260 likes | 807 Views
Lahused. Telised lahused - kahest vi enamast komponendist (lahusti ja lahustunud ained) koosnev homogeensed ssteemid, kus lahustuva(te) aine(te) molekulid, aatomid vi ioonid on lahustis htlaselt jaotunud ning osakesed pole silmaga ega valgus-mikroskoobiga nhtavad (? < 2 nm). Termodnaamiliselt
E N D
1. Lahused - 1III kursuse ravimite tehnoloogia loeng Piret Kreutzwald
2. Lahused Tõelised lahused - kahest või enamast komponendist (lahusti ja lahustunud ained) koosnev homogeensed süsteemid, kus lahustuva(te) aine(te) molekulid, aatomid või ioonid on lahustis ühtlaselt jaotunud ning osakesed pole silmaga ega valgus-mikroskoobiga nähtavad (? < 2 nm). Termodünaamiliselt püsivad.
Mittetõelised ehk kolloidlahused - lahused, milles lahustunud aine osakesed on palju suuremad (enam. ? = 2-200 nm). Osakesed on tekkinud paljude molekulide või aatomite liitumisel ning on suhteliselt ebapüsivad. Nähtavad ultra- või elektron-mikroskoobiga ning läbivas valguses (Tyndalli efekt).
3. Lahused Agregaatoleku põhjal saab eristada järgmisi lahuseid:
gaas gaasis - nt õhk
gaas vedelikus - nt soodavesi (CO2 vees)
gaas tahkes aines - nt H2 pallaadiumis
vedelik vedelikus - nt etanool vees
tahke aine vedelikus - nt NaCl vees
tahke aine tahkes aines - nt valgevask (Cu/Zn-sulam)
Farmaatsias käsitletakse lahustena enamasti vedelikke, kus on lahustatud tahke aine, teine vedelik või (harvem) gaas.
4. Mõisted Lahusti - mittevesilahuste korral aine, mida on lahuses rohkem ja/või mis ei muuda oma agregaatolekut. Vesilahuste korral alati vesi (nt ka 98% väävelhappelahuses või 66,7% suhkrusiirupis).
Lahustuvus - aine omadus lahustuda mingis lahustis: s.o. puhta aine mass, mis lahustub 100 g lahustis antud temperatuuril ja rõhul ehk s.o. küllastunud lahuse kontsentratsioon.
Küllastumata lahus - lahus, milles antud ainet veel lahustub.
Küllastunud lahus - lahus, mis sisaldab antud temperatuuril ja rõhul maksimaalse koguse lahustunud ainet (on tekkinud tasakaal).
Üleküllastunud lahus - aeglasel jahutamisel saadud ebapüsiv süsteem, mis sisaldab lahustunud ainet üle lahustuvusega määratud kogus.
5. Mõisted Lahustunud aine eraldumist lahusest nimetatakse sademe tekkeks ehk kristallisatsiooniks.
Lahustumissoojus - soojushulk, mis eraldub või neeldub teatud koguse (1 mool) aine lahustumisel teatud koguses lahustis.
Lahustumisprotsess on endotermiline (s.t. lahustumisel neeldub soojust), kui jõud osakeste vahel aine sees on suuremad jõududest lahusti ja lahustunud aine osakeste vahel.
Lahustumisprotsess on eksotermiline, (s.t. lahustumisel eraldub soojust), kui jõud osakeste vahel aine sees on väiksemad jõududest lahusti ja lahustunud aine osakeste vahel.
Difusioon (lad.k. diffusio - laialivoolamine, levimine) - teine-teisega kokkupuutuvate ainete vastastikune segunemine aineosakeste korrapäratu soojusliikumise (Browni liikumise) tulemusena (ilma mehhaanilise sekkumiseta).
6. Kontsentratsiooni väljendamise võimalusi %-kontsentratsioon: 1) massi% - aine mass 100 g lahuses
2) mahu% - aine maht 100 ml lahuses
3) kaal-mahu% - aine mass 100 ml lahuses
NB! Sõltub temperatuurist!
Molaarne kontsentratsioon lahustunud aine moolide arv ühes liitris (dm3) lahuses. Moolide arv n = m/M.
Molaalne kontsentratsioon lahustunud aine moolide arv 1 kg lahusti kohta. NB! Ei sõltu temperatuurist!
Normaalne kontsentratsioon lahustunud aine ekvivalentide arv 1 liitris lahuses. Ekvivalent = iooni kaal (g)/iooni valents.
ppm (parts per million) lahustunud aine massiosade arv miljonis (106) massiosas lahuses.
Suhtarv (nt 1:25) aine mass lahusekoguse (g või ml) kohta.
7. Lahustumisprotsess Kineetiline teooria - kõigis ainetes toimub pidev molekulide soojusliikumine, kusjuures kõige intensiivsem on see gaasides, vahepealse intensiivsusega lahustes/vedelikes ja kõige vähem intensiivne tahketes ainetes.
Lahuste homogeensus tekib tänu difusiooniprotsessile, mis tekib ja esineb spontaanselt ja on seotud vaba (Gibbsi) energia vähenemisega süsteemis.
Üks võimalik teooria - lahustuva aine molekulid hüppavad vedeliku sees n.ö. august auku, eemaldudes järjest tahke aine kristallist.
Probleemid võivad tekkida siis, kui lahustuva aine molekulid on tunduvalt suuremad kui lahusti-molekulid.
8. Lahustumisprotsess Lahustumisel on 2 staadiumi:
1. Kahe aine piirpinna vahel toimub reaktsioon, mille tulemusel tahkest ainest vabaneb molekul. See toob kaasa faaside muutuse, kuna tahke aine molekul muutub lahustunud aine molekuliks. Vahetult tahke aine pinna lähedal tekib küllastunud lahuse kiht - nn difusiooni- ehk piirkiht - milles lahustunud aine kontsentratsiooni tähistatakse Cs.
2. Lahustunud aine molekulid migreeruvad läbi difusioonikihi ümbritsevasse lahusesse (kus aine kontsentratsioon on C). Liikumine kontsentreeritumatest kihtidest lahjematesse toimub difusiooni teel.
Kõige aeglasem aste lahustumisprotsessist (lahustunud aine liikumine läbi piirkihi ümbritsevasse lahusesse) määrab ka kogu lahustumisprotsessi kiiruse.
9. Ficki seadus ja Noyes-Whitney seadus Ficki I seadus iseloomustab difusiooniprotsessi:
dC = k?C k - kiiruskonstant (s-1)
dt
Noyes-Whitney seadus kirjeldab üksiku sfäärilise osakese
lahustumist:
dm = k1 A(Cs-C) A - aine efektiivne pindala
dt h h - difusioonikihi paksus
k1 - difusioonikoefitsient
10. Difusioon Vaba difusioon jaguneb:
- molekulaarne difusioon
- konvektiivne difusioon
Difusiooni intensiivsus sõltub molekulide kineetilisest energiast.
Molekulaarse difusiooni liikumapanevaks jõuks on kontsentratsioonide erinevus ehk -gradient. Kehtib Ficki I seadus.
Konvektiivne difusioon tekib siis, kui vedelik on turbulentses liikumises. Protsess sõltub solvendi liikumisest tulenevatest hüdrodünaamilistest teguritest. Konvektiivse difusiooni kiirus on palju suurem kui molekulaarse difusiooni kiirus ning ei sõltu difusioonikihi paksusest.
11. Lahused versus kolloidlahused Lahuses on lahustunud aine molekulide, aatomite või ioonidena ühtlaselt jaotunud lahustis. Süsteem on homogeenne.
Kolloidlahuses on suuremad aineosakesed (ioonide, aatomite või molekulide rühmad) dispergeerunud lahustis. Süsteem on mittehomogeenne.
Kolloidlahused (kolloidid) on nt:
emulsioon (nt piim) - vedelikus pihustatud teise (segunematu) vedeliku tilgakesed
vaht - vedelikus pihustatud gaasimullid
udu - gaasis pihustatud vedeliku-osakesed
suits - gaasis pihustatud tahke aine osakesed
12. Tõelised lahused Enamasti on lahustiks aine, mida on lahuses kõige rohkem.
Farmaatsias enamasti vedelas agregaatolekus lahused - levinuimad on vesilahused, kuna vesi on inimesele füsioloo-giliselt sobiv ning mittetoksiline vedelik. Ravimite valmistamisel ei kasutata joogivett, vaid puhastatud vett.
Lahustina võib tõelistes lahustes kasutada ka muid polaarseid ning mittepolaarseid solvente ehk vehiikleid nt taimseid õlisid, PEG, alkohole jmt.
Harva kasutatakse nn tahkeid lahuseid - nt mingi raskesti-lahustuva raviaine biosaadavuse parandamiseks.
Aerosoolid on sagedaseim näide vedelikus lahustatud gaasist - gaasiks on propellent, mis dispergeeritakse vedelikus rõhu all.
13. Dispergeeritud süsteemid Raskusjõu mõjul võivad osakesed keskkonnast välja sadeneda - esineb tihti jämedispergeeritud süsteemides (suspensioonid). Kolloiddispergeeritud süsteemides püstitub tasakaal settimise ja difusiooni vahel - nn sedimentatsioonitasakaal.
Agregatsioon - osakeste kogunemine ja liitumine gruppideks.
Koagulatsioon - osakeste väljasadenemine keskkonnast nende liitumise ja kasvu tagajärjel. Seda kutsub esile nt el.lüütide lisamine, t° muutmine, mehhaaniline mõjutamine, el.voolu läbi-juhtimine jpm. Redispergeerimine võimatu (nt munavalge hüübimine keetmisel või praadimisel).
Flokulatsioon - tekkivate agregaatide struktuur on n.ö. avatud ja sade kergemini redispergeeritav.
Lüofiilsed kolloidid on enamasti stabiilsemad kui lüofoobsed kolloidid. NB! Vt. Aultoni õpikust - DLVO teooria!
14. Kolloidlahused Saadakse:
lahustunud aine molekulide ühinemisel suuremateks agre-gaatideks - n.ö. kondenseerimismeetod (nt lahusti vaheta-misega, keemilise reaktsiooniga);
jämedamate osakeste peenestamisel - n.ö. dispergeerimis-meetod (nt peenestamisel spetsiaalsetes kolloidveskites või virbroveskites).
Kolloidosakestel on tugev adsorptsioonivõime. See tingib nende massi kasvu ja väljasadenemise (koagulatsioon ja flokulatsioon).
NB! Kolloidosakesed ei muuda eriti lahuse külmumis- ja keemistemperatuuri, küll aga osmootset rõhku ja viskoossust.
15. Dispergeeritud süsteemide ja tõeliste lahuste omaduste võrdlus
16. Lahuste koht EP ravimvormide klassifikatsioonis Lahused on üks vanimaid ja enim kasutatavaid ravimvorme, mida on võimalik manustada praktiliselt kõigi manustamis-teede kaudu. EP toob ära järgmised kasutamisvõimalused:
Suu kaudu e. peroraalselt lokaalse toime saavutamiseks seedetrakti mingis piirkonnas v. süsteemse toime saavuta-miseks. Eraldi monograafia Liquid preparations for oral use (ingl.k.) ehk Preparationes liquidae peroraliae (lad.k.), kuhu kuuluvad lisaks lahustele (s.h. tilgad) ka emulsioonid, suspensioonid ja siirupid ning pulbrid/graanulid nende valmistamiseks. Siia kuuluvad ka vedelas agregaatolekus olevad suu kaudu manustatavad raviained.
Oromukosaalselt e. suu limaskestale kuristus- ja suu-loputuslahused, igemelahused jne. Enamasti lokaalse toime saamiseks, kuna lahus ei püsi piisavalt kaua limaskestaga kontaktis, et imenduda ja anda süsteemset toimet.
17. Lahuste koht EP ravimvormide klassifikatsioonis Parenteraalselt lihasesse, naha alla ja naha sisse, veeni, arterisse, liigeseõõntesse, organitesse jne süstimiseks või infusiooniks ettenähtud lahused. Süsteemse v. lokaalse toime saavutamiseks. Neile esitatakse väga karme kvaliteedinõudeid.
Nahale lokaalse v. süsteemse toime saavutamiseks. Erinevat tüüpi (hüdrofiilsete või foobsete) lahustite baasil. Spetsiaalne EP monograafia Liquid preparations for cutaneous application (ingl.k.) ehk Praeparationes liquidae ad usum dermicum (lad.k.). Siia kuuluvad erineva viskoossusega vedelikud (lahused, suspensioonid, emulsioonid, aerosoolid), mis on mõeldud toimeaine manustamiseks lokaalselt nahale v. transdermaalselt.
Silma silmatilgad, loputuslahused. Enam. lokaalse ravitoime saavutamiseks, silma sattunud võõrkehade vm. ärritajate väljaloputamiseks v. silmakudede immutamiseks.
18. Lahuste koht EP ravimvormide klassifikatsioonis Kõrva kõrvatilgad, loputuslahused. Lokaalse ravitoime saavutamiseks v. kõrva puhastamiseks (nt vaigust).
Ninna ninatilgad, ninaveed. Enam. lokaalse toime saavu-tamiseks (nt ninalimaskestade turse vähendamiseks nohu korral), aga ka süsteemse toime saamiseks (nt mõned hormoonpreparaadid).
Vaginaalselt ravi- ja loputuslahused.
Rektaalselt ravilahused (lokaalse toimega) või klistiirid.
EP spetsiaalne monograafia Preparations for irrigation (ingl.k.) ehk Praeparationes ad irrigationem (lad.k.). Loputuslahused kehaõõnte või haavade pesemiseks. N.o. steriilsed (enam. vereplasmaga isoosmootsed) elektrolüütide vm raviainete vesilahused, harvem ka lihtsalt steriilne vesi. Väljastatakse üheannuselistena.
19. Lahuste koht EP ravimvormide klassifikatsioonis Sõltuvalt manustamiskohast ning kasutamise eesmärgist võivad lahused lisaks toimeaine(te)le sisaldada erinevaid abiaineid.
Lahused võivad olla 1- või mitmeannuselised.
Enamasti sisaldavad ka rõhukonteinerid ehk aerosoolid just lahuseid, ehkki raviaine võib seal esineda ka muus vormis (nt pulbrina).
Tilgad lahused (vahel ka suspensioonid v. emulsioonid), mida manustatakse väikestes kogustes, loendades neid tilka-dena v. kasutades vastavaid mõõtevahendeid, kus vastav tilkade arv on ümber arvutatud milliliitriteks v. grammideks. Tilkade etiketil peab olema toodud 1 ml-le või 1 g-le vastav tilkade arv.
Siirupid põhimõtteliselt vesilahused (harvem suspensioonid), mis on magusa maitsega ja viskoossed. Mõeldud peamiselt lastele manustamiseks. Nõutav on mõõtevahend.
20. Peroraalsete lahuste eelised Suukaudne manustamine on levinuim manustamisviis. Tabletid/kapslid on kõige enam kasutatavad, kuid teatud juhtudel tuleks eelistada lahuseid:
Vedelikke on kergem neelata kui tahkeid preparaate ning seetõttu on lahused eelistatud laste ja vanurite ravis.
Raviaine peab enne imendumist seedetraktis lahustuma. Lahustest imendub raviaine kiiremini, kuna lahustumis-etapp jääb ära. Isegi raviaine väljasadenemisel (nt pH-muutuse tõttu) on imendumine kiirem kui tablettidest, kuna raviaine efektiivne pindala on suurem.
Võrreldes suspensioonide/emulsioonidega on lahus homogeenne süsteem, kus igas annuses on täpselt samapalju toimeainet.
Teatud raviained (nt ASH) ärritavad seedetrakti, kui satuvad kontsentreeritult limaskestale. Lahusena manustamisel on kontsentratsioon ja seega ka ärritus väiksemad.
21. Peroraalsete lahuste puudused Lahuste maht on suurem kui tablettidel/kapslitel samas annuses ning seetõttu on kallim ja ebamugavam neid transportida ja säilitada. Anuma purunemisel hävib koheselt kogu ravim.
Paljude raviainete (eriti kergesti hüdrolüüsuvate ainete) stabiilsus lahustes on halvem kui tablettides. Lahuste säilivus on enamasti lühiajalisem kui tahketel preparaatidel. Rikneda võivad nii ravi- kui abiained.
Lahused on sageli mikroorganismidele sobivaks kasvu-keskkonnaks ja vajavad seetõttu konservantide lisamist.
Lahuseid tuleb patsientidel enamasti ise doseerida ja see võib põhjustada annustamise ebatäpsust.
Raviaine (enamasti) ebameeldiv maitse (ja ka lõhn) on lahustes selgemini tuntav kui tablettides/kapslites. Võimalik lisada magusaineid ja lõhnaaineid.
22. Euroopa farmakopöa standardterminid ja nende eestikeelsed vasted Ph Eur standardtermin Eestikeelne vaste
Oral drops, solution Suukaudsed tilgad, lahus
Oral drops, suspension Suukaudsed tilgad, suspensioon
Oral drops, emulsion Suukaudsed tilgad, emulsioon
Oral liquid Suukaudne vedelik
Oral solution Suukaudne lahus
Powder for oral solution Suukaudse lahuse pulber
Granules for oral solution Suukaudse lahuse graanulid
Powder and solvent Suukaudse lahuse pulber
for oral solution ja lahusti
Syrup Siirup
Powder for syrup Siirupipulber
Granules for syrup Siirupigraanulid
Gargle Kuristuslahus
Gargle, tablet for solution Kuristuslahuse tablett
Concentrate for gargle Kuristuslahuse kontsentraat
Gargle, powder for solution Kuristuslahuse pulber
23. Euroopa farmakopöa standardterminid ja nende eestikeelsed vasted Ph Eur standardtermin Eestikeelne vaste
Oromucosal solution Suuõõne lahus
Oromucosal drops Suuõõnetilgad
Mouth wash Suuloputuslahus
Mouth wash, tablet for solution Suuloputuslahuse tablett
Gingival solution Igemelahus
Dental solution Hambalahus
Shampoo ampoon
Cutaneous spray, solution Nahasprei, lahus
Cutaneous liquid Nahavedelik
Cutaneous solution Nahalahus
Concentrate for cutaneous solution Nahalahuse kontsentraat
Solution for iontophoresis Iontoforeesilahus
Collodion Kolloodium
Dip solution Kastutuslahus
Concentrate for dip solution Kastutuslahuse kontsentraat
Pour-on solution Kriipsulahus
Spot-on solution Täpilahus
24. Euroopa farmakopöa standardterminid ja nende eestikeelsed vasted Ph Eur standardtermin Eestikeelne vaste
Eye drops, solution Silmatilgad, lahus
Eye drops, powder and solvent Silmatilkade pulber ja lahusti
for solution
Eye drops, solvent for reconstitution Silmatilkade lahusti
Eye drops, prolonged-release Toimeainet prolongeeritult vabastavad silmatilgad
Eye lotion Silmaloputuslahus
Eye lotion, solvent for reconstitution Silmaloputuslahuse lahusti
Ear drops, solution Kõrvatilgad, lahus
Ear spray, solution Kõrvasprei, lahus
Ear wash, solution Kõrvaloputuslahus
Nasal drops, solution Ninatilgad, lahus
Nasal spray, solution Ninasprei, lahus
Nasal wash Ninaloputuslahus
Vaginal solution Vaginaallahus
Rectal solution Rektaallahus
25. Euroopa farmakopöa standardterminid ja nende eestikeelsed vasted Ph Eur standardtermin Eestikeelne vaste
Concentrate for rectal solution Rektaallahuse kontsentraat
Powder for rectal solution Rektaallahuse pulber
Tablet for rectal solution Rektaallahuse tablett
Nebuliser solution Nebuliseeritav lahus
Powder for nebuliser solution Nebuliseeritava lahuse pulber
Pressurised inhalation, solution Inhaleeritav aerosool, lahus
Inhalation vapour, solution Inhaleeritav aur, lahus
Inhalation vapour, liquid Inhaleeritav aur, vedelik
Solution for injection Süstelahus
Powder for solution for injection Süstelahuse pulber
Powder & solvent for solution Süstelahuse pulber ja lahusti
for injection
Concentrate for solution for injection Süstelahuse kontsentraat
Solution for infusion Infusioonilahus
Powder for solution for infusion Infusioonilahuse pulber
Concentrate for solution for infusion Infusioonilahuse kontsentraat
26. Euroopa farmakopöa standardterminid ja nende eestikeelsed vasted Ph Eur standardtermin Eestikeelne vaste
Powder and solvent Infusioonilahuse pulber ja lahusti
for solution for infusion
Lyophilisate for solution for infusion Lüofilisaat infusioonilahuseks
Solvent for parenteral use Süsteravimi lahusti
Lyophilisate for solution for injection Lüofilisaat süstelahuseks
Solution for peritoneal dialysis Peritoneaaldialüüsilahus
Solution for haemofiltration Hemofiltratsioonilahus
Solution for haemodiafiltration Hemodiafiltratsioonilahus
Solution for haemodialysis Hemodialüüsilahus
Concentrate for haemodialysis Hemodialüüsilahuse kontsentraat
solution
Solution for intravesical use Kusepõielahus
Bladder irrigation Põieloputuslahus
Powder for bladder irrigation Põieloputuslahuse pulber
Endotracheopulmonary instillation, Alumiste hingamisteede lahus
solution
27. Euroopa farmakopöa standardterminid ja nende eestikeelsed vasted Ph Eur standardtermin Eestikeelne vaste
Endotracheopulmonary instillation, Alumiste hingamisteede
powder for solution lahuse pulber
Intramammary solution Intramammaarlahus
Nebulisation solution Nebuliseerimislahus
Anticoagulant & preservative Antikoagulant ja
solution for blood veresäilituslahus
Solution for blood fraction Verefraktsiooni
modification modifitseerimislahus
Gastroenteral solution Gastroenteraallahus
Solution for organ preservation Elundite säilituslahus
Irrigation solution Loputuslahus
Stomach irrigation Maoloputuslahus