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ACNE CAUSE E PATOGENESI P. Santoianni

ACNE CAUSE E PATOGENESI P. Santoianni. La patogenesi della acne è multifattoriale cheratinizzazione anomala del dotto pilosebaceo aumento della produzione di sebo fattori ormonali fattori microbici meccanismi immunologici. I fattori fisio-patologici dell’acne

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ACNE CAUSE E PATOGENESI P. Santoianni

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Presentation Transcript

  1. ACNE CAUSE E PATOGENESI P. Santoianni

  2. La patogenesi della acne è multifattoriale • cheratinizzazione anomala • del dotto pilosebaceo • aumento della produzione di sebo • fattori ormonali • fattori microbici • meccanismi immunologici

  3. I fattori fisio-patologici dell’acne interagiscono fra loro • danno luogo ad un processo infiammatorio che può assumere • forme polimorfe e con diversa gravità

  4. Acne • prevalenza in adolescenti • 35% - 90% • a seconda del metodo di classificazione • picco di incidenza • 14 - 17 anni F • 16- 19 anni M Teenage acne is influenced by genetic factors.D.M. Evans et al British Journal of Dermatology 2005; 152: 579.

  5. gravità • fortemente influenzata • da fattori genetici • manca • identificazione dei geni coinvolti Teenage acne is influenced by genetic factors.D.M. Evans et al British Journal of Dermatology 2005; 152: 579.

  6. Sono ritenuti implicati geni correlati al metabolismo degli androgeni e steroidi

  7. Elevato tasso di ereditabilità riscontrato in studi su gemelli acneici Friedman, 1984 - Kirk et al, 2001

  8. 458 coppie gemelli monozigoti e 1099 dizigoti età media 46 anni F • conferma una forte base genetica • Livelli più bassi di apolipoproteina A1 fattore di rischio per l’acne The Influence of Genetics and Environmental Factors in the Pathogenesis of Acne: A Twin Study of Acne in Women -V. Bataille et al. J Invest Dermatol 2002; 119: 1317 

  9. Differenze della secrezione di sebo tra gemelli monozigoti e dizigoti • elevata correlazione nei gemelli monozigoti rispetto ai dizigoti 40 coppie di gemelli (Walton et al, 1988)

  10. CHERATINIZZAZIONE ANOMALA DEL DOTTO PILOSEBACEO

  11. Tendenza alla • cheratinizzazione • infundibolare • microcomedone

  12. microcomedoni prima manifestazione dell'acnemisura della comedogenesi correlazione tra - gravità dell'acne - numero e grandezza dei microcomedoni Comedone formation: etiology, clinical presentation, and treatment. Cunliff et al.Clin Dermatol 2004;22:367.

  13. Alla comedogenesi contribuirebbe • diminuzione dell‘ acido linoleico e di altri acidi grassi essenziali • con influenza sulla differenziazione dell’ epitelio follicolare

  14. AUMENTO DELLA PRODUZIONE DI SEBO FATTORI ORMONALI

  15. La produzione di sebo è regolata dagli androgeni trasformati da catene enzimatiche a livello delle ghiandole sebacee La biosintesi di sebo è molte volte ( anche dieci) accelerata Androgen metabolism in sebaceous glands from subjects with and without acne Thiboutot D et al. Arch Dermatol 1999; 135: 1041-5.

  16. maggiore attività degli enzimi • deputati al metabolismo periferico degli androgeni • elevata sensibilità recettoriale • delle ghiandole sebacee • agli androgeni • aumentata produzione di sebo

  17. Gli acidi grassi del sebo presentano ampia varietà di lunghezza delle catene e di posizione dei legami insaturi La composizione del sebo nell’ acne non è diversa dalla norma

  18. maggiore attività degli enzimi • elevata sensibilità recettoriale Fattori Genetici Predisponenti

  19. Il DHEA è debole androgeno che è covertito al più potente testosterone dalla 3-beta-HSD e 17- beta-HSD (idrossisteroidodeidrogenasi) estrogeni

  20. La 5-alfa reduttasi converte il T a DHT, l’effettore ormonale predominante nella ghiandola sebacea estrogeni

  21. Il DHEA e il T possono essere metabolizzati a estrogeni dall’enzima aromatasi • La ghiandola sebacea esprime ciascuno di questi enzimi estrogeni

  22. 5 alfa reduttasi sono stati caratterizzati isozimi 5-alfaR-1 e 5 alfa R2 Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004 Jan;88(1):1-16.Occhiato et al

  23. Questi mostrano scarsa omologia • hanno differente localizzazione cromosomica • parametri di cinetica enzimatica e pattern di espressionetessutale particolari J Steroid Biochem Mol Biol. 2004 Jan;88(1):1-16.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato EG, Guarna A, Danza G, Serio M.

  24. inoltre è importante la loro • differente distribuzione negli organi bersaglio androgenico Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.

  25. l'unico isozima espresso nella ghiandola sebacea risulta la 5-alfa reduttasi tipo 1 5 alfa R1 converte il T a DHT Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.

  26. Non è ancora conosciuta la struttura del sito attivo dei due isozimi 5alfa R • Non sono stati ancora isolati e purificati da tessuti o cellule Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.

  27. Ricerca nel campo farmaceutico di inibitori specifici selettivi del 5 alfa R1 per farmaci specifici Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.

  28. L’acne è correlata alla • elevata formazione nella ghiandola sebacea di diidrotestosterone • elevata sensibilitàrecettoriale delle ghiandole sebacee agli androgeni

  29. RUOLO DEGLI ORMONI ANDROGENI I livelli di androgeni circolanti sono normali in soggetti acneici che non hanno segni o sintomi di iperandrogenismo La maggior parte dei soggetti acneici di sesso femminile non rivela anomalie endocrinologiche

  30. Acne con Irsutismo e/o Irregolarità mestruali si accompagna ad iperandrogenismo

  31. L’iperandrogenismo si manifesta generalmente con irsutismo e con la sindrome dell'ovaio policistico Hirsutism and acne in polycystic ovary syndrome Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004 Oct;18(5):737-54. Archer JS et al.

  32. Sindrome dell’ovaio policistico Sindrome dell’ovaio policistico • iperproduzione di androgeni ovarici • anovulazione cronica e • iperinsulinemia Polycystic ovary syndrome in adolescence.New insights in patho- physiology and treatment. Homburg R Endocr Dev. 2005;8:137.

  33. Sindrome dell’ovaio policistico elevazione del • testosterone plasmatico e del • rapporto LH/FSH Polycystic ovary syndrome in adolescence.New insights in pathophysiology and treatment. Homburg REndocr Dev. 2005;8:137-49.

  34. Assenza di correlazione tra gravità di acne ed irsutismo

  35. COLONIZZAZIONE DA PROPIONIBACTERIUM ACNES

  36. Propionibacterium acnes Stafilococcus epidermidis ed altri microrganismi (Lieviti lipofili, P. granulosum, Micrococchi) colonizzano il follicolo

  37. P.acnes più di altri componenti della microflora cutanea è responsabile della acne infiammatoria Acne: inflammation. Farrar MD et al. Clin Dermatol 2004 Sep-Oct;22(5):380-4.

  38. SEBO trigliceridi lipasi P. acnes acidi grassi a catena corta (att. irritante e flogogena) infiammazione perifollicolare

  39. P.acnes emergenza di ceppi antibiotico resistenti Acne and Propionibacterium acnes.Boiar R et al.Clin Dermatol. 2004;22(5):375-9

  40. Ruolo del P.acnes • rapporto • con il sistema immunitario Acne and Propionibacterium acnes.Boiar R et al.Clin Dermatol. 2004;22(5):375-9

  41. Nuove acquisizioni riguardo alla unità follicolo sebacea identificazione di particolari mediatori della infiammazione

  42. Il sistema immunitario cutaneo come in altre malattie infettive infiammatorie utilizza in diverse condizioni patologiche cutanee recettori Toll-like (TLRs) The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.

  43. Toll-like receptors (TLRs) • specifici recettori • per riconoscere pattern microbici • e innescare la risposta immunitaria

  44. Il toll-like receptor 2 (TLR-2) è attivato dal P. acnes avrebbe un ruolo importante nella patogenesi dell’acne The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.

  45. una volta legato attiva • un fattore di trascrizione che incrementa la produzione e il rilascio • di citochine infiammatorie IL-12 e IL-8 dai monociti The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.

  46. Nella acne il TLR-2 è espresso sulle cellule infiammatorie dell’infiltrato intorno al follicolo pilosebaceo Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokines responses. Kim J et al. J Immunol 2002; 169: 1535.

  47. La espressione di TLR-2 con la progressione della lesione acneica e l’aumento della infiammazione Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokines responses. Kim J et al. J Immunol 2002; 169: 1535.

  48. TLR-2 sviluppo di farmaci agonisti obiettivo terapeutico The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.

  49. Catena di eventi innescata da citochine infiammatorie con la partecipazione di enzimi batterici attività chemiotattiche infiammazione perifollicolare

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