710 likes | 1.73k Views
Trombelastografi (TEG) og trombocytaggregations-undersøgelser. Sisse R Ostrowski reservelæge, ph.d., dr.med. Transfusionsmedicinsk enhed Blodbanken 2034, Rigshospitalet. Hæmostase. Blødningskontrol uden patologisk trombedannelse Hæmostase sker i fuldblod der cirkulerer i blodkar
E N D
Trombelastografi (TEG) og trombocytaggregations-undersøgelser Sisse R Ostrowski reservelæge, ph.d., dr.med. Transfusionsmedicinsk enhed Blodbanken 2034, Rigshospitalet
Hæmostase • Blødningskontrol uden patologisk trombedannelse • Hæmostase sker i fuldblod der cirkulerer i blodkar • Afspejler funktionen af koagulations og antikoagulations faktorer, trombocytter, erytrocytter, leukocytter, endothelceller, mikropartikler, pro- og antifibrinolytiske proteiner…
Hæmostase • Blødningskontrol uden patologisk trombedannelse • Hæmostase sker i fuldblod der cirkulerer i blodkar • Afspejler funktionen af koagulations og antikoagulations faktorer, trombocytter, erytrocytter, leukocytter, endothelceller, mikropartikler, pro- og antifibrinolytiske proteiner… Den fulde hæmostatiske kapacitet (koageldannelse og nedbrydning, trombocytfunktion) skal vurderes i fuldblod og ikke i plasma
Hæmostase? INR APTT
Hæmostase! (K Brohi slide)
Det hæmostatiske system Monroe, Roberts & Hoffman. Br J Haematol 1994 (PI Johansson slide)
Det hæmostatiske system Monroe, Roberts & Hoffman. Br J Haematol 1994 (PI Johansson slide)
Cellebaseret hæmostase Monroe, Roberts & Hoffman. Br J Haematol 1994 (PI Johansson slide)
Fibrinolyse og genopbygning Monroe, Roberts & Hoffman. Br J Haematol 1994 (PI Johansson slide)
Normal hæmostase Monroe, Roberts & Hoffman. Br J Haematol 1994 (PI Johansson slide)
Normal hæmostase?! Levy et al. Anesth Analg 2010
Kirurgisk? Antikoagulation? Dilution? ? Fibrinolyse? Trombocyt(dys)funktion? Acidose? Forbrug? Dysfibrinogenæmi? Koagulopati? Hypotermi?
Cellebaseret hæmostase Monroe, Roberts & Hoffman. Br J Haematol 1994 (PI Johansson slide)
Thrombelastografi (TEG) • Fuldblodsanalyse (citrat glas) • Måler de viskoelastiske (fysiske) egenskaber af koaglet • Global vurdering af koagulation og fibrinolyse: • Klot initiering, opbygning, styrke og nedbrydning (fibrinolyse) • Point-of-care analyse med svartid på 15 min.
TEG princip R Angle MA Ly30 Kawasaki et al. 2004
TEG princip R Angle MA Ly30 Koagulationsfaktorer, Fibrinogen, TRC Fibrinogen, FXIII, TRC Fibrinolyse Koagulationsfaktorer (TRC) Kawasaki et al. 2004
TEG princip R Angle MA Ly30 Kawasaki et al. 2004
TEG TAT Peak tt Peak TEG og klot styrke Thrombinbursten er afgørende for den fysiske styrke af klottet Allen et al. J ThrombHaemost 2004 TEG korrelerer med thrombinbursten og kan identificere koagulopati betinget af defekt thrombin generering Rivardet al. J ThrombHaemost2005 Johansson et al. Vox Sang 2008
Thrombin og klotopbygning A S Wolberg . Blood Reviews 2007
Thrombin generering Faktorer der påvirker thrombin generering • Koncentration af koagulationsfaktorer og naturlige antikoagulanter • Trombocytter (antal og funktion) • Temperatur • Acidose • Lægemidler • Antikoagulantia (Heparin, Warfarin) • Trombocythæmmere (Magnyl, NSAID, ADP rec. hæmmere) • APC, AT
TEG profiler og koagulopati Normal Hypokoagulabel Hyperkoagulabel Trombocytopati / Trombocytopeni Fibrinogen mangel Reaktiv fibrinolyse Overt DIC / fejltransfusion Primær hyperibrinolyse
TEG profiler og koagulopati Normal Hypokoagulabel Hyperkoagulabel Kendskabtilpatienten Blødningens kinetik TEG profilen Trombocytopati / Trombocytopeni Fibrinogen mangel Reaktiv fibrinolyse Overt DIC / fejltransfusion Primær hyperibrinolyse
Hypokoagulabel Koagulationsfaktor mangel Antikoagulation (heparin, VKA)
Hypokoagulabel Thrombocytopati/-peni Fibrinogen mangel/dysfunktion
Hypokoagulabel Fejltransfusion Overt DIC
Hyperkoagulabel Sepsis Traume Post-op Malignitet AT/PC mangel ”Normal” hos cardiovask. pt
Reaktiv (hyper)fibrinolyse Tidlig DIC
Primær hyperfibrinolyse Reperfusion (AAA, Lever TX) Resuciteret hjertestop Major traume (pelvis, frakturer) Gyn/obs kir./post-partum
TEG og heparin Heparinase cup Native cup 5.8 2.2 59.1 56.2 6.4 0.0
TEG og heparin Heparinase cup TEG er mere sensitiv til at identificere effekten af heparin end ACT og APTT Coppell et al. BloodCoagul Fibrinolysis. 2006 Native cup 5.8 2.2 59.1 56.2 6.4 0.0
TEG profiler og koagulopati Normal Hypokoagulabel Hyperkoagulabel Kendskabtilpatienten Blødningens kinetik TEG profilen Trombocytopati / Trombocytopeni Fibrinogen mangel Reaktiv fibrinolyse Overt DIC / fejltransfusion Primær hyperibrinolyse
Behandlings algoritme • Rækkefølgen er vigtig! • Først korrigeres Ly30 (Tranexamsyre) • … herefter R, Angle og MA (FFP, fibrinogen koncentrat, TK …)
TEG vs. standard koag. analyser I et stort antal studier (n=21, 4.174 patienter) findes samstemmende at TEG reducerer transfusionsbehov, bedre prædikterer behov for blodtransfusion og behov for re-operation sammenlignet med konventionelle koagulationsanalyser
Hypokoagulabel Thrombocytopati/-peni Fibrinogen mangel/dysfunktion
Hypokoagulabel Thrombocytopati/-peni Fibrinogen mangel/dysfunktion Skyldes lav klot styrke (MA) mangel på trombocytter eller fibrinogen?
Fibrinogen og blødning Hippala et al. 1995
Lavt fibrinogen • Massiv blødning! • Tilstande med hyperfibrinolyse • Iskæmi-reperfusion (hjertekirurgi (incl. CPB), rAA, resusciteret hjertestop) • Abruptioplacentae og post-partum blødning • Større traume (shock, multiple frakturer) • Større ortopædisk og/eller bækken kirurgi • Anafylaxi • Lever insufficiens • Medikamenter (trombolyse) • Kolloider (HES, dextran, makrodex)
Funktionelt Fibrinogen • TEG analyse hvor trombocytternesfibrinogen/fibrin receptorer blokeres med antistof (ReoPro®) • Herved måles det isolerede bidrag af fibrinogen til TEG MA (fibrinklot uden krydsbinding af trombocytter) • Analyseres på samme blodprøve som TEG (citrat glas) • Standard ell. heparinase
Fibrin-TRC vs. fibrin klot JW Weisel 2007
Funktionelt fibrinogen analyse FLEV normalområde: 2 – 4.45 g/l MAFFnormalområde: 14-24 mm
Hypokoagulabel + lavt fibrinogen MAFF= 6.3 mm MAFFnormalområde: 14-24 mm
Fibrinogen substitution • Hyperfibrinolyse?! Overvej Tranexamsyre 25 mg/kg • FFP • Indeholder 0.3-0.5 g fibrinogen/produkt (1 akutpakker med 5 FFP indeholder 1.5-2.5 g fibrinogen) • Cryopræcipitat pool • Koagulationsfaktorer/fibrinogen fra 4 FFP indeholder 1-2 g fibrinogen • Fibrinogen koncentrat (Haemocompletan®, 25 mg/kg) • Pågående blødning hvor der diagnosticeres lavt funktionelt fibrinogen og hvor FFP er uden effekt (typisk 1-3 g) • Livstruende blødning (typisk 1-3 g + Tranexamsyre, TRC og NovoSeven®)