

  11. Regulação do Crescimento Celular • Resultado do balanceamento entre o número de células originadas por mitose e o de morte celular por apoptose • Ciclo celular = série de eventos que culminam com a duplicação do DNA e a divisão da célula • Esse fenômeno não progride automaticamente devido a pontos estratégicos nos quais há uma parada do ciclo (checkpoints: Ex G1/S e G2/M) • Progressão só ocorre quando tais pontos são ultrapassados por estímulos apopriados

  12. Crescimento celular resulta da ação coordenada de agentes estimuladores e inibidores da divisão celular • Fatores de crescimento celular (FC): polipeptídeos produzidos por diferentes células e têm a capacidade de estimular ou inibir a multiplicação celular agindo sobre células específicas ou sobre várias células

  13. Fatores de crescimento (FC) • FC de competência • Promovem a capacitação de células em G0 ou G1 para responder a segundo FC • FC de progressão • São os que induzem a síntese de DNA e a multiplicação celular

  14. FC derivado de plaquetas (PDGF) • FC de competência • Agente mitogênico para células mesenquimais (estimula a proliferação de células musculares lisas, fibroblastos e células gliais/ quimiotaxia para monócitos e fibroblastos e estimula a cicatrização de feridas) • Produzido por plaquetas, macrófagos, endotélio, células musculares e algumas células tumorais

  15. FC epidérmico • Fator de progressão • Agente mitogênico para células epiteliais/ endotelais e mesenquimais (fibroblastos) • Atua através de d receptor específico, uma glicoproteína de membrana codificada pelo erbB.

  16. FC de fibroblastos (FCF) • Promovem a síntese de proteínas da matriz extracelular (fibronectina) • FCF ácido que age somente no SN • FCF básico, produzido em muitos órgãos e por macrófagos ativados • Estimula a proliferação de fibroblastos e de células endotelias (importante na angiogênese)

  17. FC transformantes • Capacidade de induzir células normais em cultura ao crescimento independente da ancoragem • TGF@ (funções semelhantes ao FCE) • TGF β • Produzido por plaquetas, linfócitos T, endotélio e macrófagos • Pode estimular ou inibir o crescimento • Em células epiteliais tem efeito inibitório • Agente mitogênico para fibroblastos (estimula a produção de colágeno, favorece a fibrogênese, papel na cicatrização e é importante no desenvolvimento de fibrose em inflmações crônicas

  18. FC de colônicas (CSF) • Regulam o crescimento e a diferenciação de células hematopoéticas • CSF-M (de macrófago) • CSF-G (de granulócitos) • Interleucina 3 (multi-CSF) estimula colônias de vários tipos celulare

  19. Atuação do FCs • Autócrina • Uma mesma célula produz e responde ao FC • Parácrina • Uma células recebe a ação do FC produzido por uma célula vizinha • Endócrino • FC secretado por uma célula age em células distantes

  20. Ligação ligante (fator de crescimento) -receptor ê Ativação do receptor do fator de crescimento ê Transdução do sinal e geração de mensageiros secundários ê Ativação dos Fatores de Transcrição no núcleo ê Síntese de DNA e divisão celular EVENTOS MOLECULARES NO CRESCIMENTO CELULAR

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