Infección por Rotavirus en el RN

1. Infección por Rotavirus en el RN Dr. Raúl Llanos Lam Pediatra – Neonatólogo Lima 2007

2. VIRUS • Pertenece a la familia de los reovirus. • 75 nm, sin envoltura y 3 capas concéntricas. • Clasificación por proteínas de superficie: VP7: G1 – G8, G10 y G12 VP4: P1A, P1B, P2A, P3, P3B, P4, P5, P8, P12 producen Abs. RNA virus, genoma de 11 segmentos.

3. Frecuencia Mundial de cepas

4. Patogenesis • Rotavirus infecta al enterocito maduro (epitelio velloso medio, superior). • Lactasa actúa como receptor y enzima que abre al virus y facilita su penetración. • Infrecuente en prematuros: actividad lactasa es 30% menor. • Destrucción del enterocito y liberación de virus.

6. Se altera la mucosa intestinal aplanándose. • Diarrea: • Malabsorción por destrucción de enterocitos. • Isquemia de la vellosidad. • Alteración de fluidos transepiteliales. • Secreción de líquidos y electrolitos al activarse el sistema nervioso entérico. • Acción de toxina.

7. Inmunidad • Las infecciones neonatales protegen contra reinfecciones severas.(bishop RF. 1983) • Respuesta inmunitaria que apoyó el desarrollo de la vacuna. • Correlación entre anticuerpos antirotavirus, séricos e intestinales y protección contra infección. • Crewe (1980) solo 21% con Abs circulantes.

8. Lactancia Materna da protección: • Alta prevalencia de Abs antirotavirus en el calostro y leche materna. • IgA secretora inhibe capacidad de adherencia sobre enterocito.(Yolken RH. 1978) • Glicoproteinas de la leche materna inhiben adherencia del rotavirus. • Más Lactadherina en leche de bebes con infección Asintomática.(Newburg DS. 1998)

9. Epidemiología • Infección en neonatos es más común de lo observado. Epidémico. • Mayoría asintomático o leve. • Con una prevalencia de infección de 18.4%. • La incidencia varia según el lugar de estadía del RN: • 36% en sala decuidados • 29% en sala de bebes comunitario • 2% alojamiento conjunto.

10. Tendencia estacional: otoño e invierno. • Al ingresar a un sala se vuelve endémico. • Infección probablemente al nacer: • Virus en las deposiciones en el 1° día de vida. • Excreción al 3°-4° con o sin síntomas. • Transferencia de partículas virales por las manos de los tratantes. • Proximidad y frecuencia de atención, principales factores de incidencia.

12. Clínica • Desde una infección asintomática hasta una enfermedad severa. • Hipótesis de cepas menos virulenta: • P2A cepa circulante en unidades. • G6 también visto en niños mayores sintomáticos • Catalogado como asintomático por las características de las deposiciones. .

13. No hay signos clínicos patognomónicos. • Deposiciones líquidas amarillas, verdes, con sangre y moco ocasionalmente. • Puede provocar ECN con perforación. • Deposiciones sanguinolentas y distensión abdominal más en preterminos.

14. Tratamiento y prevención • Básicamente de soporte. • Balance hidroelectrolítico. • Restablecer las perdidas. • Prevención: • Lavad de manos antes y después. • Lactancia materna • Alojamiento conjunto. • Vacunación.

15. Vacuna contra rotavirus • Se inició el desarrollo en los 80’s con cepas atenuadas: • Bovinos y monos rhesus • Humanas • Bovino y humanos • Humanos y mono rhesus • 1998 Rotashield (tetravalente humano simio) • 2005 Rotarix (monovalente humano) • 2006 Rotateq (pentavalente humano bovino)

16. Rotashield ™ Vacuna tetravalente Humano (G1, G2, G4) y mono Rhesus (G3). Finlandia VenezuelaCualquier GE 68 % 48 %Hospitalización 100 % 70 %GE Severa (score >15/20) 100 % 88 % • Autorizada en los EU el 31 Agosto de 1998 • Asociada con intususcepción, Junio de 1999 • AAP y ACIP revocaron sus recomendaciones • RotaShield™ fue retirada en Octubre de 1999

17. Rotashield™ e Intususcepción • 1999: Junio  99 casos de IS reportados (~1,800,000 dosis administradas) • 60/99 (61%) dentro de 7 días post-vacunación • 49 (82%) post 1ra dosis • 10 (17%) post 2da dosis • 1999:  Estudio casos:controles realizado por el CDC • Odds ratio IS en vacunados: 1.8 • OR para día 3-7: 25 • De establecerse un programa universal de vacunación ocurriría 1 caso de IS por cada 10.000 niños vacunados

18. Rotashield™ e Intususcepción 1. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR 1999;48(RR-2):1–23. 2. Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, et al. N Engl J Med. 2006;354:23–33.

19. Rotarix ™ • Vacuna Monovalente humana P1A(8)G1 • Desde 2005 en el mercado. • Contres fases de estudio • Eficacia FaseIIb 86-90% contra GE por RV severa • 88% contra serotipos G1 • 83% contra serotipos no G1(G1, G2, G3, G9) 70-72% contra GE RV cualquier severidad 79% contra hospitalización GE RV severa 93% eficacia hasta los 2 años de edad 1 Vesikari T, et al, Pediatr Infect Dis J, 2004; 2 De Vos B, et al, PIDJ, 2004; 3 Vesikari T, et al, Vaccine, 2004;

20. Eficacia • 12 países (11 Latinoamérica y Finlandia) • Población del estudio • 63,225 lactantes (aleatorización 1:1) • 31,673 vacunados • 31,552 placebo • Dosis 1: 6-17 semanas de edad (edad promedio: 8 semanas) • Dosis 2: 4-8 semanas después (edad promedio: 16 semanas)

21. Eficacia de acuerdo a la severidad N Eng J Med 2006; 354: 11-22

22. Eficacia contra Episodio Severo N Eng J Med 2006; 354: 11-22

23. Eficacia de Contra Hospitalización por GE por Rotavirus N sujetos Eficacia vacunal [95% CI] Valor de P Vacunados Placebo Clinica Score de Vesikari 59 56 9 8 85 [69.6; 93.5] 86 [70.4; 94.2] < 0.001 < 0.001 (desde 14 días post-dosis 2 a 12 meses de edad; cohorte ATP ) N Eng J Med 2006; 354: 11-22

24. Riesgo de intusucepsión N Eng J Med 2006; 354: 11-22

25. Intususcepción Total • Incidencia total de IS • 2.8/10,000 (IC 1.3 ; 5.4) para Rotarix • 5.1/10,000 (IC 2.9 ; 8.2) para Placebo

26. Conclusiones finales • La infección en el Recién Nacido es más común de lo que parece. • Hay factores protectores que hacen que la infección sea asintomática. • Los factores más importantes para la incidencia son la proximidad y el manipuleo frecuente. • El impacto en la infección neonatal del efecto inmunitario para disminuir las cepas de rotavirus circulantes.

27. GRACIAS