780 likes | 1.19k Views
Defisiensi Zinc sebagai Faktor Risiko Diare Akut menjadi Diare Melanjut. TESIS Dede Lia Marlia. Ricci KA et al. Reducing stunting among children: the potential contribution of diagnostics. Nature 2006
E N D
DefisiensiZincsebagaiFaktorRisikoDiareAkutmenjadiDiareMelanjutDefisiensiZincsebagaiFaktorRisikoDiareAkutmenjadiDiareMelanjut TESIS Dede Lia Marlia
Ricci KA et al. Reducing stunting among children: the potential contribution of diagnostics. Nature 2006 • Moore SR. Update on prolonged and persistent diarrhea in children. CurrOpin in Gastroenterol. 2011
ScrimgeourAGet al. Zinc and diarrheal disease: current status and future perspectives. CurrOpin in ClinNutr and Metab Care. 2008. • BitarakwateE et al. Serum zinc status of children with persistent diarrhea admitted to diarrhea management unit of Mulago Hospital, Uganda. Afr Health Sci2003.
Penelitianinibertujuanuntukmengevaluasiberapabesardiareakut yang melanjut yang mengalamidefisiensizincdanapakahkadarzinc yang rendahberperanpadaterjadinyadiaremelanjutpadaanak,
Definisi Diare Hilangnya cairan dan elektrolit secara berlebihan dalam feses, lebih spesifik bila feses lebih dari 10 gram/kg/hari pada bayi dan anak. Peningkatan frekuensi buang air besar lebih dari tiga kali perhari dan atau perubahan konsistensi feses menjadi lebih cair. • World Health Organization. The treatment of diarrhoea. A manual for physicians and other senior health workers • BhuttaZA et al. Persistent and Chronic Diarrhea and Malabsorption: Working Group Report of the Second World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. J PediatrGastroenterolNutr. 2004.
Epidemiologi Diare • World Health Organization. Diarrhoeal Disease Control Programme. Persistent diarrhea in children in developing countries: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Org. 1988:66;709-17. • TrihatmodjoPet al. Etiologimikrobiologidiarekronikpadaanakbalita di Jakarta. CDK. 1993;85:52-6.
EtiologiDiare • World Health Organization. Diarrhoeal Disease Control Programme. Persistent diarrhea in children in developing countries: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Org. 1988:66;709-17. • TrihatmodjoPet al. Etiologimikrobiologidiarekronikpadaanakbalita di Jakarta. CDK. 1993;85:52-6.
FaktorRisikoDiare • World Health Organization. Diarrhoeal Disease Control Programme. Persistent diarrhea in children in developing countries: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Org. 1988:66;709-17. • Moore SR, Lima NL, Soares AM, Oria RB, Pinkerton RC, Barrett LJ, et al. Gastroenterol. 2010; 139: 1156-64. • Etiler N, Velipasaoglu S, Aktekin M. Public health. 2004: 118: 62-69.
..faktorrisikodiare • SodemanndkdalampenelitiannyadiAfrika Barat tahun 1999 padaanakusiadibawah 5 tahun : gejalaanakdenganriwayatmenetekharusdipaksa, anaktampaklemasdannapascepat, konsultasi yang terlambat, infeksiolehCrytosporidium, usia 6-11 bulan, danusia 12 bulanmerupakanfaktorrisikoterjadinyaprogresifitasdiareakutmenjadidiarepersisten. • PenelitianolehUmamaheswarifaktorrisikodiarepersistenadalahmalnutrisi, infeksisalurannapasbawah, defisiensi vitamin A, danriwayatpenggunaanantibiotiksebelumnya. • Sodemann M, Jakobsen MS, Molbak M, Martins C, Aaby P. Transactions of the royal soc of trop med and hyg. 1999; 93: 65-68 • Umamaheswari, Biswal N, Adhisivam B, Parija SC, Srinivasan S. Indian J of Paed. 2010;77;885-8.
..faktorrisikodiare • Studioleh Patelusialebihmuda, jeniskelaminperempuan, lama diaresebelumnya, demamdangizikurangmerupakanfaktorrisikodiaremelanjutdengan OR berturut-turut 1,08; 2,33; 1,06; 1,7 dan 4,32. • StudiolehGhani di Indonesia faktorgizikurang, pemakaianantibiotik, fesesberlendir, fesesberdarah, danintoleransilaktosamerupakanrisikoterjadinyadiarepersistenpadaanak < 5 tahun. • Patel AB, Ovung R, Badhoniya NB, Dibley MJ. Indian J Pediatr. 2012;79:472-7. • Ghani L. Faktor-faktorrisikoterjadinyadiarepersistendibagianilmukesehatananak FKUI RSCM Jakarta 1990-1996. TesisFakultasKesehatanMasyarakat FKUI 1997.
Tabel 1. Penelitian-penelitianfaktorrisikodiaremelanjutdandiarepersisten
Diareakibatinfeksi Malnutrisi Defisiensiimun Malnutrisimikronutrien (zincdan vitamin A) Pengobatandiaresuboptimalatauterlambat Re-infeksi Rekurensi Diaremelanjut Diarepersisten & enteropati Patofisiologi Diare: Aldo A, Lima M, Guerrant L. EpidRev. 1992;14:222-42
Patofisiologi DiarePersisten: sekretorik, osmotik atau gabungan keduanya Diaresekretorikterjadibilaterdapatmekanismesekresiberlebihandibandingkandenganmekanismeabsorpsi. Duamekanismeutamapenyebabdiaresekretorikadalahsekresielektrolitususkarenaprosesfosforilasidalamenterositdanpeningkatanpermeabilitasparaselular. Keduamekanismeiniseringdicetuskanolehberbagaipatogenbaiksecaralangsungmaupunmelaluienterotoksin yang dihasilkan. Diareosmotikterjadibilaterdapatzat-zatnutrisi yang tidakdapatdicernadandiabsorbsisecaraadekuatolehusussehinggamenimbulkanperubahangradienosmotikdanmenyebabkanperpindahan air darimukosake lumen usus Aldo A, Lima M, Guerrant L. EpidRev. 1992;14:222-42
Zinc • Kadar zincpadamanusiadewasa 1,5-3 g. • Zincdapatditemukanpadaberbagai organ , jaringan, cairandanhasilsekresiakantubuh. • Tidakada organ yang secarakhususmenyimpanzincsebagaicadangandalamtubuh, sehinggamemerlukanasupansecarateratur • International Zinc Nutrition Consultative Group (IZincG), Hotz C, Brown KH, editors. Food and Nutr Bull2004;25:94–204.
Absorpsizinc • Salgueiro MJ, Zubillaga M, Lysionek A, Sarabia MI, Care R, Paoli T et al. NutrRes. 2000; 20:737-55.
Peran zinc Status zincindividusendiridipengaruhiolehberbagaifaktor, di antaranyapengaruh diet, absorbsimakanan, fungsifisiologisindividu, termasukekskresi endogen daritubuh. • International Zinc Nutrition Consultative Group (IZincG), Hotz C, Brown KH, editors. Food and NutrBull2004;25:94–204 • Lazzerini M, Ronfani L. Oral zinc for treating diarrhoea in children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 1. • Salgueiro MJ, Zubillaga M, Lysionek A, Sarabia MI, Care R, Paoli T et al.Nutr Res. 2000; 20:737-55 • Duggan C, Gannon J, Walker WA. Am J ClinNutr. 2002;75:789-808. • Salgueiro MJ, Zubillaga MB, Lysionek AE, Caro RA, Weill R, Boccio JR. Nutr. 2002:18:510-9.
Defisiensi zinc • Prevalensnyasebesar 31% (4% hingga 73%) • Negara berkembangdi Asia Selatan dan Asia tenggaraprevalens 34%-73%. • Di India pada 5 penelitian, prevalenspadaanakusiadibawah 5 tahunreratanya 43,8%. • Di Thailand sebesar 57% anakusia 6-13 tahun. • Iran padaanakusia 3-18 tahun:7,9% kasus. • Di Indonesia padaanakusiadibawah 1 tahunprevalensdefisiensizincberkisarantara 6%-39% diJawa Barat, Jawatengahdan Lombok. • Caulfield LE, Black RE. Diunduhdariwww.who.int/publications/cra/chapters/volume1/0257-0280pdf • Akhtar S.J Health PopulNutr. 2013 Jun;31(2):139-149. • Thurlow RA, Winichagoon P, Pongcharoen T, Gowachirapant S, Boonpraderm A, Manger MS et al. Eur J of ClinNutr. 2006;60:623-32. • Deghani SM, Katibeth P, Haghighat M, Moravej H, Asadi S. Iran Red Crescent Med J. 2011;13:4-8. • Atmarita. Nutrition Problems In Indonesia. The article forAn Integrated International Seminar and Workshop on Lifestyle – Related Diseases Gajah Mada University, 19 – 20 March, 2005. • Dijkhuizen MA, Wieringa FT, West CE, Muherdiyantiningsih, Muhilal. Am J ClinNutr 2001;73:786–91.
Etiologidefisiensizinc Caulfield LE, Black RE. Diunduhdariwww.who.int/publications/cra/chapters/volume1/0257-0280pdf International Zinc Nutrition Consultative Group (IZincG), Hotz C, Brown KH, editors. Food and NutrBull2004;25:94–204 Salgueiro MJ, Zubillaga M, Lysionek A, Sarabia MI, Care R, Paoli T et al.Nutr Res. 2000; 20:737-55 Nriagu J.Diunduhdarihttp://www.extranet.elsevier.com/homepage_about/mrwd/nvrn/Zinc%20Deficiency%20in%20Humans.pdf
Faktorrisikodefisiensizinc • International Zinc Nutrition Consultative Group (IZincG), Hotz C, Brown KH, editors. Food and NutrBull2004;25:94–204 • Thurlow RA, Winichagoon P, Pongcharoen T, Gowachirapant S, Boonpraderm A, Manger MS et al. EurJ of ClinNutr. 2006;60:623-32. • Schneider JM, Fujii ML, Lamp CL, Lonnerdal B, Zidenberg-cherr S.. J Am Diet Assoc. 2007;107:1924-9. • Liu J, Ai Y, Hanlon A, Shi Z, Dickerman B, Compher C. World J Pediatr. 2011;7:217-23.
….faktorrisikodefisiensizinc • International Zinc Nutrition Consultative Group (IZincG), Hotz C, Brown KH, editors. Food and NutrBull2004;25:94–204 • Akhtar S.J Health PopulNutr. 2013 Jun;31(2):139-149. • Salgueiro MJ, Zubillaga M, Lysionek A, Sarabia MI, Care R, Paoli T et al. Nutr Res. 2000; 20:737-55.
Diagnosis defisiensizinc • Tidakadastandarataupedoman / guideline • Penilaianasupannutrisi yang mengandungzincadekuatpadapopulasi • Modalitas lain adalahpemeriksaanbiormarkersepertikadarzinc serum/plasma, kadarzincfeses, urin, kadarzincdalambeberapaseldanenzim. • Indikatorklinissetelahsuplementasizinc merupakanpenilaiandefisiensizinctanpatergantunghasilbiormarker, klinisdiare, pneumonia danpertumbuhansudahluasdanbanyakditelitisebagaiindikatorklinisadanyadefisiensizinc • International Zinc Nutrition Consultative Group (IZincG), Hotz C, Brown KH, editors. Food and NutrBull2004;25:94–204 • Caulfield LE, Black RE. Zinc deficiency. Diunduhdariwww.who.int/publications/cra/chapters/volume1/0257-0280pdf. • Lowe NM, Fekete K, Decsi T. Methods of assessment of zinc status in humans: a systematic review. Am J ClinNutr. 2009;89(suppl):2040S–51S.
…diagnosis defisiensizinc • Zinc serum selamaini paling seringdigunakandalammenilai status zincpadapopulasi • SebuahTelaahansistematikmenyimpulkanbahwapemeriksaankadarzinc plasma, urindanrambutcukuphandaldalammenentukan status zinc. • Zinc plasma hanyamewakili 0,2% dari total zinc tubuh. • Konsentrasi zincplasmadipengaruhiasupan selama periode singkatmekanismehomeostatis yang bertindak untuk menjaga konsentrasi zincplasma dalam rentang fisiologis. • Kadar zinc yang normal dalam plasma berbeda-bedatergantungusiadandipengaruhiasupan. Defisiensipadaanakkurangdari 10 tahunbilakadarzinc serum kurangdari 65 µg/dLatau < 9,9 µmol/L • International Zinc Nutrition Consultative Group (IZincG), Hotz C, Brown KH, editors. Food and NutrBull2004;25:94–204 • Lowe NM, Fekete K, Decsi T. Methods of assessment of zinc status in humans: a systematic review. Am J ClinNutr. 2009;89(suppl):2040S–51S.
DefisiensiZinc Defisiensi • International Zinc Nutrition Consultative Group (IZincG), Hotz C, Brown KH, editors. Food and NutrBull2004;25:94–204 • Hotz C, Peerson JM, Brown KH. Am J ClinNutr. 2003;78:756–64.
Defisiensi ZincdanDiare • Scrimgeour AG, Lukaski HC.. CurrOpin in ClinNutr and Metab Care. 2008;11:711–17. • Wapnir RA.. J. Nutr. 2000;130:1388S-1392S.
Episode diaremeningkat (lama diare) Malabsorpsizinc Kehilanganzinc Malnutrisi Gangguanimunitasseluler Defisiensi zinc Interaksiantaradefisiensizinc, malnutrisi,dandiare Wapnir RA. J. Nutr. 2000;130:1388S-1392S.
Zinc pada Diare • Mekanismezincsendiridalamterapidiarebelumsepenuhnyadiketahui. • Beberapamekanisme yang diajukanmeliputi: • peranzincdalaminhibisisecond meszincer (cAMP, cGMP, ion kalsium)-induced Cl secretion, • meningkatkanabsorbsinatrium, • memperbaikipermeabilitas intestinal, • fungsienzimpadaenterosit, • meningkatkanregenerasiepitelususdanresponsimunlokaldenganmembatasibacterial overgrowth, • meningkatkanklirenspatogen. • Scrimgeour AG, Lukaski HC.. CurrOpin in ClinNutr and Metab Care. 2008;11:711–17. • Wapnir RA.. J. Nutr. 2000;130:1388S-1392S. • Cuevas LE, Koyanagi A. zinc and infection: a review. Ann of TropPaedtr. 2005;25:149-60. • Hoque KM, Sarker R, Guggino SE, Tse CM. Ann N.Y. Acad. Sci. 2009;1165:279-284. • Lazzerini M, RonfaniL Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 1.
Mekanismezincsebagai anti diare • Scrimgeour AG, Lukaski HC.. CurrOpin in ClinNutr and Metab Care. 2008;11:711–17.
….zinc pada diare • Anakdengandiareakutdanpersistenseringkalimemilikikadarzinc serum yang rendahsaatdatang, danhalinidihubungkandengandurasidiare. • Dhingradkkmendapatkanprevalensdefisiensizincsebesar 73,3% padaanakusiapra-sekolahdengandiareakut. • PenelitianBitarakwate, dkk reratakadarzinc serum padaanakdengandiarepersistenadalah 5,83 µmol/L (dengankelompokkontrol 8,99 µmol/L), denganprevalensdefisiensizincpadaanakdengandiarepersistenmencapai 47,9%. • Walaupundemikian, sulituntukmembedakanapakahkadarzinc yang rendahtersebutmenyebabkananakmenjadirentanterhadapinfeksiatauakibatpeningkatanekskresizincdanredistribusizincselamafaseakut yang menyebabkankadarzincmenuruntajamdalamfaseakutinfeksi. Studikohortmembandingkansubjekdefisiensizincdengansubjek normal, menunjukkanbahwakadarzinc yang rendahberhubungandenganinsidensdantingkatkeparahandiare yang lebihtinggi. • Scrimgeour AG, Lukaski HC.. CurrOpin in ClinNutr and Metab Care. 2008;11:711–17. • Wapnir RA.. J. Nutr. 2000;130:1388S-1392S. • Dhingra U, Hiremath G, Menon VP, Dhingra P, Sarkar A, Sazawal S. Zinc Deficiency: J Health PopulNutr. 2009; 27(5):632-39. • Bitarakwate E, Mworozi E, Kekitiinwa A. AfrHealth Sci 2003;3:54–60. • Bahl R, Bhandari N, Hambidge M, Bhan MK. Am J ClinNutr. 1998;68:414S-7S.
Suplementasi Zincuntukpreventif Metaanalisis lain menunjukkansuplementasizincmenurunkaninsidensdanprevalensdiarehingga 9% dan 19%. Namuntidakuntukdiarepersisten, disentrimaupunkematian • Bhutta ZA, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Gore S, Hidayat A, et all. Zinc Investigators’Collaborative Group.. J Pediatr. 1999. • Aggarwal R, Sentz J, Miller MA.. Pediatrics2007;119;1120-30. • Patel AB, Mamtani M, Badhoniya N, Kulkarni H. BMC Infectious Disease. 2011;11:122.
Suplementasi ZincuntukTerapi World Health Organizationtelahmerekomendasikanpenggunaansuplementasizinc oral (10-20 mg/hari) padaanakdengandiareakutdanpersisten. • World Health Organization. The treatment of diarrhoea. A manual for physicians and other senior health workers. Diunduhdarihttp://whqlibdoc.who.int/hq/2003/WHO_FCH_CAH_03.7.pdf.
Suplementasi ZincuntukTerapi • Lazzerini M, Ronfani L.. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 1. • Zinc Investigators’Collaborative Group. Am J ClinNutr. 2000;72:1516–22. • Lukacik M, Thomas RL, Aranda JV. Pediatrics. 2008;121:328-337.
Metode Penelitian Desain • Penelitianpotonglintanguntukmelihatprevalensdefisiensizincpadadiareakutdanfaktor-faktor yang memengaruhinya • Dilanjutkanpenelitiankohortuntukmelihathubungandefisiensizincdengankejadiandiaremelanjut. Tempat dan Waktu Penelitian • Penelitian dilakukan di DepartemenIlmuKesehatanAnak (IKA)FKUI/RSCM Jakarta, RSUD BudhiAsih Jakarta (RSBA), RSUD BayuAsihPurwakartadan RSUD SekarwangiKabupatenSukabumi. • Lokasiperekrutansubjektermasukpoliklinik, instalasigawatdarurat & ruangperawatan. • Pemeriksaankadarzinc serum dilakukan di laboratoriumSaemeoTropmed Regional Centre For Community Nutrition, FKUI-RSCM. • Waktu penelitian selamabulanOktoberdan November 2013.
Subjek Penelitian Populasi penelitian • Populasi target adalah semuaanak di Indonesia usia >1 bulan – 60 bulan dengandiareakut. • Populasi terjangkau adalah semuaanakusia>1 bulan – 60 bulan dengandiareakutbaik rawat jalan maupun rawat inap yang berobatkeDepartemen IKA FKUIRSCM Jakarta, RSUD BudhiAsih Jakarta, RSUD BayuAsihPurwakartadan RSUD SekarwangiKabupatenSukabumiselamapenelitianberlangsung. • Subjek penelitianadalahsemua anak pada populasi terjangkau yang memenuhi kriteria inklusi.
Besar Sampel: potong lintang • n= (Z)2pq d2 Keterangan: Z=1,96 p = prevalensdefisiensizincpadadiareakut (0,7) d = selisihrerataduakelompok yang bermakna (0,1) maka n= (1,96)2x0,7x0,3 (0,1)2 n = 80 • Jumlahsubjek 80 ditambahdengandrop out 10% menjadi 88. • Madiyono B, Moeslichan S, Sastroasmoro S, Budiman I, Purwanto SH. Dasar-dasar metodologi penelitian klinis. Edisi ke-4. Jakarta: Sagung Seto, 2011. h. 348-82 • Dhingra U, Hiremath G, Menon VP, Dhingra P, Sarkar A, Sazawal S. J Health PopulNutr. 2009; 27(5):632-39.
Besar Sampel: kohort • n1=n2= P1= proporsidiaremelanjutpadapasiendengankadarzinc normal (0,52) P2= proporsidiaremelanjutpadapasiendefisiensizinc (0,48) P = ½(P1+P2) = 0,39 maka n1=n2= 25 • Madiyono B, Moeslichan S, Sastroasmoro S, Budiman I, Purwanto SH. Dasar-dasar metodologi penelitian klinis. Edisi ke-4. Jakarta: Sagung Seto, 2011. h. 348-82 • Bitarakwate E, Mworozi E, Kekitiinwa A. AfrHealth Sci 2003;3:54–60.
Subjek Penelitian Metode perekrutan subjek • Subjek diambil secara convenientdari pasien diareakutrawatjalandanrawatinap di Departemen IKA FKUI RSCM Jakarta, RSUD BudhiAsih Jakarta, RSUD BayuAsihPurwakartadan RSUD SekarwangiKabupatenSukabumisampai jumlah subjek terpenuhi.
Variabel Penelitian Variabel bebas • Usia(numerik) • Statusgizi (nominal atauordinal) • Riwayat diare berulang (kategorikal) • Pendapatan orangtua (ordinal) • pendidikanorangtua (ordinal) Variabel tergantung • Kadar zinc (nominal) • Diare melanjut (nominal)
Prosedur Penelitian • Seluruh pasien yang memenuhi kriteria inklusi & eksklusi, dimintakanpersetujuan dari orangtua dilakukan pencatatan data dasar. • Data dasarsebagaiberikut: usia, lama diare, frekuensidiare, riwayatdiareberulang, BB, TB, tingkatpendidikanterakhirorangtua, pekerjaandanpendapatanorangtua, riwayatpemberianantibiotikdanriwayatterapizinc. • Dilakukanpengambilansampeldarahsebanyak 3 mL untukmengukurkadar zinc. Sampeldilakukansentrifuge di laboratoriumperinatalogi RSCM, , danlaboratoriumSayangBunda di Purwakarta dibawakeLaboratoriumSaemeoTropmed Regional Centre For Community Nutrition FKUI-RSCM. Pemeriksaankadarzincdilakukandenganmenggunakanmetodefotometrik (kimia). • Pemantauanterhadap lama diaredilakukan setiap hari hingga subjek sembuh, meliputi frekuensi dan konsistensi BAB.