390 likes | 615 Views
Flåttbårne sykdommer. Tone Skarpaas Overlege Mikrobiologisk avdeling Sørlandet sykehus HF Kristiansand. Flåttbårne infeksjoner hos mennesket. Flåtten Ixodes ricinus i Norge og Europa Borrelia infeksjon –vanligst Skogflåttencefalitt (TBE) Anaplasmose/Ehrlichiose Tularemi
E N D
Flåttbårne sykdommer Tone Skarpaas Overlege Mikrobiologisk avdeling Sørlandet sykehus HF Kristiansand
Flåttbårne infeksjoner hos mennesket Flåtten Ixodes ricinus i Norge og Europa • Borrelia infeksjon –vanligst • Skogflåttencefalitt (TBE) • Anaplasmose/Ehrlichiose • Tularemi • Rickettsiose • Babesiose • Flere? Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Vaksiner mot flåttbårne infeksjoner • ”Flåttvaksine” Vaksine mot flåtten eksisterer ikke • Vaksiner mot flåttbårne mikrober:TBE vaksine – kommersielt tilgjengeligBorreliavaksine – under utvikling Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
SkogflåttencefalittTick-borne Encephalitis (TBE) Norge2011 Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Dieter GnielChiron/Behring Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE in Europe Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBEVirus og nomenklatur Forårsaket av TBEV-EU: • Central European encephalitis (CEE) Frühsommer-Meningoenzephalitis (FSME)Western TBE (W-TBE) Forårsaket av TBEV-Sib og TBEV-FE: • Russian tick-borne encephalitis (RTBE) Russian spring-summer encephalitis (RSSE)Far eastern TBE (FE-TBE) Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
J. süss. 2008 www.eurosurveillance.org Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
J. süss. 2008 www.eurosurveillance.org Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE i Skadinavia/Norge • I Skandinavia er TBE endemisk i kystområdene rundt Østersjøen. • Raporter om TBE fra Sverige og Finland i 1954 and 1956, Bornholm 1963, Danmark forøvrig 2009. • TBE er ikke diagnostisert in Norge før 1997 (1,2) • I perioden 1997-2010 er 55 tilfeller av innenlandssmittet TBE diagnostisert i Norge • Kliniske symptomer og laboratoriefunn fra de 8 første pasientene er publisert (4). Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE i Norge Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Flåtthabitat i Norge Chiron Behring TBE i ”spots” Norwegian tick habitat Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE tilfeller i Norge fordelt på kommuner FHI 2010 Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Oschmann. Lyme borreliosis and Tick-borne Encephalitis. Uni-Med. 1999 (3) Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE i Europa • Inkubasjonstid: Gjennomsnitt 11 dager (4-28 d) fra flåttbitt (Kaiser 1999) • Prodromalstadium 1-7 dager • Intermediær asymptomatisk fase: 3-21 dager • Sekvele. Avhengig av sykdomsbilde og alder. • Mortalitet 1-2 % Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE manifestasjoner Oschmann. Lyme borreliosis and Tick-borne Encephalitis. Uni-Med. 1999 Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE tilfeller 1997-2003 i NorgeSkarpaas T, Ljøstad U, Sundøy A. First Human cases of Tickborne Encephalitis, Norway. Emerg Infect Dis . 2004; 10. 2241-3 • 8 tilfeller • 42–74 år gamle • 7 menn, 1 kvinne • Ingen av de 8 pasientene hadde: • vært utenlands de siste ukene før sykdomsdebut • vært vaksinert mot TBE eller ander flavivirus • Arbeidet med sau eller geit Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Kliniske bilder • Bifasisk forløp hos 2/8 • Alle hadde intens hodepine7/8 kvalme og 6/8 brekninger • 7/8 innlagt sykehus • 3/8 redusert bevissthet • 2/8 mentale forstyrrelser • 3/8 ataxia, ustøhet • 1/8 dobbeltsyn • 1/8 talevansker • 1/8 parese av øye-, farynx og skulder muskler • 1/8 epileptisk anfall Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Sykdomsvarighet • 7 pasienter følte seg bra igjen etter 6 mndr. • 2 hadde kognitive forstyrrelser de første måneder • 1 hadde parese og atrofi 1 år etter sykdom Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE sekvele • Avhengig av sykdomsbilde og alder • Eldre mer sekvele, barn sjelden sekvele. • Ca 25 % er restituert etter 2 mndr. (7) • Ca 40 % sekvele ved langtidsoppfølging (6,7, 8) • Eks.: kognitive forstyrrelser, dysfasi, tremor, pareser, hørsel↓, hodepine • TBEV-Eu 1-2,5 % (Mortalitet TBEV-Fe 20-40%, TBEV-Sib 6-8 %,) Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Indikasjon/ TBE testing • Nevrologiske symptomer forenlig med meningoencefalitt • I flåttsesong • Eksponert for flåttbitt de siste 2-3 uker før sykdom • Testes med kommersielle tester (IgM og IgG) Folkehelseinstitituttet (FHI), Sørlandet sykehus • FHI har nasjonal laboratorie referansefunksjon Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Diagnostiske tester i Mikrobiologi • Påvisning av TBEV i serum: Kun mulig i tidlig fase, før IgM kan påvises. Ikke nyttig i daglig diagnostisk arbeid • Antistoff Oschman P et al. Lyme borreliosisand Tick-Borne encephalitis Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Konfirmasjonstest, TBE • Nøytralisasjons test (NT) • Infeksiøst virus benyttes i testen. • Kvantitering (plakk reduksjons test). • 4 x stigning i titer, høyt titer • Swedish Institute for Infectious Diseases (SMI) • Western Blot (WB) Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Kryssreaksjon med andre flavivirus Nylig reise • Dengue feber • andre flavivirusinfeksjoner Vaksinasjon mot flavivirus • TBE • Gulfeber Louping ill. Sykdom hos sau. Beskrevet i Norge i 1979 (Traavik og Mehl).Human sykdom rapportert hos personer som arbeider med sau. Flåttbåren smitte til mennesker er ikke rapportert. Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE virus - TBEV Oschmann. Lyme borreliosis and Tick-borne Encephalitis. Uni-Med. 1999 Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBEV påvisningSkarpaas T, Golovljova I, Vene S et al. Tickborne Encephalitis Virus, Norway and Denmark. Emerg Infect Dis. 2006; 12: 1136-8. Materiale • 810 flått samlet i terreng (”flagging”)fra Agder fylkene i områder hvor TBE tilfeller er registrert • akutt fase serum fra 2 nordmenn med TBE før TBEV-IgM kunne påvises • 1 smittet i Norge -1 smittet på Bornholm i Danmark Metode • Deteksjon: RT-PCR. Amplifikasjon av 5´ ”noncoding region” • Subtyping: E-protein gen amplifikasjon. Sekvensering av E-gen amplikon. • Fylogenetisk tre • basert på E-gen sekvenseringsdata. Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Resultater Flått: TBEV prevalens 0.2 – 0.3 % • fra 360 flått i 2003 -1 pool (10 ticks) positiv. • fra 450 flått i 2004- 1 pool positiv. Pasienter: - 2 pasienter - 2 TBEV påvist. Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Tickborne Encephalitis Virus, Norway and DenmarkEmerg Infect Dis. 2006 Jul; 12(7): 1136-8 Tone Skarpaas1, Irina Golovljova2,3, Sirkka Vene2, Unn Ljøstad1, Haakon Sjursen4, Alexander Plyusnin2,5, Åke Lundkvist2 1 Sørlandet Hospital, Kristiansand, Norway, 2 Swedish Institute for Infectious Diseases, Solna, Sweden, 3 National Institute for Health Development, Tallin, Estonia. 4 Haukeland University Hospital, Bergen, Norway, 5 University of Helsinki, Helsinki, Finland Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Nylig registrerte TBE foci i Skandinavia • Sverige: Nye foci i syd-vest • Danmark: Bornholm • Norge. • Agder fylkene • Vestfold • Telemark • Er de nye foci registrert pga. økt oppmerksomhet, eller er det reelt nye foci? Randolph SE (2000) Advances in Parasitology 47,217-43 Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Behandling/forebygging • Symptomatisk terapi. Ingen tilgjengelig kausal terapi. • Forebygging:Vaksine Gå på sti. Klesdrakt Insektmidler Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Vaksinasjonsråd fra Folkehelseinstituttet (FHI) 2009 • Selv om det er fortsatt relativt lav forekomst av sykdommen i Norge, anbefaler nå Folkehelsinstituttet at også kystkommunene i Telemark og Larvik i Vestfold omfattes i de områder hvor TBE-vaksine bør vurderes gitt til personer som ferdes mye i skog og mark og som erfaringsmessig ofte blir bitt av flått. De nye anbefalingene omfatter kommunene: • Aust-Agder: Risør, Tvedestrand, Arendal, Grimstad og Lillesand • Vest-Agder: Kristiansand, Søgne, Mandal, Lindesnes, Lyngdal, Farsund og Flekkefjord • Telemark: Kragerø, Bamble, Porsgrunn • Vestfold: Larvik Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Vaksine mot TBE • Vaksinen gir dekning mot alle subtyper av virus • Basisvaksinasjon. 3 doser i løpet av 12 -max. 15. mndr. • Boosterdose hvert 3.-5. år • Beskyttelseseffekt 95 % etter grunnvaksinering (3 doser) Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE Vaksinasjon TBE vaksine i Norge: Baxter: Ticovac Til barn: Ticovac junior <16 år. Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE vaksinasjonBacter Ticovac • Inaktivert skogflåttencefalittvirus (stamme Neudørfl) • Dyrket i kultur av kyllingembryofibroblaster Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE vaksineKontraindikasjoner/forsiktighet • Kontraindikasjon: Overfølsomhet for innholdsstoffer.Alvorlig overfølsomhet for egg/kyllingprot. • Utsettes ved akutt febersykdom • Forsiktighet ved autoimmune sykdommer og cerebrale sykdommer. • Gravide/amming: opplysninger mangler. Veie beskyttelsesbehov mot graviditet. Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TicovacBivirkninger • Svært hyppig: Reaksjon på injeksjonsstedet • Hyppig (>1/100): • Kvalme, tretthet, myalgi/artralgi, hodepine • Sjelden (<1/1000): • Overfølsomhet, somnolens, diaré, abdominale smerter • Rapportert: • Forverring av autoimmune sykdommer, encefalitt, utslett med mer. Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
TBE vaksinasjon i Norge Kilde Årsrapport 2011 Folkehelseinstituttet: • Jevnt stigende antall vaksineres • Solgt i Norge 2010: • 19949 voksendoser (fra 16 år), 6237 barnedoser • SYSVAK. Ca 50% av registrerte barn og voksne har fått to eller flere doser? Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
Konklusjoner • Fra 1997-2010 er det registrert ca. 55 tilfeller av TBE smittet i Norge • Genom fra TBEV, TBEV-Eu subtype er påvist i serum fra en innenlands smittet pasient i Norge. • Seroprevalens studier indikerer at noen “spots” langs kysten kan ha høyere insidens av TBE enn resten av Agder fylkene. • TBE er en alvorlig sykdom • TBE forekommer langs kysten sør i Norge. • TBE er en sjelden sykdom i Norge Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus
References 1. Ormaasen V, Brantsæter AB, Moen EW. Tick-borne encephalitis in Norway. Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121: 807-9. (Norwegian) 2. Skarpaas T, Sundøy A, Vene S et al. Tick-borne encephalitis in Norway. Tidsskr Nor Lægeforen 2002; 122: 30-2. (Norwegian) 3. Oschmann P et al. Lyme Borreliosis and tick-borne Encephalitis 1999. UNI-MED. 4. Skarpaas T, Ljøstad U, Sundøy A. First human cases of Tickborne Encephalitis, Norway. Emerg Infect Dis. 2004; 10 : 2241-3. 5. Skarpaas T, Golovljova I, Vene S et al. Tickborne Encephalitis Virus, Norway and Denmark. Emerg Infect Dis. 2006; 12: 1136-8. 6. Mansfield KL, Johnson N, Phipps LP et al. Tick-borne encephalitis virus – a review of an emerging zoonosis. J Gen Virol. 2009; 90: 1781-94 7. Süss J. Tick-borne encephalitis in Europe and beyond – the epidemiological situation as of 2007. www.eurosurveillance.org. 8. Misic Majerus L, Dakovic Rode O, Ruzic Sabljic E. Post encephalitic syndrome in patients with tick-borne encephalitis. Acta med Croatica 2009; 63: 269-78. 9. Csángó P, Blakstad E, Kirtz CK et al. Tick-borne encephalitis in southern Norway. Emerg infect. Dis. 2004; 10: 533-4. Tone Skarpaas, Sørlandet sykehus