1 / 27

CHIRÁLNE SEPARÁCIE

CHIRÁLNE SEPARÁCIE. * Chiralita * Met ód y š túdia opticky aktívnych látok * Enantioselekt í vne separačné metódy * Chirálne separácie a ich význam * Bifurkačné metódy. Taťána GONDOVÁ. CHIRALITA. L-dopa. D-dopa. Rozdielny priebeh interakcií enantiomérov s povrchom receptora.

sirvat
Download Presentation

CHIRÁLNE SEPARÁCIE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. CHIRÁLNESEPARÁCIE * Chiralita * Metódy štúdia opticky aktívnych látok * Enantioselektívne separačné metódy * Chirálne separácie a ich význam * Bifurkačné metódy Taťána GONDOVÁ

  2. CHIRALITA L-dopa D-dopa Rozdielny priebeh interakcií enantiomérov s povrchom receptora

  3. ŠTÚDIUM OPTICKY AKTÍVNYCH LÁTOK Stanovenie optickej (enantiomérnej) čistoty •polarimetria •NMR (konverzia na diastereoizoméry) •izotopová zrieďovacia analýza •DSC kalorimetria •enzýmové techniky •separačné metódy (LC, GC, CE) Určenie absolútnej konfigurácie •difrakčnémetódy röntgenového žiarenia • CD, ORD metóda

  4. SEPARÁCIA CHIRÁLNYCH ANALYTOV Nepriame metódy •derivatizácia chirálnym činidlom → diastereoméry (R)-A-X (R)-A*B-(R) (R)-B-Y (S)-A-X (S)-A*B-(R) Priame metódy • separácia na chirálnej stacionárnej fáze (LC, GC) • prídavok chirálneho selektora do mobilnej fázy (LC, CE)

  5. Model trojbodovej interakcie podľa Dalgliesha Allenmark S.: Chromatographic Enantioseparations, E.Horwood Ltd., New York 1991

  6. Chirálne stacionárne fázy Allenmark S.: Chromatographic Enantioseparations, E.Horwood Ltd., New York 1991; Francotte E.R.. Chimie Nouvelle 14, 1541, 1996 Elliel E.L. et al.: Stereochemistry of Organic Compounds, J.Wiley, New York 1994

  7. CHIRÁLNE STACIONÁRNE FÁZY (CSF) V GC CSF s komplexami kovov (Chirasil-Ni) CSF na báze CD CSF na báze amidov CSF s lineárnymi sacharidmi CSF s AMK (Chirasil-Val) Juvancz Z., Petersson P.: J. Microcol. Sep. 8, 99,1996

  8. CHIRÁLNE STACIONÁRNE FÁZY V HPLC Klasifikácia podľa typu chirálneho selektora • CSF s výmenou ligandu (Davankov) • Crown-étery • Pirklove SF • CSF na báze proteinov (albumín, ovomucoid, α1-AGP,…) • Cyklodextríny • Deriváty celulózy/amylózy • Makrocyklické antibiotiká

  9. Chirálne selektory Crown-étery Celulóza, amylóza Pirklove CSF

  10. Pirklove CSF

  11. Cyklodextríny

  12. Makrocyklické antibiotiká • teikoplanin, vankomycin, ristocetin, … • multimodálne/komplementárne CSF s rozdielnou selektivitou • typy interakcií: π-π, vodikové väzby,dipólové, elektrostatické, inkluzívne, hydrofóbne, stérické • separácia bioanalytov s rôznou štruktúrou

  13. Separácia tyroxínu Chirobiotic T(250x4,6 mm, 5 um) metanol -10 mM citrátový tl. roztok pH 4, (60:40,v/v)0,6 ml/min, 245 nm

  14. Separácia tyroxínu Obr.1 Vplyv koncentrácie metanolu na retenciu D,L tyroxínu Obr.2 Vplyv koncentrácie a pH tlmivého roztoku na enantioseparáciu tyroxínu

  15. Chirálna čistota liečiva

  16. Kontrola enantiomérnej čistoty liečiv Čistota liečiv - identifikácia a obmedzenie nečistôt s obsahom > 0,1% -kontrola a obmedzenie enantiomérnych (diastereomérnych) nečistôt - stanovenie enantiomérnej čistoty: polarimetria 2-5% NMR spektrometria enantioselektívne separačné metódy - HPLC, CE M.Doležalová, M.Tkaczyková: Chem.Listy 94, 994, 2000

  17. Separácia racemátu dopy a zmes enantiomérov dopy s 0.1% D-dopy SF-Chirobiotic T, 150 x 4.6 mm MF – etanol-voda (65:35, v/v), 0.7 ml/min, 280 nm M.Doležalová, M.Tkaczyková: Chem.Listy 94, 994, 2000

  18. Separácia enantiomérov diltiazemu a sulconazolu CE 6% dextrín v 20 mM NaH2PO4, pH 2.5, 30kV, 75m ID x 47 cm, 20 °C, 220 nm H. Nishi et al.: Chromatographia 42, 617, 1996

  19. Enantiomérna čistota ropivacainumetódou CZE na DM-ß-CD DM--CD, 30 kV, 50 m x 80.5 cm, 30°C, 206 nm C.E.S. van de Griend, K. Groningsson : J. Pharm. Biomed. Anal. 14, 295, 1996

  20. Separácia enantiomérov cizolirtinu na Chiral AGP Separácia racemátu a stanovenie ~ 4 % S-formy A. Torrens et al. : Chirality 11, 63, 1999

  21. Separácia diastereomérov fosforamidátov na CSF Anti HIV analógy nukleozidov AZT = 3´-azido-3´-deoxytymidin Stavudin (d4T) = 2´3´-didehydro-3´-deoxytymidin Nucleosil C18(100 x 2,1 mm, 3 m) Chiralcel OD-RH (150x 4,6 mm, 5 m) acetonitril-voda (30/70,v/v) N. Mesplet et al.: J. Chromatogr. A 983, 115, 2003

  22. Teplotne iniciovaná racemizácia enantiomérov lorazepamu na OVM teplota kolóny: 7°C, 10°C, 15°C, 25°C H. Fujijama et al.: J. Liq. Chromatogr. 16, 879, 1993

  23. Obrátené elučné poradie chirálnej separácie ln k = - H/RT + S/R + ln M. Okamoto: J. Pharm. Biomed. Anal. 27, 401, 2002

  24. Simulated moving bed chromatography Machida Y., Nishi H.:Chiral Purity in Drug Analysis, Encyclopedia of Analytical Chemistry, J.Wiley, 2000

  25. Schéma SMB jednotky na kontinuálnu separáciu s distribúciou portov 5-1-3-3 D.B. Brougton, C.G. Gerhold:U.S.Patent 2985589, 1961; M. Mazzotti et al.: J. Chromatogr. A 769, 3, 1997

  26. POĎAKOVANIE prof.Ing.Radislav DOMANSKÝ, CSc. Doc.Ing.Peter KRÁLIK, CSc., prof. Daniel W. ARMSTRONG prof.Ing.Karol FLORIÁN, DrSc. moji diplomanti a študenti kolegovia-technici gnd

More Related