1 / 45

MUDr. Zoltán Kállay , CSc. Ústav farmakológie a klinickej farmakológie LFUK, Bratislava

Základy FARMAKOKINETIKY. Absorpcia. Eliminácia. Koncentrácia. AUC. Čas (t). MUDr. Zoltán Kállay , CSc. Ústav farmakológie a klinickej farmakológie LFUK, Bratislava. Základy farmakokinetiky. Farmakokinetika – súčasť farmakológie

sylvester-york
Download Presentation

MUDr. Zoltán Kállay , CSc. Ústav farmakológie a klinickej farmakológie LFUK, Bratislava

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Základy FARMAKOKINETIKY Absorpcia Eliminácia Koncentrácia AUC Čas (t) MUDr.Zoltán Kállay,CSc. Ústav farmakológie a klinickej farmakológie LFUK, Bratislava

  2. Základy farmakokinetiky Farmakokinetika – súčasť farmakológie – skúma liečivá z hľadiska ich pohybu a osudu v organizme - kinetikos κινητικός - kinein κινειν

  3. Základy farmakokinetiky

  4. Základy farmakokinetiky

  5. Základy farmakokinetiky

  6. Základy farmakokinetiky • Farmakokinetika– skúma • časový priebeh koncentrácie liečiva - prípadne jeho metabolitov - v organizme • prisipieva k optimalizácii farmakoterapie: • vhodná dávka • vhodný dávkovací režim • vhodná lieková forma

  7. Základy farmakokinetiky Eliminácia

  8. Základy farmakokinetiky A Predpoklady pohybu liečiva v organizme B Vybrané farmakokinetické parametre, význam, výpočet

  9. Základy farmakokinetiky A Predpoklady pohybu liečiva v organizme 1. krvný obeh (cirkulácia) KRV - frakcia liečiva: - viazaná - voľná Plazma (55%) Le, TC (<1%) ER (44%)

  10. Základy farmakokinetiky A Predpoklady pohybu liečiva v organizme 1. krvný obeh (cirkulácia) 2. prechod cez biologické membrány

  11. Základy farmakokinetiky 2. prechod cez biologické membrány „iba voľná frakcia“ Fyzikálno-chemické vlastnosti molekuly liečiva: - molekulová hmotnosť, - charakter - hydrofilita, lipofilita, - ionizovateľnosť – acidobázické vlastnosti

  12. Základy farmakokinetiky 2. prechod cez biologické membrány transportné mechanizmy Pasívne Aktívne (a) (c) (b)

  13. Základy farmakokinetiky

  14. Základy farmakokinetiky 2. prechod cez biologické membrány transportné mechanizmy Pasívne Aktívne Pinocytóza

  15. Základy farmakokinetiky - ionizovateľnosť – acidobázické vlastnosti Kyselina acetylsalicylová : pKa = 3,4 Membrána Žalúdok; pH 1,4 AH (1) A- + H+ (0,001) Krv; pH 7,4 AH (1) A- + H+ (1000)

  16. Základy farmakokinetiky

  17. Základy farmakokinetiky B Vybrané farmakokinetické parametre, význam, výpočet

  18. Základy farmakokinetiky • Farmakokinetické parametre • PRIMÁRNE: • distribučný objem • klírens • biologická dostupnosť • SEKUNDÁRNE: • polčas eliminácie • plocha pod krivkou koncentrácie • koncentrácia v ustálenom stave, atď.

  19. Základy farmakokinetiky

  20. Základy farmakokinetiky Distribučný objem (Vd) Dávka D = 300 mg Koncentrácia C = 10 ng/ml Distribučný objem Vd = 30 l ... úmernosť medzi podanou dávkou a koncentráciou 300 mg

  21. Základy farmakokinetiky Apparent volume of distribution Vd (l; 70 kg) Warfarin 9 Gentamicin 17 Phenytoin 44 Diazepam 77 Digoxin 490 Amitriptyline 990 ZDANLIVÝ distribučný objem

  22. Základy farmakokinetiky Liečivo A 200 mg Liečivo B 200 mg Liečivo C 200 mg Cievneriečisko Tkanivá Koncentrácia 20 mg/l 200 mg/l 2 mg/l Distribučnýobjem 1 liter 100 litrov 10 litrov

  23. Základy farmakokinetiky • Farmakokinetické parametre • PRIMÁRNE: • distribučný objem • klírens, clearance • biologická dostupnosť

  24. Základy farmakokinetiky Clearance, klírens Súvisí s „odstraňovaním“ liečiva z organizmu Eliminácia = biotransformácia + exkrécia ml/min http://pdfreedownload.com/pdf/pharmacokinetics-lkask-fakulta-9025037.html

  25. Základy farmakokinetiky Priebeh koncentrácie liečiva v čase Lineárny graf t1/2 polčas poklesu koncentrácie

  26. Základy farmakokinetiky Priebeh koncentrácie liečiva v čase Lineárny graf Semilogaritmický graf k = eliminačná konštanta = sklon priamky

  27. Základy farmakokinetiky Za časový interval je eliminované množstvo úmerné východzej (predchádzajúcej) hodnote

  28. Základy farmakokinetiky Za časový interval je eliminované množstvo KONŠTANTNÉ

  29. Základy farmakokinetiky Cl = k × Vd k = Cl/Vd

  30. Základy farmakokinetiky • Farmakokinetické parametre • PRIMÁRNE: • distribučný objem • klírens, clearance • biologická dostupnosť

  31. Základy farmakokinetiky Biologická dostupnosť, F Fenomén prvého prechodu pečeňou „Biologicky dostupná frakcia“ liečiva „Absorbovaná frakcia“ liečiva

  32. Základy farmakokinetiky Plocha pod krivkou priebehu koncentrácie, AUC Výpočet AUC: 1. metóda lichobežníkov 2. (iba iv) AUC = C0/k AUC reflektuje expozíciu liečivu mg×min/ml

  33. Základy farmakokinetiky AUCiv = 100 % F = AUCpo/ AUCiv F = frakcia dávky absorbovaná do systémovej cirkulácie

  34. Základy farmakokinetiky Opakované podávanie; rovnovážny stav, steady state „Steady state 199,2 198,4 196,9 193,8 187,5 z praktickéhopohľadu nastáva po 4 – 5 polčasoch eliminácie 175 150 99,6 96,9 98,4 99,2 93,8 87,5 100 75 50 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. t1/2 Time Koncentrácia v rovnovážnom stave:  = interval podávania (napr. 8 hod)

  35. Základy farmakokinetiky A D M E metabolizácia  biotransformácia .... čo organizmus robí s liečivom všeobecný proces pre : živiny, aminokyseliny, toxíny ... LIEČIVÁ xenobiotiká = cudzorodé látky

  36. Základy farmakokinetiky Metabolizmus liečiv = biochemická modifikácia ... výsledné molekuly sa ľahšie – ochotnejšie vylučujú Biochemické deje: Fáza I. oxidácia, redukcia, hydrolýza ... – výsledná molekula býva hydrofilnejšia Fáza II. konjugácia s kys. glukurónovou, k. sírovou, s glutatiónom, glycínom – výsledná molekula má vyššiu molekulovú hmotnosť

  37. Základy farmakokinetiky Možné scenáre: aktívne liečivo  neaktívny metabolit aktívne liečivo  aktívny metabolit neaktívne liečivo = „prodrug“  aktívny metabolit aktívne liečivo  toxický metabolit

  38. Základy farmakokinetiky Paracetamol B. Brodie Biotransformácia = fylogeneticky staré enzýmové systémy Miesto: koža, obličky, GIT, pľúca... a hlavne PEČEŇ

  39. Základy farmakokinetiky Reakcie Fázy I. – mikrozómy (hladké ER) Reakcie Fázy II. – hlavne cytozol _____________________________________ F I.: monooxygenázový systém zastúpený hl. cytochrómom P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ...

  40. Základy farmakokinetiky • Ďalšie oxidázy F I.: • - flavín obsahujúce monooxygenázy • - alkohol-dehydrogenáza • - aldehyd-dehydrogenáza • - peroxidázy • Reduktázy F I.: • NADPH-cytochróm P450 reduktáza • Hydrolázy F I.: • esterázy a amidázy • epoxid hydroláza

  41. Základy farmakokinetiky Faktory ovplyvňujúce biotransformáciu: A) genetický polymorfizmus: acetylácia,CYP2D

  42. Základy farmakokinetiky Faktory ovplyvňujúce biotransformáciu: B) indukcia – zvýšená syntéza = zvýšená biotransformácia warfarín, karbamazepín... C) inhibícia - naopak cimetidín, ketokonazol, grapefruit... ........... CYP3A4, CYP1A

  43. Základy farmakokinetiky

  44. Základy farmakokinetiky

  45. Základy farmakokinetiky

More Related