La recerca biomédica: Una eina de present y futur per la lluita contra la sida

1. La recerca biomédica: Una eina de present y futur per la lluita contra la sida Dr. Manuel Sánchez sanchezdelatorre@gmail.com Universitat de Lleida Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRB Lleida) Espai Cultural dels Canals d'Urgell, Mollerussa. 17 de novembre de 2010

2. La recerca és una activitat d’equip 2

3. De què parlarem... • Els orígens del VIH • Que és un virus • Estructura del virus VIH • Cicle vital del VIH • Infecció pel virus VIH i sida • Defenses contra la infecció • Defenses contra la sida • Impacte social de la malaltia 3

4. Els orígens del virus VIH • Anys 1980-82 és descriu per primer cop la síndrome de la immunodeficiència adquirida (sida) en humans • Anys 1983-84 es descobreix • el virus VIH com agent causant de la sida • Família Retrovirus • Gènere Lentivirus • Lentivirus de primats • Virus de la • Immunodeficiència • Humana (VIH) L. Montagnier 4

5. D’on ve el virus VIH? • La malaltia està molt estesa en aquesta zona del mon • S’han recollit mostres del virus en persones mortes molt abans que la malaltia arribes a Amèrica als anys 80 • El virus VIH és un parent proper del virus que causa un tipus d’immunodeficiència en els simis (VIS) • Es creu que l’hàbit de menjar carn de micos en l'Àfrica sub-sahariana i certs rituals van propiciar el pas d’una variant del VIS als humans 5

6. Que és un virus? • Agent infecciós submicroscòpic 6

7. Algunes formes virals Infecten a cèl·lules bacterianes, animals i vegetals 7

8. Dependència de la cèl·lula infectada • Organisme viu? – Complex supramolecular? • Proteïnes • Àcid nuclèic (DNA, RNA) • Es replica • Evoluciona • Paràsit obligat • Utilitza la maquinària de la cèl·lula infectada 8

9. ... i els retrovirus? Retrotranscripció • El seu material genètic és RNA • Cadena senzilla • Alta taxa de mutació • Dogma central de la Biologia • DNA RNA Proteïna Transcripció Traducció 9

10. Com és el virus VIH? 10

11. Cicle vital del VIH • Les rutes de transmissió del virus • Les cèl·lules diana (Limfòcits, Macròfags i cèl.lules dendrítiques) • El cicle vital del VIH • Reconeixement i introducció en la cèl·lula (fussió) • Còpia del material genètic del virus • RNA  DNA (retrotranscripció) • Integració del DNA viral en el cromosoma de la cèl·lula infectada (integració) • Síntesi de les proteïnes virals i nou RNA • Empaquetament i formació de les noves partícules infectives (proteolisi) • Alliberament de partícules i infecció de noves cèl·lules diana 11

12. Cicle vital del VIH • Les rutes de transmissió del virus • Les cèl·lules diana (Limfòcits, Macròfags i cèl.lules dendrítiques) • El cicle vital del VIH • Reconeixement i introducció en la cèl·lula (fussió) • Còpia del material genètic del virus • RNA  DNA (retrotranscripció) • Integració del DNA viral en el cromosoma de la cèl·lula infectada (integració) • Síntesi de les proteïnes virals i nou RNA • Empaquetament i formació de les noves partícules infectives (proteolisi) • Alliberament de partícules i infecció de noves cèl·lules diana 12

13. Quines són les vies de transmissió del VIH? Sexual Parenteral Sanguínia Es coneixen tres vies de transmissió del virus VIH: • El pas del virus és a través dels líquids corporals • sang • esperma • líquid vaginal • llet materna 13

14. Quines són les pràctiques de risc associades a les vies de transmissió? Pràctiques sexuals sense la protecció adequada Compartir agulles entre persones amb risc d’estar infectades Embaràs i part d’una dona infectada sense control mèdic Rebre una transfusió de sang o derivats de sang contaminats 14

15. Alguns mites referents als mecanismes de transmissió del virus VIH 15

16. Alguns mites referents als mecanismes de transmissió del virus VIH Besar-se i fer-se una abraçada Utilitzar els mateixos lavabos que els portadors “No da” Compartir la roba Beure del mateix vas o botella Picades de mosquits o altres insectes Pràctiques sexuals amb preservatiu Banyar-se amb portadors o portadores a les dutxes, piscines, etc. Donar-se la ma 16

17. Cicle vital del VIH • Les rutes de transmissió del virus • Les cèl·lules diana (Limfòcits, Macròfags i cèl.lules dendrítiques) • El cicle vital del VIH • Reconeixement i introducció en la cèl·lula (fussió) • Còpia del material genètic del virus • RNA  DNA (retrotranscripció) • Integració del DNA viral en el cromosoma de la cèl·lula infectada (integració) • Síntesi de les proteïnes virals i nou RNA • Empaquetament i formació de les noves partícules infectives (proteolisi) • Alliberament de partícules i infecció de noves cèl·lules diana 17

18. Les cèl.lules diana: El virus VIH infecta les cèl·lules del sistema immune que són CD4+ Amigdales Cèl·lules nucleades de la sang Timus Nòduls limfàtics Melsa Limfòcits B Macròfags Vasos limfàtics Limfòcits T El virus infecta i elimina els Limfòcits T CD4+ Moll de l’os 18

19. El sistema immune es debilita com a conseqüència del descens en el número de cèl·lules CD4+ • La pèrdua de Limfòcits T debilita el sistema immune del pacient • Aquest no pot respondre a l’atac de diferents agents infecciosos que fins al moment no havien estat nocius per a ell • Apareixen neoplàsies induïdes per infeccions víriques • Diferents sistemes i òrgans es veuen afectats • L’estat general del pacient es deteriora i finalment pot causar la mort Amigdales Timus Nòduls limfàtics Melsa Vasos limfàtics Moll de l’os 19

20. Cicle vital del VIH • Les rutes de transmissió del virus • Les cèl·lules diana (Limfòcits, Macròfags i cèl.lules dendrítiques) • El cicle vital del VIH • Reconeixement i introducció en la cèl·lula (fussió) • Còpia del material genètic del virus • RNA  DNA (retrotranscripció) • Integració del DNA viral en el cromosoma de la cèl·lula infectada (integració) • Síntesi de les proteïnes virals i nou RNA • Empaquetament i formació de les noves partícules infectives (proteolisi) • Alliberament de partícules i infecció de noves cèl·lules diana 20

21. Com infecta el virus a la cèl·lula diana? Exterior de la cèl.lula infectada Reconeixement i Fusió Citoplasma de la cèl.lula infectada Nucli de la cèl·lula infectada 21

22. Com infecta el virus a la cèl·lula diana? Exterior de la cèl.lula infectada Retrotranscriptció Citoplasma de la cèl.lula infectada Nucli de la cèl·lula infectada 22

23. Com infecta el virus a la cèl·lula diana? Exterior de la cèl.lula infectada Integració Citoplasma de la cèl.lula infectada Nucli de la cèl·lula infectada 23

24. Com infecta el virus a la cèl·lula diana? Exterior de la cèl.lula infectada Síntesi i proteòlisi Citoplasma de la cèl.lula infectada Nucli de la cèl·lula infectada 24

25. Com infecta el virus a la cèl·lula diana? Exterior de la cèl.lula infectada Empaquetament i alliberació Citoplasma de la cèl.lula infectada Nucli de la cèl·lula infectada 25

26. Com és la història natural de la malaltia? 26

27. Les tres etapes a sida Període de latència clínica Infecció SIDA 27

28. Quan diem que un pacient presenta sida? • Test positiu per VIH • Presència d’anticossos contra el virus en la sang del pacient • La quantitat de limfòcits T CD4+ es molt baixa (menys de 200 por microlitre, normal són de 1500 a 2000 por microlitre) • Càrrega viral alta ( superior a 30.000 partícules) • Aparició de malalties oportunistes • Infeccions per fongs (clamidia) o bactèries (tuberculosis) • Sarcoma de Kaposi • altres Ser VIH positiu no equival a tenir sida 28

29. Quines defenses tenim contra el virus VIH? • Abans: • Defenses naturals contra la infecció • Prevenció para evitar el contacte amb el virus • Diagnòstic precoç ----- Test ràpid • Vacunes contra el VIH? • Desprès: • Defenses naturals contra la progressió • Tractaments farmacològics • Vacunes terapèutiques 29

30. Defenses naturals contra el VIH: resistència a la infecció • Persones exposades al virus de forma reiterada no s’infecten (exposats no infectats) En algunes d’aquestes persones s’ha trobat que tenen una resistència natural contra la infecció perquè no tenen la porta que el virus utilitza per entrar a la cèl·lula 30

31. Tractaments antiretrovirals 31

32. Llocs on podem atacar al virus VIH Inhibidors de la Fussió Inhibidors de la Retrotranscripció Inhibidors de la Proteòlisi Inhibidors de la Integració 32

33. El tractament permet recuperar el nombre de cèl.lules CD4: no es desenvolupa la sida 33

34. Cal mantenir el tractament tota la vida sida 34

35. Complicacions del tractament farmacològic • Número i combinació dels fàrmacs • Efectes secundaris no desitjats • No manteniment de la prescripció • Resistències • Aparició de nous virus resistents al tractament 35

36. Vacunes contra el VIH? • Les vacunes són formes atenuades del agent infecciós que s’injecten al pacient perquè el seu sistema immunològic aprengui a atacar-lo i respongui adequadament quan es trobi amb l’agent actiu • El virus VIH és molt canviant • En cada malalt infectat conviuen milers de variants víriques produïdes per mutacions del virus • Cada cop que una persona s’infecta el seu sistema immunològic es troba amb una forma nova del virus • Si la persona hagués estat vacunada contra el VIH el que hauria après amb la vacuna no li serviria per respondre contra la infecció 36

37. Prevalència mundial de la infecció Impacte de la infecció a l’Africa 37

38. i a Espanya i Catalunya? Nombre de casos per milió d’habitants (any 2001) 38

39. Evolució de la SIDA a Espanya segons pràctiques de risc 1000 300 600 7 39

40. 40

41. La sida un problema de tots... 973 261111 • Prevenció • Recerca • Suport social als malalts Durant aquesta xerrada s’han produït al mon 100 noves infeccions per VIH 41