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Lo mejor de 2010 en prevención cardiovascular, hipertensión arterial y lípidos.

Update 201 Fuengirola, Málaga. Lo mejor de 2010 en prevención cardiovascular, hipertensión arterial y lípidos. Dr. J.J. Gómez Doblas Hospital Virgen de la Victoria Málaga. OBJETIVOS.

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Lo mejor de 2010 en prevención cardiovascular, hipertensión arterial y lípidos.

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  1. Update 201 Fuengirola, Málaga Lo mejor de 2010 en prevención cardiovascular, hipertensión arterial y lípidos. Dr. J.J. Gómez Doblas Hospital Virgen de la Victoria Málaga

  2. OBJETIVOS • Estudiar la seguridad y los efectos sobre las lipoproteínas del tratamiento con anacetrapib en pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica o alto riesgo de desarrollarla.

  3. Diseño • Ensayo clínico (estudio DEFINE - Details of theDeterminingtheEfficacy and Tolerability of CETP InhibitionwithAnacetrapib) • Criterios de inclusión: • 18-80 años • antecedentes de cardiopatía isquémica conocida o con alto riesgo de desarrollarla (riesgo estimado mediante las tablas de Framingham >20% a los 10 años),  • en tratamiento con estatinas con o sin otros tratamientos hipolipemiantes, y • niveles de colesterol LDL de 50-100, colesterol HDL <60 y triglicéridos ≤400 mg/dL.

  4. Diseño • Se decidió retirar del estudio a los pacientes que presentasen niveles de colesterol LDL <25 mg/dL en dos determinaciones consecutivas. • Variables de resultado principales: • porcentaje en la reducción del colesterol LDL a las 24 semanas de tratamiento y • efectos adversos (PA, hepáticos, musculares, electrolitos, eventos cardiovasculares y muertes por cualquier causa). • Variables secundarias: • niveles del colesterol LDL a las 76 semanas y • colesterol HDL, no HDL y las apolipoproteínas B y A-I a las 24 y 76 semanas.

  5. Resultados • Características iniciales de los dos grupos parecidas. (811 anacetrapib vs 812 placebo ) • Edad media: 62 años • Varones: 77% • Antecedentes de CI: 55%. • Col. LDL: 82 mg/dL . • Col. HDL: 40,5 mg/dL. 

  6. Resultados

  7. Cambio respecto a los valores iniciales a las 24 semanas 175 % P<0,001 Placebo 150 Anacetrapib 125 100 75 50 P<0,05 P<0,05 25 P<0,001 P<0,05 0 -25 -50 Colesterol total Colesterol LDL Colesterol HDL Triglicéridos PCR Resultados

  8. Resultados • No se apreciaron diferencias estadísticamente significativas en: • proporción de pacientes que tuvieron que interrumpir el tratamiento por efectos indeseables, • porcentaje de pacientes que presentaron síntomas musculares, • en la mayor parte de los parámetros analíticos monitorizados, con dos excepciones: • menos pacientes en el grupo intervención que en el grupo placebo experimentaron elevaciones importantes de las transaminasas y • niveles de sodio disminuyeron algo más en los pacientes asignados al grupo placebo que en el grupo intervención.

  9. Resultados Eventos cardiovasculares y mortalidad en los dos grupos (en %) (no diferencias significativas).

  10. Conclusiones • Los autores concluyen que el tratamiento con anacetrapib tiene efectos muy potentes sobre el colesterol HDL y LDL, con un perfil de afectos adversos aceptable y sin los efectos adversos cardiovasculares que se observaron con el torcetrapib.

  11. 30,000 patients with occlusive arterial disease in North America, Europe and Asia • Background LDL-lowering with atorvastatin • Randomized to anacetrapib 100 mg vs. placebo • Scheduled follow-up: 4 years • Primary outcome: Coronary death, myocardial infarction or coronary revascularization www.revealtrial.org

  12. Eficacia y seguridad del tratamiento con estatinas en presencia de elevaciones moderadas de las transaminasas Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, Griva T, Anagnostis P, Kargiotis K et al for the GREACE Study Collaborative Group. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis. Lancet 2010; 376: 1916-1922.

  13. Objetivos • Estudiar los efectos del tratamiento con estatinas en pacientes con higado graso no alcoholico

  14. Diseño • El GREekAtorvastatin and Coronary-heart-diseaseEvaluation (GREACE) Study es un estudio: • de intervención • que se llevó a cabo sobre 1.600 pacientes con cardiopatía isquémica (CI) • distribuidos aleatoriamente a ser tratados en una clínica especializada en la que se les administró atorvastatina 10-80 mg/d para conseguir las metas del NCEP ATP III (colesterol LDL < 100 mg/dL) o a recibir el tratamiento habitual por su médico de familia o cardiólogo, que podía incluir o no estatinas. • El seguimiento duró 3 años con visitas semestrales.

  15. Diseño • Criterios de inclusión: • antecedentes de CI, • edad <75 años y • colesterol LDL >100 y triglicéridos <400 mg/dL. • Este trabajo es un análisis post hoc en el que se incluyeron los participantes que tenían unos niveles de ALT y AST 1-3 veces por encima de los valores normales.

  16. Resultados Efectos del tratamiento sobre los datos analíticos Con estatinas Sin estatinas

  17. P<0,0001 P<0,0001 Resultados

  18. Conclusiones • Los autores concluyen que el tratamiento con estatinas es seguro y puede mejorar las pruebas hepáticas en presencia de hipertransaminasemia leve-moderada atribuible a higado graso.

  19. Lancet 2010; 376: 1658–69

  20. Eficacia del tratamiento intensivo para reducir el colesterol LDL en la prevención de las enfermedades cardiovasculares Cholesterol Treatment Trialists´ (CTT) Collaboration.Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670-1681.

  21. Objetivos • Estudiar el balance entre riesgos y beneficios de las pautas de intervención intensiva sobre el colesterol LDL.

  22. Diseño (1) • Metaanálisis. • Criterios de inclusión: • ensayos clínicos • llevados a cabo sobre ≥1.000 participantes • con un seguimiento de ≥2 años • en los que la intervención estudiada tenía como objetivo únicamente reducir el colesterol LDL. 

  23. Diseño (2) • Variables de resultado principales: mortalidad total, por CI y por otras causas. • Variables de evaluación secundaria: • eventos coronarios mayores (muerte por CI e infarto de miocardio [IM] no mortal) en grupos preestablecidos, • AVC, • tumores, • intervenciones vasculares y eventos vasculares mayores en diferentes circunstancias.

  24. Resultados

  25. Resultados

  26. Resultados • En el análisis por subgrupos no se apreciaron diferencias importantes en la relación entre la reducción de colesterol LDL y la de eventos cardiovasculares mayores en función de: • edad y sexo de los pacientes, • presencia o no de enfermedades cardiovasculares, DM, HTA o tabaquismo • valores de PA, IMC, colesterol  LDL o HDL o de filtrado glomerular. • Se apreciaron reducciones estadísticamente significativas de los eventos cardiovasculares incluso cuando los valores de LDL iniciales se encontraban por debajo de 77 mg/dL.

  27. Conclusiones • Los autores concluyen que: • la reducción adicional de los niveles de colesterol LDL produce reducciones en la incidencia de cardiopatía isquémica y de AVC isquémico de aproximadamente una quinta parte por cada mmol/L de disminución del colesterol LDL, • sin evidencia de umbral por debajo del cual la intervención deje de ser eficaz.

  28. Relación entre el IMC y la mortalidad total a largo plazo Berrington de Gonzalez A, Hartge P, Cerhan JR, Flint AJ, Hannan L, MacInnis RJ et al. Body-Mass Index and Mortality among 1.46 Million White Adults. N Engl J Med 2010; 363: 2211-2219.

  29. Objetivos • Estimar: • cuál es el IMC ideal y • riesgo de muerte asociado con presentar sobrepeso, obesidad y obesidad mórbida.

  30. Diseño • Metaanálisis de los estudios prospectivos incluidos en el NationalCancerInstituteCohortConsortium. • Criterios de inclusión: • haberse iniciado en 1970 o más adelante, • tener >5 años de seguimiento e • incluir >1.000 muertes en pacientes blancos no hispanos. • haber determinado el peso, la altura y el hábito tabáquico al inicio del estudio.

  31. Resultados • Se encontró una relación inversa entre la prevalencia de tabaquismo y el IMC. • La prevalencia de exfumadores aumentaba en relación directa con el IMC. • Los participantes con enfisema y tumores preexistentes eran más frecuentes en los grupos de IMC bajos. • Las enfermedades cardiovasculares por contra eran más frecuentes en los grupos de IMC elevado. • La inactividad física se asoció a un IMC alto y los estudios superiores a un IMC bajo.

  32. Resultados Varones

  33. Resultados Mujeres

  34. Resultados según edad

  35. Resultados Causas de mortalidad

  36. Conclusiones • Los autores concluyen que: • en los blancos no hispanos, tanto la obesidad como el sobrepeso se asocian a un incremento de la mortalidad total y • es probable que los pesos muy bajos, también. • El IMC que se asocia con una menor mortalidad se encuentra entre 20 y 24,9. 

  37. Lancet 2010; 376: 517–23 N Engl J Med 2010;363:905-17.

  38. N Engl J Med 2010;363:245-56.

  39. Hacer horas extras se asocia a un mayor riesgo de desarrollar cardiopatía isquémica Mirtanen M, Ferrie JE, Singh-Manoux A, Shipley MJ, Vahtera J, Marmot MG et al . Overtime work and incident coronary heart disease: the Whitehall II prospective cohort study.  Eur Heart J 2010; 31: 1737-1744.

  40. Antecedentes • Existen indicios de que trabajar muchas horas puede tener consecuencias negativas para la salud. • En el caso de la cardiopatía isquémica, algunos estudios han encontrado una relación positiva entre el número de horas trabajadas y el riesgo de desarrollar esta enfermedad. • La mayor parte son estudios de casos y controles, muy susceptibles a sesgos.

  41. Objetivos • Estudiar la relación entre trabajar horas extras y la incidencia de cardiopatía isquémica de forma prospectiva.

  42. Diseño (1) • Estudio de cohortes • El estudio Whitehall II se inició en 1985. • Se han llevado a cabo 8 revisiones cada 3-4 años en las que se alternan: • algunas que son sólo por cuestionario y • otras en las que se lleva a cabo una exploración más completa.  • Se invitó a participar en el estudio a funcionarios de 35-55 años de edad de 20 departamentos de Londres. • La cuestión del número de horas trabajadas se incluyó por primera vez en la 3ª revisión.

  43. Diseño (2) • Criterios de exclusión: • trabajar a tiempo parcial (<7 horas/día), • cardiopatía isquémica previa y • información insuficiente sobre las posibles variables de confusión incluidas en el análisis. • El número de horas extras se dedujo de la respuesta a la pregunta: ¿cuántas horas trabaja tanto en su puesto como en casa en un día normal? • En función de las respuestas se clasificó a los participantes en cuatro grupos: • sin horas extras, • 1 hora, • 2 horas y • 3-4 horas. La variable de resultado principal fue la presencia de nuevos casos de cardiopatía isquémica mortal o no.

  44. Resultados • Era menos probable que: • fuesen diabéticos, • comiesen frutas y verduras regularmente, • durmiesen >8 horas al día y • cogiesen bajas por enfermedad. • En el análisis ajustado por características sociodemográficas las personas que trabajaban 3-4 horas extras al día presentaban un mayor riesgo de desarrollar una cardiopatia isquémica que las que no hacían ninguna (hazard ratio 1,60; IC95% 1,15 a 2,23; P=0,005).

  45. Resultados • Esta asociación se mantenía aun cuando se incluyesen en el análisis los factores de riesgo cardiovascular y únicamente se reducía discretamente cuando se incluían en el análisis las variables relacionadas con el estilo de vida. • De la misma forma se detectó una tendencia a una mortalidad total creciente en función del número de horas extras trabajadas que no alcanzó la significación estadística.

  46. Conclusiones • Los autores concluyen que trabajar horas extraordinarias se asocia a un mayor riesgo de desarrollar una cardiopatía isquémica.

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