1 / 48

Sorveglianza degli effetti indesiderati dei farmaci

Corso Formazione Aziendale ASL Salerno. Nocera Inferiore, 21 novembre 2009. Sorveglianza degli effetti indesiderati dei farmaci. Antonio Clavenna Laboratorio Salute Materno Infantile Dipartimento di Salute Pubblica. medicamento. pharmakos. veleno.

shel
Download Presentation

Sorveglianza degli effetti indesiderati dei farmaci

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Corso Formazione Aziendale ASL Salerno Nocera Inferiore, 21 novembre 2009 Sorveglianza degli effetti indesiderati dei farmaci Antonio Clavenna Laboratorio Salute Materno Infantile Dipartimento di Salute Pubblica

  2. medicamento pharmakos veleno

  3. “Nihil prodest quod non laedere possit idem” (Ovidio, 17 a.C.) “...tutte le sostanze sono veleni e nessuna è innocua: la mancanza di effetti tossici, infatti, dipende sempre dalla dose...” (Paracelso, 1493-1541)

  4. Definizioni OMS Evento avverso: qualsiasi fenomeno clinico spiacevole che si presenta durante un trattamento con un farmaco, ma che non abbia necessariamente un rapporto di causalità con il trattamento stesso. Effetto collaterale qualsiasi effetto non intenzionale di un farmaco che insorga alle dosi normalmente impiegate nell'uomo e che sia connesso alle proprietà del farmaco Reazione avversa: risposta ad un farmaco che sia nociva e non intenzionale e che avvenga alle dosi normalmente usate nell'uomo per la profilassi, la diagnosi o la terapia della malattia, o per la modificazione di una funzione fisiologica. Reazione avversa inattesa: reazione avversa la cui natura e severità non è riportata nel foglietto illustrativo o nella autorizzazione alla commercializzazione del farmaco o che sia inattesa rispetto alle caratteristiche del farmaco stesso.

  5. Definizioni OMS • Reazione avversa seria o evento avverso serio • qualsiasi evento medico spiacevole che, per qualsiasi dose: • metta in pericolo la vita del paziente. • richieda l’ospedalizzazione del paziente o prolunghi una ospedalizzazione già avvenuta. • determini una persistente o significativa disabilità o incapacità. • provochi la morte

  6. Classificazione delle reazioni avverse • Augmented • Bizarre • Chronic • Delayed • End of Treatment • Failure

  7. A B Effetto farmacologico Aumentato Bizzarro Prevedibilità Sì No Dose - Dipendenza Sì No Incidenza Alta Bassa Mortalità Bassa Alta

  8. orticaria Tipo I immediata IgE anemie emolitiche Tipo II citotossica IgM, IgG malattia da siero Tipo III immuno-complessi IgG dermatite da contatto Tipo IV ritardata cellulo-mediata Reazione avverse di tipo B Spesso intervallo tra assunzione e comparsa (in genere dopo 5 giorni) Condizioni predisponenti (p.es. deficit enzima) • Deficit G6PD (emolisi da sulfamidici) • acetilatori lenti (lupus da isoniazide) • ipertermia maligna Alcune reazioni sono su base immunologica

  9. Numero di pazienti (in migliaia) ospedalizzati negli Stati Uniti nel 1994 per reazioni avverse da farmaci Reazioni avverse Intra - ospedaliere Extra - ospedaliere Totale Di tutti i tipi 3607 (2618-4596) 1547 (1033-2060) 4986 (3976-5995) Gravi 702 (635 -770) 1547 (1033-2060) 2216 (1721-2711) 106 (76-137) Fatali 63 (41-85) 43 (15-71) - Lazarou J et al JAMA 1998; 279: 1200-1205

  10. Principali cause di morte negli Stati Uniti (1994) Causa N. morti Malattie cardiovascolari 743.460 Tumori 529.904 Stroke 150.108 Reazioni avverse da farmaci 106.000 Malattie polmonari 101.077 Incidenti 90.523 Polmoniti 75.719 Diabete 53.894 Lazarou J et al JAMA 1998; 279: 1200-1205

  11. Importanza delle reazioni avverse da farmaci • Sono responsabili del 5% dei ricoveri ospedalieri • Compaiono in circa il 10% dei pazienti ospedalizzati • Causano la morte in 1 su 1000 pazienti “medici” e 1 su 10.000 chirurgici • Hanno un impatto negativo sulla qualità di vita dei pazienti • Causano la perdita di fiducia nei confronti del medico • Aumentano i costi delle cure • Possono precludere l’impiego di farmaci in molti pazienti, pur comparendo in pochi • Possono confondersi con malattie  esami (non necessari), ritardo nel trattamento... Pirmohamed et al BMJ 1998; 316: 1295-1298

  12. Limitazioni della sperimentazione pre-marketing • Numerosità del campione • Rappresentatività del campione • Setting ospedaliero • Indicazioni ristrette • Trattamento/follow-up di durata limitata • Spesso mono-patolgia e mono-terapia

  13. 1860 cloroformio arresto cardiaco 1937 sulfanilamide(elisir in dietilenglicole) morti per insufficienza renale 1950 cloramfenicolo anemia aplastica

  14. Bambino… ?

  15. Off-label Uso di un farmaco al di fuori di quanto riportato nella sua “licenza di uso”, in particolare in riferimento a: • età • indicazione • dosaggio (dose/frequenza) • via di somministrazione

  16. Tasso diprescrizione off-label/unlicensed (%) per contestoprescrittivo 100 Europa Italia 80 60 % 40 20 0 Comunità Reparti pediatrici Neonatologie Pandolfini C, Bonati M. Eur J Ped 2005;164:552-8

  17. in ospedale 10.0% (7.1%-12.9%) 1.4% (0.8%-2.0%) extra-ospedale 2.0% (1.2%-2.9%) ospedalizzazioni per ADR Incidenza di reazioni avverse nei bambini Clavenna A, Bonati M. ArchDisChild2009; 94:724-8

  18. Bollettino di Informazione sui Farmaci – 5/2006

  19. Bollettino di Informazione sui Farmaci – 5/2006

  20. F M Totale <1 anno 874 1003 1883 (6%) 1-4 anni 741 795 1538 (5%) 5-12 anni 818 1027 1857 (6%) 13-18 anni 381 381 766 (2%) > 18 anni 15.474 10.608 26.274 (81%) Totale 18.288 13.814 32.318 Distribuzione segnalazioni RNF 2001-2005 Bollettino di Informazione sui Farmaci – 5/2006

  21. N. segnalazioni % % Gravi <1 anno 65 6 52 1-2 anni 221 21 36 3-5 anni 231 22 42 6-11 anni 326 31 39 12-14 anni 216 20 37 Totale 1059 100 39 Distribuzione segnalazioni per età Dati GIF – Focus; Novembre 2003

  22. 507 segnalazioni di ADR nel corso del 2007 cute: eruzioni (86), orticaria (73), eritemi (47) ed esantemi (28); sistema nervoso centrale: cefalea (19), sonnolenza (10); apparato gastrointestinale: vomito (11), diarrea (10); per le patologie sistemiche: febbre (26), edemi (2). BIF 2008; XV n 2: 72-74

  23. Distribuzione delle ADR (anno 2007) per ATC BIF 2008; XV n 2: 72-74

  24. Numero di segnalazioni per principio attivo e età (anno 2008) < 2 anni 2-11 anni 12-17 anni Amoxi-clavulanico 23 (6) Amoxi-clavulanico 52 (14) Amoxi-clavulanico 26 (2) Amoxicillina 17 (1) Amoxicillina 37 (8) Ketoprofene 14 (5) Palivizumab 15 (0) Ibuprofene 22 (8) Amoxicillina 13 (4) Atomoxetina 13 (2) Paracetamolo 12 (2) Atomoxetina 15 (6) Cefacloro 6 (2) Cefacloro 13 (3) Paracetamolo 9 (3) Claritromicina 8 (4) Claritromicina 6 (2) Paracetamolo 12 (4) Ibuprofene 6 (2) Ceftriaxone 11 (7) Azitromicina 7 (2) BIF 2009; XVI - http://www.bif-online.it/newsletter/numero_5.asp

  25. Pediatrics 2006; 118: 555-562

  26. Le J et al Pediatrics 2006; 118: 555-562

  27. Le J et al Pediatrics 2006; 118: 555-562

  28. % Cum N. segnalazioni % Cute 195 25 25 Gastrointestinale 143 18 43 Psichiatriche 99 13 56 Sistema nervoso 92 12 68 Respiratorio 47 6 74 Condizioni generali 40 5 79 Schirm E et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2004; 13:159-165

  29. IADB LAREB Crude Adjusted* % (n/totaly) % (n/totaly) OR (95%CI) OR (95%CI) Patient characteristics 0–1-year-old 17.1 (9759/57 034) 20.2 (21/104) 1.2 (0.8–2.0) 1.3 (0.8–2.2) 2–5-year-old 24.1 (13 736/57 034) 26.9 (28/104) 1.2 (0.8–1.8) range 0.2–3.5 6–11-year-old 28.4 (16 182/57 034) 25.0 (26/104) 0.8 (0.5–1.3) 0.8 (0.5–1.3) 12–16-year-old 30.4 (17 357/57 034) 27.9 (29/104) 0.9 (0.6–1.4) 0.9 (0.6–1.4) Boy 48.4 (27 484/56 842) 47.1 (49/104) 1.0 (0.6–1.4) 1.0 (0.7–1.5) Drug characteristics Systemic drug 55.5 (30 254/54 478) 78.8 (82/104) 3.0 (1.9–4.8) 3.0 (1.9–4.8) Off-label drug 23.0 (13 116/56 968) 24.0 (25/104) 1.1 (0.7–1.7) range 0.6–3.0 Unlicensed drug 14.6 (8342/56 968) 1.9 (2/104) 0.1 (0.0–0.5) 0.1 (0.0–0.4) Frequently used drug 49.9 (28 469/57 034) 24.0 (25/104) 0.3 (0.2–0.5) 0.3 (0.2–0.5) New drug 15.3 (7617/48 689) 30.4 (31/102) 2.4 (1.5–3.6) 2.4 (1.6–3.7) Anti-infective drug 16.8 (9581/57 034) 26.0 (27/104) 1.7 (1.1–2.7) 1.7 (1.1–2.7) Respiratory drug 25.4 (14 483/57 034) 23.1 (24/104) 0.9 (0.6–1.4) range 0.2–2.4 Nervous system drug 11.2 (6365/57 034) 20.2 (21/104) 2.0 (1.2–3.3) 2.1 (1.3–3.5) Alimentary tract drug 8.3 (4736/57 034) 7.7 (8/104) 0.9 (0.4–1.9) 0.9 (0.4–1.8) Dermatological drug 18.7 (10 665/57 034) 2.9 (3/104) 0.1 (0.0–0.4) 0.1 (0.0–0.4) Other target organ classes 19.6 (11 204/57 034) 20.2 (21/104) 1.0 (0.6–1.7) 1.1 (0.7–1.7) Schirm E et al.Pharmacoepidemiology and drug safety 2004;13:159–165

  30. www.iss.it

  31. Arch Dis Child 2001;84:430-1

  32. Bollettino d’informazione sui farmaci 2/2005

  33. Dear Doctor Letter – 2001-2007 10 agenzie regolatorie internazionali 28 farmaci 5 psicofarmaci 20 farmaci 12 farmaci 9 farmaci Clavenna A, Bonati M. ArchDisChild2009; 94:724-8

  34. Dear Doctor Letter – 2001-2007 FarmacoADR Antidepressivi ↑ rischio ideazioni suicidarie Aspirina Sindrome di Reye Cefaclor Gravi reazioni allergiche Ceftriaxone Reazioni fatali per precipitati Ca Decongestionanti Rezioni SNC Desmopressina intranasale Intossicazione idrica Dolansetron ↑ QT Domperidone ↑ Rischio sintomi extrapiramidali Metoclopramide ↑ Rischio sintomi extrapiramidali Lopinavir/ritonavir Overdose accidentale Oseltamivir Sintomi neuropsichiatrici Clavenna A, Bonati M. ArchDisChild2009; 94:724-8

  35. SEGNALAZIONI DI REAZIONI AVVERSE A PERIDON SUPPOSTE NEI BAMBINI: RACCOMANDAZIONI DEL GRUPPO DI ESPERTI SUI FARMACI PEDIATRICI DELL’AIFA

  36. BIF 2007; XIV n 2: 74-75

  37. Il ceftriaxone è la cefalosporina di terza generazione per la quale sono pervenute, alla Rete Nazionale di Farmacovigilanza (RNF), il maggior numero di segnalazioni di sospette reazioni avverse in età pediatrica. Tra il gennaio 2001 e l’8 maggio 2008 sono state inserite nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza (RNF) 126 segnalazioni relative a 65 bambini e 61 bambine. In 62 casila reazione è stata definita grave. BIF XV N.4 2008

  38. Retrait du marché, à compter du 24 octobre 2005, des spécialités à visée immunostimulante à la suite de la réévaluation de leur rapport bénéfice/risque 14/09/2005 1. Au plan du bénéfice : Une insuffisance d'éléments élucidant le mécanisme de l'effet thérapeutique Aucune exploration immunologique convaincante réalisée chez des patients traités ne permet d'étayer les indications revendiquées par ces spécialités. Une démonstration d'efficacité insuffisante La quasi-totalité des données cliniques disponibles repose sur des études anciennes ne correspondant pas aux exigences actuelles de l'évaluation de l'efficacité des médicaments. Les seules études récentes présentent des faiblesses méthodologiques majeures et n'apportent pas d'éléments convaincants en termes de bénéfice. 2. Au plan du risque : L'analyse des données de sécurité d'emploi de l'ensemble des produits concernés met en évidence des effets indésirables rares mais potentiellement graves, essentiellement d'ordre allergique ou cutané. Au vu de l'ensemble de ces éléments, le rapport bénéfice/risque des spécialités à visée immunostimulante est considéré comme défavorable à ce jour. http://www.afssaps.fr

  39. Public Health AdvisoryNonprescription Cough and Cold Medicine Use in ChildrenFDA Recommends that Over-the-Counter (OTC) Cough and Cold Products not be used for Infants and Children under 2 Years of Age http://www.fda.gov/CDER/drug/advisory/cough_cold_2008.htm Parents and carers are being advised that children suffering from a cough or cold should be treated with paracetamol or ibuprofen to lower the child’s temperature and if they have a cough to use a simple cough syrup (such as glycerol, honey or lemon). For young babies, who are having difficulty feeding, nasal saline drops are recommended to help thin and clear nasal secretions. Vapour rubs and inhalant decongestants, which can be applied to a child’s clothing, can also be used to provide relief from a stuffy nose. The Commission on Human Medicines (CHM) has reviewed over-the-counter (OTC) products used for treating cough and colds in children, and has advised that certain medicines should no longer be used in children under the age of two. http://www.mhra.gov.uk/NewsCentre/Pressreleases/CON014446

  40. Antidepressant “Black Box” Warning On Suicidality Risk Recommended By Joint Committee. 14 Settembre 2004 A “black box” warning on the risk of suicidality in pediatric patients should be added to antidepressant drug labeling, a joint FDA advisory committee concluded.

  41. Suicidality in Pediatric Patients Treated With Antidepressant Drugs Hammad T et al Arch Gen Psychiatr 2006;63:332-339

  42. Usala T et al Eur Neuropsychopharmacol 2008; 18: 62–73

  43. Long term safety… Crescita: cortisonici Fertilità/maturazione sessuale: antitumorali Sviluppo neurocomportamentale: antiepilettici? “Performance” scolastiche: antiepilettici, antistaminici

  44. The essential resource for clinical use of medicines in children.BNFC presents essential practical information to help healthcare professionals prescribe, monitor, supply, and administer medicines for childhood disorders.

  45. http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/phvwp/23591005en.pdf http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/Promotion_safe_med_childrens.pdf

More Related