La biopsia testicolare: passato, presente e futuro

1. La biopsia testicolare: passato, presente e futuro Giornate Anatomo-Patologiche Gallaratesi I edizione 3 aprile 2009 Massimo Martinazzi

3. Viene proposta una classificazione delle infertilità maschili* basata su quadri istomorfologici e, ove possibile, su dati patogenetici. La classificazione è stata da noi e da altri usata dal 1972 al 1997, con qualche modifica prevalentemente di tipo terminologico. * Martinazzi e Piotti, 1972; Wonget al., 1973; Martinazziet al., 1980; 1987; 1997

4. La prima distinzione delle infertilità maschili va fatta tra: • INFERTILITA’ o STERILITA’ DISGENETICA (testicolo di Klinefelter con cariotipo 47,XXY o mosaici) • INFERTILITA’ o STERILITA’ NORMOGENETICA (cariotipo 46, XY)

5. INFERTILITA’ O STERILITA’ DISGENETICA Testicolo di Klinefelter

6. Nei casi di testicolo disgenetico di Klinefelter (28 casi nella nostra casisitica selezionata pari al 12,8%), - non più biopsiati dopo l’introduzione nella routine della analisi del cariotipo – il quadro è caratterizzato da completa ialinosi dei tubuli seminiferi, trasformati in masserelle ialine

8. In altri campi i tubuli possono presentare lume residuo contenente cellule di Sertoli senza cellule germinali. Non si osservano fibre elastiche nella parete dei tubuli. È presente iperplasia leydigiana con possibilità di penetrazione intraluminale delle cellule di Leydig

10. INFERTILITA’ O STERILITA’ NORMOGENETICHE a - infertilità o sterilità pre-testicolare

11. INFERTILITA’ o STERILITA’ PRE-TESTICOLARE 1 – testicolo ipogonadotropinicopre-puberale di tipo infantile

12. INFERTILITÀ O STERILITÀ PRE-TESTICOLARE (23 casi pari al 10,5%) Testicolo ipogonadotropinicopre-puberale di tipo infantilecaratterizzato da piccoli tubuli privi di lume e contenenti cellule di Sertoli immature e spermatogoni di tipo A scuri, talora giganti. Non si notano cellule di Leydig. La forma è associata a deficit di FSH ed LH.

13. Infertilità o sterilità normogenetiche

14. INFERTILITA’ o STERILITA’ PRE-TESTICOLARE 2 – testicolo ipogonadotropinico di tipo eunucoide

15. INFERTILITÀ O STERILITÀ PRE-TESTICOLARE (23 casi pari al 10,5%) Testicolo ipogonadotropinico di tipo eunucoideè caratterizzato da tubuli più grandi con lume centrale che contengono cellule di Sertoli e cellule germinali evolute fino agli spermatidi e, eccezionalmente, fino agli spermatozoi. Non si osservano cellule di Leydig. La forma è associata a deficit di LH. Infertilità o sterilità normogenetiche

16. Infertilità o sterilità normogenetiche

17. INFERTILITA’ o STERILITA’ PRE-TESTICOLARE 3 – testicolo ipogonadotropinico post-puberale (secondario)

18. INFERTILITÀ O STERILITÀ PRE-TESTICOLARE (23 casi pari al 10,5%) Testicolo ipogonadotropinico post-puberale (secondario)dovuto ad eccesso di ormoni steroidei, caratterizzato da blocco della spermatogenesi con atrofia delle cellule di Leydig ed evidenza di fibre elastiche parietali, assenti nelle altre due forme di tipo pre-puberale.

19. Infertilità o sterilità normogenetiche

20. Infertilità o sterilità normogenetiche

21. INFERTILITA’ O STERILITA’ NORMOGENETICHE b - infertilità o sterilità testicolare

22. Infertilità o sterilità normogenetiche INFERTILITA’ o STERILITA’ TESTICOLARE 1 – testicolo pseudo-klinefelteriano sottotipi I e II

23. INFERTILITÀ O STERILITÀ TESTICOLARE Testicolo pseudoklinefelteriano(cariotipo 46, XY) (10 casi pari al 5%) in due sottotipi: Testicolo con perdita di cellule germinali o atrofia tubulare parziale e focale (tipo I) Caratterizzato da rari tubuli rivestiti da cellule di Sertoli, talora con cellule germinali variamente evolute Infertilità o sterilità normogenetiche

24. Infertilità o sterilità normogenetiche

25. Infertilità o sterilità normogenetiche

26. INFERTILITÀ O STERILITÀ TESTICOLARE • Testicolo pseudoklinefelteriano(cariotipo 46, XY) (10 casi pari al 5%) in due sottotipi: • Testicolo con atrofia ialina post-puberale (tipo II) Analogo al tipo I ma con presenza di fibre elastiche parietali da considerare secondario. Sempre presente l’iperplasia leydigiana in entrambi i tipi

28. Infertilità o sterilità normogenetiche

29. Infertilità o sterilità normogenetiche INFERTILITA’ o STERILITA’ TESTICOLARE 2 – testicolo con aplasia germinale

30. INFERTILITÀ O STERILITÀ TESTICOLARE • Testicolo da aplasia germinale (OnlySertolicellssyndrome) (22 casi pari al 10,5%) in due sottotipi: • Tipo maturo Caratterizzato da tubuli con slaminamento e lieve ispessimento della tonaca propria, rivestiti solo da cellule di Sertoli ben differenziate, vimentina +. Le cellule di Leydig sono normali. Non si osservano fibre elastiche.

31. Questo dato permette di distinguere la forma primitiva da altri quadri secondari di aplasia germinale. Il quadro morfologico è legato alla mancata migrazione delle cellule germinali primordiali dal sacco vitellino alla cresta genitale.

32. Infertilità o sterilità normogenetiche

33. Infertilità o sterilità normogenetiche

35. INFERTILITÀ O STERILITÀ TESTICOLARE • Testicolo da aplasia germinale (OnlySertolicellssyndrome) (22 casi pari al 10,5%) in due sottotipi: • Tipo immmaturo Rarissimo, è caratterizzato da tubuli con slaminamento e ispessimento della tonaca propria, rivestiti solo da cellule di Sertoli immature. Le cellule di Leydig sono normali.

36. Infertilità o sterilità normogenetiche INFERTILITA’ o STERILITA’ TESTICOLARE 3 – testicolo da blocco della spermatogenesi

37. INFERTILITÀ O STERILITÀ TESTICOLARE • Testicolo da blocco della spermatogenesi (30 casi pari al 13,7%) • Le cellule germinali possono essere bloccate a livello degli spermatociti con rare cellule giganti simil-spermatidiche (tipo I).

39. Oppure bloccate in parte dei tubuli, a livello degli spermatidi Sa e Sb con eventuale presenza di macrofagi e cellule giganti plurinucleate spesso in regressione (tipo II o atrofia tubulare mista)

40. Infertilità o sterilità normogenetiche

41. Infertilità o sterilità normogenetiche

42. Infertilità o sterilità normogenetiche INFERTILITA’ o STERILITA’ TESTICOLARE 4 – testicolo ipospermatogenetico

43. INFERTILITÀ O STERILITÀ TESTICOLARE • Testicolo ipospermatogenetico(60 casi pari al 27,4%) • Caratterizzato dalla presenza di spermatogenesi completa con deficit quantitativo di tutte le cellule germinali nelle loro diverse fasi maturative.

45. INFERTILITA’ O STERILITA’ NORMOGENETICHE c - infertilità o sterilità post-testicolare

46. Infertilità o sterilità normogenetiche INFERTILITA’ o STERILITA’ POST-TESTICOLARE

47. INFERTILITÀ O STERILITÀ POST-TESTICOLARE • (44 casi pari al 20,1%) • Caratterizzata da blocco delle vie escretrici. Il parenchima si presenta normale o solo modestamente ipospermatogenico.

48. INFERTILITA’ O STERILITA’ NORMOGENETICHE Carcinoma in situ in corso di infertilità o sterilità

49. CARCINOMA IN SITU IN CORSO DI INFERTILITA’ O STERILITA’ • A parte vanno considerati i rari casi di carcinoma in situ (UIGCN) (1 caso pari allo 0,45%) in testicolo sterile. Nel caso in esame, di aspetto pseudoklinefelteriano, sono state osservate grandi cellule atipiche chiare in posizione basale con nucleo macronucleolatoPAS+ e Plap+ (a livello di membrana, negative per CK, AFP e HCG: cellule indifferenziate germinali simil-seminomatose su un fondo di cellule di SertoliVIM+