Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques

1. Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Fabienne Soula-Scheffer Praticien hospitalier 05/02/2008

2. Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Définition • Marqueurs cardiaques • Enzymes et protéines intracellulaires, libérées dans la circulation sanguine lors d’une souffrance cardiaque (exemple infarctus du myocarde) • Hormone peptidique libérée par les cellules myocardiques en cas de surcharge volémique (exemple insuffisance cardiaque) • Marqueur vasculaire • Produit de dégradation de la fibrine signe d’une fibrinolyse excessive secondaire à une activation de la coagulation (exemple embolie pulmonaire, phlébite) • Dosage dans le sang en urgence = intérêt diagnostique et/ou pronostique toujours associé à la clinique et examens complémentaires

3. Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Critères du marqueur idéal: • - Sensible (VP/total malades) • - Stable dans le temps • - Spécificité (VN/total sujets sains) • - Facile à doser • - Coût peu élevé

4. Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Les différents marqueurs de nécrose (= mort cellulaire) • La myoglobine • Protéine non spécifique du cœur (présence muscles striés) • Rôle dans le stockage de l’oxygène au niveau musculaire • Apparition rapide (1 à 4 H après 1er signe clinique) – diagnostic précoce • Elimination rapide principalement rénale (taux surestimé si IR)

5. TnI TnC TnT Actine Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Les différents marqueurs de nécrose • Les troponines • Protéine existe sous 3 formes, présente dans toutes les cellules des muscles striés et dans le myocarde • Rôle spécifique de chaque forme dans la contraction musculaire • TnI et TnT plus spécifique du coeur • Dosable dans le sang dès la 4ème heure du début de la souffrance cardiaque • Rôlediagnostique et suivi post thérapeutique

6. Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Les différents marqueurs de nécrose • La créatine kinase (CK) ou CPK créatine phospho kinase • Enzyme non spécifique du cœur ( aussi dans le muscle strié, le myocarde, le cerveau principalement) • Rôle dans l’apport d’énergie au niveau musculaire • Dosable dans le sang dès la 4ème heure du début de la souffrance cardiaque • Taux proportionnel à l’ étendue de la nécrose myocardique • Isoenzyme (forme particulière) de la créatine kinase = CKMB • Origine cardiaque mais moins spécifique que la troponine I ou T • Dosage de moins en moins utilisé au profit de la troponine

7. Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Cinétique d’apparition des principaux marqueurs lors de la nécrose montée pic retour à la normale A : Myoglobine 2-3 h 8-12 h 24-36 h B : Troponine 3-6 h 12-24 h 5-10 j C : CK (+ MB) 4-6 h 18-22 h 60-72 h Jours après nécrose

8. Troponine Myoglobine Précocemaisnon spécifique Spécifique et Sensible • Suspicion souffrance cardiaque • Diagnostic nécrose Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Les différents marqueurs de nécrose CK(+MB) Moins spécifiqueque Troponine • Valeur pronostique reflétant l’étendue des dégâts

9. Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Autre marqueur cardiaque • BNP (B-type Natriuretic Peptide) • Hormone peptidique à action diurétique et vasodilatatrice • Libérée par les cellules myocardiques suite à une augmentation de l’étirement ventriculaire et/ou augmentation de pression • Dosage dans le sang du BNP ou NT pro BNP (précurseur du BNP) • Intérêt diagnostique insuffisance cardiaque • BNP fraction éjection VG Ventricule Gche Cellule myocardique Libération sanguine DOSAGE

10. Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Marqueur vasculaire • D-Dimères Brèche vasculaire Activation de la coagulation Formation caillot Fibrinolyse • Reflet de l’activation de la coagulation • Si dosage positif, poursuivre examens complémentaires = peu spécifique • Si dosage négatif, marqueur d’exclusion de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire

11. Valeur seuil Tubes de prélèvement 50 – 70 µg/l < 0,05 ng/ml 0 – 171 UI/l sec EDTA + Glace 2 – 100 pg/ml < 500 ng/ml Citrate Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Coût du test selon nomenclature Marqueurs cardiaques 16 € 19 € 8 € 27 € 8 € Myoglobine Troponine Ic CK = CPK BNP Marqueur vasculaire D-Dimères

12. R T  P Q Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Utilisation des marqueurs en pratique: Thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire Infarctus du myocarde Insuffisance cardiaque • Dyspnée • d’origine cardiaque ? • Dosage BNP • < 100 pg/ml origine extracardiaque • > 400 pg/ml origine cardiaque probable • Dosage des D-Dimères • Si < 500 ng/ml exclusion d’une TVP ou EP • Si > 500 ng/ml poursuivre exploration • Douleur thoracique • Myo, tropo à but diagnostic • Cinétique des marqueurs, évolution à suivre • CK = reflet étendue nécrose

13. Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • En résumé: • Diagnostic= examen clinique, examens para cliniques (ECG, écho doppler…) puis dosages biologiques • Recherche en permanence de nouveaux marqueurs plus spécifiques et précoces notamment en amont de l’IDM: Molécules réponse inflammatoire, stabilité plaque, rupture de la plaque • Améliorer la prise en charge des patients et mettre en place une thérapeutique adaptée le plus rapidement possible