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Pneumopathie Médicamenteuse : Diagnostic. Manolie Phayphet CHU St Etienne. Circonstances de diagnostic. Patients traités au long court, pathologie chronique: ++ dyspnée, toux, douleurs thoraciques, amaigrissement
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Pneumopathie Médicamenteuse :Diagnostic Manolie Phayphet CHU St Etienne
Circonstances de diagnostic • Patients traités au long court, pathologie chronique: ++ • dyspnée, toux, douleurs thoraciques, amaigrissement • Découverte d ’image pulmonaire évocatrice au cours d ’une surveillance systématique • Détresse respiratoire aigue
Mécanismes • Aggression oxydative par ingestion chronique • effet cytotoxique direct sur les cellules endothéliales des capillaires alvéolaires • accumulation de phospholipides intracellulaires • réaction de type immunologique Auboyer Conférence d’actualisation 2002 409-424
Tableaux cliniques • Pneumopathie interstitielle : ++ • Pneumopathie aigue d’hypersensibilité et détresse respiratoire aigue • Dommage alvéolaire diffus • Fibrose pulmonaire médicamenteuse • Pneumopathie organisée avec ou sans bronchiolite oblitérante (BOOP): • Éosinophilie pulmonaire médicamenteuse • Œdème pulmonaire • OAP liquidien • Oédème lésionnel avec ou sans SDRA • SDRA et SHU • Hémorragies alvéolaires avec ou sans glomérulonéphrite • Syndrome Goodpasture-like
Tableau clinique • Pathologie des voies aérienne • Bronchospasme • Bronchiolite oblitérante: syndrome obstructif sévère (VEMS<1L) • Toux • VAS: œdème laryngé, hémorragies péritrachéales • Pathologie vasculaire: • HTAP médicamenteuse • Maladie thromboembolique médicamenteuse • Maladie veino-occlusive • SHU • pleurésies, pleuro-péricardites • Pathologie médiastinale
Diagnostic • Milieu onco-hématologique • Quels patients? Quels traitements? • Pneumopathie toxiques: busulfan, bléomycine, IL2.. • Facteurs de risques:dose administrée age, bolus, insuffisance rénale,radiothérapie • Pneumopathie d‘hypersensibilité: méthotrexate • Eliminer : localisation pulmonaire, infection microbienne, oédème lesionnel, oédème hémodynamique
Diagnostic • Milieu non oncohématologique • Quels patients ? Quels traitement? • Dépend rarement de la dose, ne dépend pas de la voie d‘administration • Rechercher des éléments évocateurs: réaction allergique, absence de signes d’infection ou d’IVG • Prise médicamenteuse concordant avec la littérature (dans les heures et les semaines qui précèdent)
Critères diagnostiques • Critères radiologiques • non spécifiques • PNP diffuse, opacités interstitielles disséminée, épanchement pleural à liquide clair ou hémorragique cyto panachée ou lymphocytaire • EFR: • syndrome restrictif : débits conservés et des volumes, de la capacité de diffusion des gaz, compliance pulmonaire diminuée si fibrose Akoun Ann Med Interne 1989;140:7 593-596
Pneumopathie au méthotrexate Pmeumopathie à l'amiodarone Rossi Radiographics 2000;20:1245-1259
Critères diagnostiques • Critères biologiques • LBA: hypercellularité++ • Polynucléaire: oédème lésionnel, pneumopathie fibrosante • Éosinophile:agents anti-infectieux,AINS • Alvéolite lymphocytaire , sous population CD8, présence de mastocytes++ • Alvéolite panachée • LBA séquentiel
Critères diagnostiques • Critères histo-pathologiques • Biopsie trans bronchique (risques+), ou trans pariétale • ne sont plus considérées comme indispensables au diagnostic • granulomes giganto-cellulaires sans nécrose caséeuse, amas lymphocytaires, plasmocytaires, fibrose diffuse..
BOOP: inflammation interstitielle Et obstruction des bronchioles terminales Hémorragie alvéolaire
Médicaments en cause Donaldson Intensive care medecine (1998) 10 cas d‘ARDS : augmentation du risque de pneumopathie à la cordarone chez les patients sous haut débit d‘oxygène • SDRA • amiodarone 4 à 6% • Flécaïne • IL2 • Défaillance respiratoire • hydrochlorothiazide • AINS/ aspirine • Amphotericine B • Sels d ’or • D-Penicillamine • Penicilline • Produits de contraste • Dérivés morphiniques • Tricycliques • tocolytiques Ben-Noun Drug Safety 2000 Aug;23(2):143-164
Médicaments en cause • BOOP: • Sulfazalazine • Cocaine • Bléomycine • Cyclophosphamide • Méthotrexate • Mitomycine • Hémorragie alvéolaire • Contraception orale,THS • Anti-coagulant • www.pneumotox.com
Conclusion • Diagnostic d’élimination • Tableaux cliniques très variable • Diagnostic positif par un faisceau d’arguments • Déclaration pharmacovigilance