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THROMBOCYTEMIE ESSENTIELLE Aspects cliniques et biologiques

THROMBOCYTEMIE ESSENTIELLE Aspects cliniques et biologiques. J.J. Kiladjian Hôpital Avicenne Université Paris XIII. LES SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFS. Proliférations clonales Cellules myéloïdes Dérivées d’un progéniteur néoplasique Maturation relativement normale

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THROMBOCYTEMIE ESSENTIELLE Aspects cliniques et biologiques

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Presentation Transcript

  1. THROMBOCYTEMIE ESSENTIELLEAspects cliniques et biologiques J.J. Kiladjian Hôpital Avicenne Université Paris XIII 6èmes JJHF, Angers 2004

  2. LES SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFS • Proliférations clonales • Cellules myéloïdes • Dérivées d’un progéniteur néoplasique • Maturation relativement normale • Evolution leucémique possible • Différences MDS : • Hématopoïèse efficace • Absence de dysplasie 6èmes JJHF, Angers 2004

  3. CLASSIFICATION OMS • Myelodysplastic / MPD • Chronic myelomonocytic leukemia • Atypical CML • JMML • Other MDS/MPD, unclassifiable • Myeloproliferative diseases • Chronic myelogenous leukemia • Chronic neutrophilic leukemia • Chronic eosino. leukemia, HES • Chronic idiopathic myelofibrosis • Polycythaemia vera • Essentiel thrombocythaemia • MPD, unclassifiable 6èmes JJHF, Angers 2004

  4. EPIDEMIOLOGIE Ruggeri, Ann Intern Med, 2003 • Etude prospective italienne de 1993 à 1996 • 10000 sujets sains inclus (age < 65 ans) • Thrombocytose > 400.109/l dans 99 cas • Confirmée dans 8 cas (8%) • 3 avaient une TE, 1 a développé une TE • Prévalence de 400 cas par million (PV : 300/1012) 6èmes JJHF, Angers 2004

  5. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEPVSG • Thrombocytose > 600.109/l • VGI normal ou Hb < 13 g/dl • Absence de fer MO, et absence d’augmentation > 1g de l’Hb après traitement martial • Fibrose collagène absente ou < 1/3 BOM si erythro-myélémie ou splénomégalie • Absence de chromosome Philadelphie 6èmes JJHF, Angers 2004

  6. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEEurope - TVSG 6èmes JJHF, Angers 2004

  7. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEOMS • Thrombocytose > 600.109/l • BOM : • Prolifération lignée MK • Grands MK matures • Absence d’argument pour : • PV • LMC • Myélofibrose • MDS • Thrombocytose réactionnelle • Thrombocytose familliale (mutations TPO) 6èmes JJHF, Angers 2004

  8. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEEn conclusion : • Absence de critère positif • Diagnostic d’élimination • Procédure diagnostique longue • Plus ou moins invasive et coûteuse 6èmes JJHF, Angers 2004

  9. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ? • Eliminer une thrombocytose réactionnelle : A. Schafer, NEJM 2004 6èmes JJHF, Angers 2004

  10. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ? • Eliminer une thrombocytose réactionnelle : A. Schafer, NEJM 2004 6èmes JJHF, Angers 2004

  11. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ? • Eliminer une LMC : • 1 à 3% des LMC ont une thrombocytose isolée (Savage, BJH, 1997 ; Emilia, Cancer Genet Cytogenet, 1998) • Avantages caryotype médullaire : • Cytologie MDS • 5q- • Autre anomalie clonale 6èmes JJHF, Angers 2004

  12. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ? • Eliminer une polyglobulie : • 50% des PV ont une thrombocytose (Kiladjian, Hematol J, 2003) • Souvent masquée par carence martiale • Pronostic « vasculaire » très différent 6èmes JJHF, Angers 2004

  13. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ? • Bilan souhaitable : • NFS (hémolyse, asplénie, SM, MDS, LMC) • Bilan martial, Sd inflammatoire • Echo abdominale • Masse sanguine • Bcr-abl sang • BOM (si doute, protocole, …) 6èmes JJHF, Angers 2004

  14. CULTURES DE PROGENITEURS MK • Pousse « spontanée » CFU-MK : • A partir de PBMC (Li, Br J Haematol, 1996) • Pousse dans 6/6 TE • Inhibition par ASO anti-mpl • A partir de CD34+ (Taksin, Blood, 1999) • Pousse dans 20/20 TE • Inhibition par MPLs 6èmes JJHF, Angers 2004

  15. NOUVEAUX MARQUEURS : MPL • Etude des isoformes de c-mpl : • 2 nouvelles isoformes • Pas de différence d’expression relative des isoformes Kiladjian, Leukemia, 1997 6èmes JJHF, Angers 2004

  16. NOUVEAUX MARQUEURS : MPL • Recherche de mutations : • Absence de mutation (2 polymorphismes) par séquençage ADNc plaquettaire (Kiladjian, Leukemia, 1997) • Absence de mutation (1 polymorphisme) par séquençage ADN leucocytaire (Taksin, Blood, 1999) • Mpl Baltimore (Moliterno, PNAS, 2004) 6èmes JJHF, Angers 2004

  17. NOUVEAUX MARQUEURS : MPL • Anomalies d’expression : Moliterno, N Engl J Med, 1998 6èmes JJHF, Angers 2004

  18. NOUVEAUX MARQUEURS : PRV1 Griesshammer, Ann Hematol, 2004 6èmes JJHF, Angers 2004

  19. NOUVEAUX MARQUEURS : PRV1 Griesshammer, Ann Hematol, 2004 6èmes JJHF, Angers 2004

  20. NOUVEAUX MARQUEURS • Comparaisons : Liu, Blood, 2003 6èmes JJHF, Angers 2004

  21. NOUVEAUX MARQUEURS • Comparaisons : Kralovics, Blood, 2003 6èmes JJHF, Angers 2004

  22. NOUVEAUX MARQUEURS • Taux élévés de R-IL-6 soluble : Marta, Haematologica, 2003 6èmes JJHF, Angers 2004

  23. GENOMIQUE • MK obtenus en culture (CD34 + TPO) • Comparaisons entre « pools » Tenedini, Blood online, 2004 6èmes JJHF, Angers 2004

  24. Apoptose Cycle cellulaire GENOMIQUE Tenedini, Blood online, 2004 6èmes JJHF, Angers 2004

  25. Facteurs de transcription Confirmation PCR GENOMIQUE Tenedini, Blood online, 2004 6èmes JJHF, Angers 2004

  26. GENOMIQUE Apoptose Tenedini, Blood online, 2004 6èmes JJHF, Angers 2004

  27. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ? • Bilan souhaitable : • NFS (hémolyse, SM, MDS, LMC) • Bilan martial, Sd inflammatoire • Echo abdominale • Masse sanguine • Bcr-abl sang • BOM (si doute, protocole, …) 6èmes JJHF, Angers 2004

  28. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ? • Bilan souhaitable : • NFS (hémolyse, SM, MDS, LMC) • Bilan martial, Sd inflammatoire • Echo abdominale • Masse sanguine • Bcr-abl sang • BOM (si doute, protocole, …) • PRV1 6èmes JJHF, Angers 2004

  29. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ? • Bilan souhaitable : • NFS (hémolyse, SM, MDS, LMC) • Bilan martial, Sd inflammatoire • Echo abdominale • Masse sanguine • Bcr-abl sang • BOM (si doute, protocole, …) • PRV1 • Clonalité, Cultures progéniteurs 6èmes JJHF, Angers 2004

  30. CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ? • Bilan souhaitable : • NFS (hémolyse, SM, MDS, LMC) • Bilan martial, Sd inflammatoire • Echo abdominale • Masse sanguine • Bcr-abl sang • BOM (si doute, protocole, …) • PRV1 • Clonalité, Cultures progéniteurs • Micro-array 6èmes JJHF, Angers 2004

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