Typická diagnostická kritéria pro chorobu Charcot-Marie-Tooth typ I

1. Typická diagnostická kritéria pro chorobu Charcot-Marie-Tooth typ I 1. Začátek obtíží koncem 1. či na zač. 2. dekády ( obv. ne v předškolním věku). Pomalu progresivní průběh obtíží. 2. Deformity nohou - pes cavus - “Friedreichova noha” bilat., později obv. i rukou. 3. Atrofie peroneálních svalů- bérec - dist. sval. atrofie 4. Výrazně snížené či vymizelé šlachosval. reflexy-dříve a více na DK 5. Poruchy citlivosti na DK (dříve a více) ale i na HK - parestesie, snížená ladička 6. Psychomotorický vývoj obv. normální, normální mentální úroveň. 7. Autosomálně dominantní dědičnost ( v 10 % možné i de-novo mutace, obv. paternální) 8. Vyš. EMG!! - rychlost vedení vzruchu perif. nervem-motor. i sensor. je výrazně snížená - obv. pod 25 m/s. Neurogenní nález - (axonální postižení) není typické pro typ I, ale pro typ II. 9. Obvykle normální zákl. biochemie, CK a LDH nezvýš. 10. V event. biopsii nervu (n. suralis) - cibulovité formace Schwannových buněk, sníž. počtu myelinovaných nerv. vláken, známky hypo- i hypermyelinace. Přímé DNA vyš. t.č. (celosvětově) jen pro I. typ CMT, DSS, HNPP, CHM.

2. Dělení HMSN / C-M-T dle molekulární genetiky

3. Geny zodpovědné za HMSN - CMT (t.č. známé, pouze typ I) • PMP 22 - periferal myelin 22chromos. 17p, duplikace. či bod. mut.fenotyp: CMT1, HNPP, DSS • Cx 32 - connexin 32chromos. Xq, bod. mutacefenotyp: CMT1 • P0 (MPZ) - myelin protein zerochromos. 1, bod. mutacefenotyp: DSS, CMT1 • EGR 2 - early growth responsechromos. 10, bod. mutacefenotyp: CHN, DSS, CMT1

4. Fenotypy HMSN / C-M-T(klinicky odlišitelné) • typ I C-M-T - demyelinisační, RV výr. snížená obv. pod 30m/s, různé mutace v různých genechC-M-T1A Dejerine Sottas syndrom (DSS) HNPP - tomakulosní neuropatie CHN - congenital hypomyelination • typ II C-M-T - axonální, RV norm. či lehce nižší obv. ne pod 38 m/s, amplituda nižší dosud neznámé geny - pouze chromos. lokalisace genů