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Cytogénétique

Cytogénétique. Cycle cellulaire. Un individu = 100 000 milliards de cellules Renouvellement permanent Régulation complexe Âge cellulaire, activité Intégration de signaux Croissance + division : cycle cellulaire Stade quiescent. Notion de ploïdie. Gamète humaine :

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Cytogénétique

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Presentation Transcript

  1. Cytogénétique

  2. Cycle cellulaire • Un individu = 100 000 milliards de cellules • Renouvellement permanent • Régulation complexe • Âge cellulaire, activité • Intégration de signaux • Croissance + division : cycle cellulaire • Stade quiescent

  3. Notion de ploïdie • Gamète humaine : • HAPLOÏDE, 23 Chz (n), 1C • Cellule somatique : • DIPLOÏDE, 46 Chz (2n), 2C • Cellule en phase G2 : • TETRAPLOÏDE, 46 Chz (2n), 4C

  4. Phases du cycle • 2 périodes • Phase M : mitose • Interphase • G1 • S • G2 • Durée variable ++ • G1 longue : G0

  5. Phase G1 • Synthèse protéique • Croissance • Différenciation ? • Durée variable • Intégration de signaux • Point de restriction « R »

  6. Phase S • 6 à 20 heures • Synthèse de l’ADN

  7. Phase G2 • 1 à 4 heures • Préparation à la division • Contrôle de l’ADN : • Lacunes • Cassures • Points de contrôle

  8. Phase « M » mitose & cytodiérèse • Condensation des chromosomes • Mitose • Fuseau mitotique et microtubules • cytodiérèse

  9. Le Fuseau mitotique • Structure microtubulaire • polymères de tubuline • Interphase : • Centrosome : 2 centrioles perpendiculaires • Microtubules isolées • Phase M : • 2 centrosomes • Rayonnements de microtubules

  10. Phases mitotiques • Prophase • Prométaphase • Métaphase • Anaphase • Télophase

  11. PROPHASE • Centrosome • Fuseau mitotique • Condensation de la chromatine

  12. Prométaphase • Kinétochores • Disparition de la mb nucléaire • Asters formés

  13. Métaphase • Plaque équatoriale

  14. Chromosome métaphasique

  15. Anaphase • Inactivation du MPF • Migration des chromatides sœurs • Traction des microtubules

  16. Télophase • Décondensation • Formation des noyaux

  17. Contrôle du cycle cellulaire • Enzymes activatrices • Protéines kinases : phosphorylation • Concentration constante • Cyclines dépendantes CDK • Enzymes inhibitrices CDI • Gènes suppresseur de tumeurs • ↓ prolifération

  18. Contrôle du cycle cellulaire • Irréversibilité • Ordre des phases • Pas de polyploïdie ! • Gènes CDC (cell division cycle) • Points de contrôle • G1/S • G2/M

  19. « Start » restriction point • Transition G1/S • Chronologie ++ • Cyclines C, D, E dites G1 • Protéines transitoires • Phosphorylation protéine Rb (freinage du cycle)

  20. Chronologie des cyclines

  21. Point G2/M • Le MPF (mitosis promoting factor) • Cycline B (p56) • CDK 1

  22. Oncogènes • Activent la prolifération • Code pour des protéines : • Facteurs de croissance • Récepteurs membranaires • Facteurs de transcription • Cancers • Mutation et arrangements de C-ONC • Ex: ONC SRC et RAS dans les tumeurs solides humaines • Infections virales

  23. Gènes suppresseurs • Anti-oncogènes  protéines inhibitrices • Système de contrôle • Inhibiteur de prolifération • Inactivés dans les cellules cancereuses • Ex 1 : gène RB et rétinoblastome • Ex 2 : gène p16 et mélanome

  24. Régulation inhibitrice • CDKI • Activées en cas d’anomalies • P21 : inactive les compexes CDK-cyclines • Exemple : protéine p53 • Codée par un anti-ONC • En réponse à des anomalies, un stress... • Régule le déroulement du cycle • Inactivé dans 70 % des cancers humains

  25. Mort cellulaire • Indispensable • Indépendante du cycle • Accidentelle : nécrose • Programmée « suicide » : apoptose

  26. La nécrose • Facteurs de nécrose • Température • Agression chimique • Agression biologique • Hypoxie • Etc… • Déroulement • Anarchique • Passive • Rapide et brutale • Gonflement • Rupture mb précoce • Désintégration des organites • Inflammation

  27. Apoptose : suicide cellulaire • Mécanisme universel • Programme génétique • Rôles • Homéostasie • Développement embryonnaire • Renouvellement des tissus • Destruction des cellules anormales • Infectées, mutées…

  28. Apoptose : déroulement Durée : 1 heure • Condensation de la chromatine • Condensation du cytoplasme • Fragmentation du noyau • Formation des corps apoptotiques • Phagocytose des CA • Absence d’inflammation

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