1 / 26

ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika

ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. Risendronat. ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika. Bis zfoszfonátok. Kémiai módosítás. Antiresorptiv hatás. Genera ció. példák. elsö.

shad-zamora
Download Presentation

ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika

  2. Risendronat ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK2003 dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika

  3. Biszfoszfonátok Kémiai módosítás Antiresorptiv hatás Generació példák elsö Short alkyl or halide side chain Etidronate Clodronate 1 10 második Cyclic side chain Amino-terminal group Tiludronate Pamidronate Alendronate 10 100 100-1000 harmadik Cyclic side chain Risedronate Ibandronate Zoledronate 1000-10,000 1000-10,000 10,000+ Reprinted with permission from Watts NB. Endocrinol Metab Clin North Am. 1998;27:419-439.

  4. O OH P OH OH O P ONa N OH Risedronate szerkezete • Risedronate egy pyridinyl bisphosphonate Miller et al., Am J Med 1999

  5. Risedronate Fázis III. klinikai vizsgálatok Study Patients Treatment Duration Randomized (years) Vertebral Fracture - NA 2,458 3 1,226 Vertebral Fracture - Europe 3 Hip Fracture - NA 4,949 3 Hip Fracture - Europe 4,578 3 Bone Mass - NA 648 1.5 Bone Mass - Europe 543 2 PMO Prevention 383 2 Estrogen/Risedronate 524 1 CIO Prevention 228 1 CIO Treatment 290 1 Paget’s Disease 123 0.5 Total 15,950

  6. Vertebral Fracture Study végpontjai A risendronat hatása: • csigolya kompressziók kialakulásáa • nem vertebrális törések számára - a BMD-re Nem zárták ki: - NSAIDs, aspirin, H2 blockoló, proton pumpa gátlóvagy antacida szedőket - Korábban, vagy aktuálisan gasztrointesztinális megbetegedésben szenvedőket

  7. Study design • 3éves, duble-bind, placebo kontrollos • 2458+ 1226 beteg • A betegek placebo tablettát 2.5 mg vagy 5 mg risedronatot kaptak naponta • Minden beteg 1000 mg kalciumot és 500 IU D3 vitamint kapott

  8. Lumbaris gerinc BMD 9 control 2.5 mg 5 mg 8 *# *# 7 *# 6 *# 5 *p £ 0.05 vs. baseline #p £ 0.05 vs. control *# *# 4 % Change from Baseline *# 3 *# * 2 * *# 1 0 -1 0 6 12 18 24 30 36 Month p < 0.001; difference = 5.9 ± 0.7% Multi-National

  9. Új csigolya fraktúrák gyakorisága 30 25 49% 20 Control Ris 2.5 mg 15 Patients (%) Ris 5 mg 10 5 0 36 0 12 24 Time (Months) 5 mg vs. control: p < 0.001, 49% reduction in risk of a new fracture, 0-3 years Multi-National

  10. 61% p<0.001 65% p<0.001 Új csigolya fraktúrák gyakoriságaaz első évben

  11. Új csigolya fraktúrák gyakoriságaaz első évben a fokozott kockázatnak kitett betegeknél 65% p<0.001 74% p<0.001 * >2 prevalent vertebral fractures

  12. Klinikai csigolya fracturak száma 2.0 2.0 Control Risedronate 69% P=0.01 Percent (%) of Patients 1.0 1.0 * * * 0.0 0.0 0 0 3 6 9 12 Months VERT MN/NA1

  13. Perifériás törések Control 5 mg risedronate 10 8 39% 6 Patients (%) 4 2 0 0 12 24 36 Time (months) North America

  14. Egy év alatt 61-65 %-al csökkenti a csigolya fracturák számát • 65 - 74% százalékkal fracturák számát a fokozott rizikójú betegeknél • Három év alatt 41-49 %-al csökkenti a csigolya fracturák számát • 33 - 39%-al csökkenti a perifériás törések számát

  15. Vert vizsgálat két éves kiterjesztése + 9.3% (N = 135) (N = 407) # + 2.1% # # (N = 130) (N = 407) * p < 0.05 vs baseline and placebo. # p < 0.05 vs baseline. Hosking, ECTS abstract, June 2001.

  16. Vert vizsgálat két éves kiterjesztésecsigolya fraktúrák gyakorisága 50 Control 50%* 5mg Risedronate 40 30 Patients (%) 20 10 0 Years 0 1 2 3 4 5 N=814 N=265 0.50 0.51 RR (0.36,0.70) (0.36,0.73) 95% CI <0.001 <0.001 p-value • Relative risk reduction. • N=690 Hosking D. et al., P.577W, ECTS 2001

  17. Perifériás törések • A csökkenés mértéke a különböző vizsgálatokban • VERT-NA: 39% significant • VERT-MN: 33% p-0.063 • HIP: 20% significant

  18. Risedronate Hip Intervention Program (HIP) • Az első vizsgálat melynek a végpontja a csípőtáji törés volt • 3 éves • kettős vak, placebo kontrollos(Calcium + Vitamin D) • 9331 beteg • 183 centrum • 87 Europe, Australia, New Zealand • 96 USA and Canada

  19. Risedronate Hip Intervention Program (HIP)beválasztási kritériumok • Low bone density + Rizikó faktorok(Group 1, n=5445) • Igazolt (T-score <-3 manufacturer’s reference) • 70-79 éveskor • Klinikai rizikó faktorok(Group 2, n=3886) • Klinikai rizikó faktorok • 80 év feletti kor • Csupán 16% lett beválasztva az alacsony BMD miatt

  20. 60% p = 0.003 40% p = 0.009 Risedronate HIP TrialCsípőtáji törések száma igazoltan OP-ban szenvedő nőknél (Group 1) N=5445 N=1703 * Baseline fracture status was known for 4351 (80%) of women in Group 1.

  21. Risedronate HIP TrialCsípőtáji törés adatok Favors Risedronate RR=.7 P=0.02 Overall Population RR=.6 P=0.009 Group 1 RR=.4 P=0.003 Group 1 + Prevalent Fracture RR=.8 P=0.4 Group 2 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 Relative Risk

  22. Risendronat hatása a csigolya fracturák gyakoriságára corticosteroid indukálta osteoporosisban 25 Control Risedronate 20 15 82%‡  73%*  70%*  10 Percentage Percentage 5 0 Men N=184 OverallN=518 PMO women N=255 * p= 0.01 vs control (combined data) ‡ p= 0.008

  23. Risendroant hatása Paget kórban Risedronate 30 mg 80 Etidronate 400 mg 60 Patients normalized (%) 40 20 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 18 Time (months) P < 0.001 between groups Adapted from Miller et al., Am J Med 1999

  24. Gastrointestinalis mellékhatások gyakorisága COSTART description Control Risedronate 5 mg (n = 1744) (n = 1742) (%) (%) 1.8 1.7 Oesophagitis 0.9 1.1 Dysphagia 0.3 0.5 Substernalisfájdalom Oesophagus fekély 0.5 0.5

  25. Risedronate mellékhatásai Percent (%) of Patients Overall Population=(5226) Regular Aspirin users* (n=329) Ongoing upper GI disease (n=1417) Regular NSAID users* (n=330) Patient sub-groups * Regular means 3 or more days per week. Data on File P&GP

  26. Összefoglalva: A risendronat egy modern, mind a BMD-re, mind a vertebralis és non-vertabralis törésekre bizonyítottan előnyös hatású, jól tolerálható biszfoszfonát készítmény. Hatását az involutios osteoporosis mellett bizonyították corticosteroid okozta osteoporosisban és Paget kórban is.

More Related