1 / 29

Or á lis antidiabeticumok a napi gyakorlatban

Or á lis antidiabeticumok a napi gyakorlatban. GlaxoSmithKline délelőtt 2005 október 15 Dr Hidvégi Tibor PhD. 2-es típusú diabetesben a korai in s ulinválasz csökkent vagy teljesen hiányzik. 20 g. Normális. 2-es típusú diabetes. i.v. glukóz. 120. 120. 20 g i.v. glukóz. 100. 100. 80.

trynt
Download Presentation

Or á lis antidiabeticumok a napi gyakorlatban

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Orális antidiabeticumok a napi gyakorlatban GlaxoSmithKline délelőtt 2005 október 15 Dr Hidvégi Tibor PhD

  2. 2-es típusú diabetesben a korai insulinválasz csökkent vagy teljesen hiányzik 20 g Normális 2-es típusú diabetes i.v.glukóz 120 120 20 g i.v.glukóz 100 100 80 80 U/ml) Plazma IRI (µU/ml) 60 60 40 40 Plazma IRI (µ 20 20 0 0 -30 0 30 60 90 120 -30 0 30 60 90 120 Idő (perc) Ward WK,Beard JC,Halter JB,et al.Pathophysiology of insulin secretion in non- insulin-dependent diabetes mellitus.Diabetes Care 1984;7:491 –502.

  3. 300 200 Étkezés utáni vércukorcsúcsok Plazma glukóz (mg/dl) Emelkedett éhomi 100 vércukorszint Normál vércukorszint Plazma glukóz (mg/dl) Plazma glukóz (mg/dl) 0 06.00 12.00 18.00 24.00 06.00 Óra A korai insulinválasz hiánya étkezés után túlzottan emelkedett vércukorszintet (“vércukorcsúcs”-ot) eredményez Teljes glykaemiás rizikó Riddle MC.Evening insulin strategy.Diabetes Care 1990;13:676 –686.

  4. Postprandialis hyperglykaemia következményei Glucotoxicitás Korai glikáció (HbA1c) Késői glikáció (AGE) Oxidatív stressz Protein kináz (PKC) Prokoaguláció • Postprandialis • hyperglykaemia • hyperlipidaemia Oxidatív stressz atherosclerosis

  5. -glucosidase gátlók szénhidrát Sulfanylureákés meglitinidek Thiazolidindionok Thiazolidindionok Metformin Oralis antidiabetikumok fő hatásai gyomor bél I Glucose G I zsírszövet I G Insulin G G I G I pancreas G I G I G I G I G izomszövet I G G Máj Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40.

  6. Orális antidiabeticumok felosztása 1. • Antihyperglycaemiás, monotherápiában nem hypoglycaemizáló szerek: • A szénhidrátok felszívódásának csökkentése útján hatók: acarbose/Glucobay • Metformin csoport (Adimet, Meforál, Meglucon, Merckformin, Metfogamma, Metformin) Buformin/Adimet alkalmazása nem javasolt • Tiazolidindionok - inzulin „sensitizerek” rosiglitazon/Avandia

  7. Orális antidiabeticumok felosztása 2. • Az inzulinelválasztást serkentő - secretagog szerek: 4. Étkezési vércukor szabályozók – prandiális glukóz regulátorok – (nateglinid/Strarlix és repaglinid/NovoNorm 5. Szulfanilureák (gliclazid/Diaprel, glimepirid/Amaryl, gliquidon/Glurenorm, glipizid/Minidiab, glibenclamid/Gilemal, Gilemal mikro, Glucobene, GlibenclamidPharmavit

  8. A secretagóg terápia • A múltban - az oralis kezelés bázisterápiájaként szolgált - uniformizáltan történt - első-, majd második generációs sulfanyl - ureák jelentették a terápiás választékot • A jelenben - többnyire kombinációban,esetleg primer kom- binált kezelési formaként történik - mind hangsúlyosabba törekvés a kezelés indi- vidualizálására - két készítménycsoport áll rendelkezésre

  9. Az első kezelés megválasztása • Dominálóan inzulinrezisztencia (obesitas) esetén: • Metformin vagy tiazolidindion vagy alfa glukozidáz inhibítor • Primér kombinációként szóba jöhet metformin rosiglitazon (Avandamet) vagy az inzulinszekréció erősítésére prandiális secretagog • Dominálóan secretiós zavar esetén (norm súlyú): • Étkezési vércukorszint szabályzó, vagy első fázisú secretiót erősítő szer

  10. Metformin adása ellenjavallt: • Veseelégtelenségben (se creat férfiaknál >130, nők esetében >110 mikromol/l, GFR:<60ml/min, májkárosodás, hypoxia, intercurrens betegségek, perioperatív időszak, kontrasztanyagos vizsgálatok, MI acut szaka, szoptatás. A tejsavacidosis kockázata igen alacsony.Mh: gastrointestinális panaszok, hasmenés, önmagában hypoglycaemiát nem okoz. Óvatos bevezetés!

  11. TZD • PPARγ agonista hatás útján a zsír és izomszövet glukózfelvételét javítja. Ellenjavallt: súlyos vese és hepatoparenchymás károsodás esetén, NYHA I-IV stádiumú keringési elégtelenség fennállásakor. Monoth. Esetén is igen hatásáos, ill. Metformin intolerancia esetén first line th.

  12. Acarbose • Elsősorban a postprandiális vércukorszintet csökkenti. Mh: gastrointestinális panaszok, óvatos bevezetés! 3X50 mg gyakran hatásos, „megtanít diétázni” • 3-4% szívódik fel, a májban metabolizálódik, a vesén ürül. IGT esetén diabetes prevenciós hatása igazolt, cardiovasc. prev. hatás még megerősítést igényel .

  13. Új hypertonia Myocardialisinfarctus Egyéb cardio-vascul. esemény 49% 34% 91% p=0.0059 p=0.0226 p=0.0326 Chiasson J,L et al: STOP NIDDM Trial, JAMA, 290:486-494,2003 Acarbose csökkenti a cardiovascularis betegségek rizikóját

  14. Prandiális glukóz regulátorok • Hatásuk gyors, igazi prandiális regulátorok • A bázis inzulin elválasztásra kevésbé hatnak • Alacsony a hypoglycaemia kockázat • Szekretagog hatásuk gyengébb a SU-nál

  15. SU • Az étkezési inzulielválasztás mk. fázisát serkentik, de hatnak a basális secretióra is • Hypoglycaemia (idős kor), mikronizáltak preferálandók. • A SU receptor kötődésük alapján panreas szelektív – gliclazid, és nem szelektív (a többi a cardiovasc rendszer Ca csatornáihoz is kötődik. A glimepirid kivételével gátolják az ischaemiás praecondicionálás mechanizmusát.)

  16. SU-k jellegzetességei • Rövid hatástartam: glipizid, gliquidon • Hosszú hatású :glimepirid, glibenclamid és gliclazid (MR) • Micronizált glibenclamid – gyorsabb hatáskezdet, rövidebb hatástartam • Gliquidon 95%-ban a májon eliminálódik, így beszűkült veseműködés esetén is adható • NB: >200 mikromol/l Se creat, GFR<60 = inzulin kezelés! 65 év felett a hosszú hatású szerek óvatosan adandók gliclazid alacsony hypo ráta miatt kedvező

  17. SU kezelés fennálló vaszkuláris szövôdmény esetén Makrovaszkuláris szövôdmény Micro-vaszkuláris szövôdmények ISZB Arrhythmia hajlam (ventrikuláris) Perifériás érbetegség Gliclazid Glimepirid Gliclazid Gliclazid Glibenclamid Glimepirid Gliclazid

  18. Célratörő kezelés a 2-es típusú diabetes kezelésében +bázis insulin Diéta +Metformin komplex insulin rezsimek +SU HbA1C(%) TZD,glinid,α-gluk. Tünetek elkerülése 9 8 HbA1C < 7%megközelítése 7 ULN 6 Diagnózis +5 év +10 év + 15 év Campbell. Br J Cardiol 2000;7:625-31

  19. HbA1c (DCCT-re standardizálva) Vércukor éhomi (vénás plazmában) postprandialis (kapilláris önellenőrzéssel) ≤ 6,5 % ≤ 6,0 mmol/l < 7,5 mmol/l Glykaemiás célértékek 2-es típusú diabetesben European Diabetes Policy Group Diabetic Medicine 16:716–730,1999 Módszertani levél Diab Hung (1): 49-67, 2002 Terápiás Konszenzus Konferencia Diab Hung 2003; (4): 291-295 ≤ 7,0 mmol/l ≤ 7,5 % NA ≤ 7,5 mmol/l ≤ 6,5 % ≤ 6,0 mmol/l

  20. Orális antidiabetikumok **( vércukor csökkentő hatás monoterápiában )

  21. 2-es típusú diabetes kezelési algoritmusa 2TDM, ha súlyos anyagcserezavar nem áll fenn Életmód változtatás FPG>7,0FPG<7,0 de PPG >9,0 BMI 25BMI <25 MET TZD Primer komb. PGR AGI Primer komb. MET+PGR v.SUPGR MET+AGI MET+TZDSU MET+TZD MET: metformin TZD: tiazolidindion, SU:sulfanylurea, AGI: alfa-glucosidase gátló PGR: prandiális glukózregulátor, FPG: éhomi vércukor PPG: postprandialis vércukor

  22. 2-es típusú diabetes kezelési algoritmusa MET TZD Primer komb. PGR AGI Primer komb. MET+PGR v.SU PGR MET+AGI MET+TZDSU MET+TZD MET+TZD, SU+TZD, MET+SU MET+TZD, SU+TZD, MET+SU MET+AGI, MET+PGR MET+AGI, MET+PGR kettes v. hármas kombináció kettes v. hármas kombináció Insulinkezelés MET: metformin TZD: tiazolidindion, SU:sulfanylurea, AGI: alfa-glucosidase gátló PGR: prandiális glukózregulátor, FPG: éhomi vércukor PPG: postprandialis vércukor

  23. Az oralis kezelés gyakorlata • Monoth. esetén a szer maximális dózisig emelhető, de célszerűbb kombinált kezelésre váltani • IR és β a sejt funkció zavara különböző mértékben, de együtt megtalálható • Kettős kombináció sikertelensége esetén megkísérelhető a harmadik is, de! • Az inzulin kezelésre: „ne túl korán és ne túl későn”gondoljunk

  24. Elenjavallt • Prandialis glukózregulátor és sulfanylurea egyidejű adása • Két különböző sulfanylurea egyidejű alkalmazása

  25. Ajánlott kombinációk: • Metformin + tiazolidindion (rosiglitazon) • Metformin + acarbose • Metformin + prandiális vércukor szabályzó • Metformin + szulfanilurea • Tiazolidindion + szulfanilurea

  26. UKPDS tanulsága: a jobb glykaemiás kontroll csökkenti a komplikációkat Kockázat csökkenés Minden 1% HBA1C csökkenés -21% 1% Diabeteses halálozás -14% Myocardialis infarctus Microvasculáris szövődmények -37% Perifériásérrendszeri betegségek -43% Stratton IM et al.: UKPDS 35. BMJ 321, 405-412; 2000

  27. Cardiovascularis prevenció – nagy tanulmányok

  28. UKPDS - Glucose Control Study Overweight patients HbA1C 9 Conventional Insulin Chlorpropamide Glibenclamide Metformin 8 HbA1C(%) 7 6 0 0 2 4 6 8 10 Years from randomisation Results presented by the UKPDS group, EASD 34th congress, Barcelona, September 10-11, 1998

  29. Köszönöm a figyelmet

More Related