290 likes | 447 Views
A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei. Dr. Ladányi Erzsébet. orvos-igazgató. FMC Miskolci Nephrologiai Központ, Miskolc. A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei. Dr. Ladányi Erzsébet FMC Miskolci Nefrológiai Központ. DNN 2009. június 3-6.
E N D
A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei Dr. Ladányi Erzsébet orvos-igazgató FMC Miskolci Nephrologiai Központ, Miskolc
A szekunder hyperparathyreosis epidemiológiája és szövődményei Dr. Ladányi ErzsébetFMC Miskolci Nefrológiai Központ DNN 2009. június 3-6.
Szekunder hyperparathyreosis - SHPT pathofiziológia GFR 1,25 D3 U P Se.P Se. Ca Se. Ca PTH szintézis szekréció mpm hiperplázia Csont elváltozások Szisztémás hatások
„Új csont – mellékpajzsmirigy - endokrin tengely” PTH gén szupresszió Emmett M. What does serum FGF23 do in hemodialysis patients? Kidney Int. 2008. Jan; 73(1): 3-5.
„Új csont – mellékpajzsmirigy - endokrin tengely” se. Ca se. P - - + + PTH - - + + - - + + 1,25 D3 FGF23 - Silver J, Kidney Int. 2009.75, 898-905
SHPT progresszió Refrakter HPT, Adenoma, Tercier HPT se. Ca↑ TGF α ↑ EGFR ↑ p21 ↑ VDR ↓ CaSR↓ Adapted from Tominaga Y.et. Al. Curr. Opin Nephrol Hyper. 1996.5.336-41.
SHPT következményei PTH PTH se. Ca • Szisztémástoxicitás • Idegrendszer • Kardiális • Endokrin • Immunologiai • Erythropoesis • Bőr • Csontbetegség • - Csontvesztés • Csontdeformitás • Demineralizáció • Csonttörések • Csont fájdalom • Izom fájdalom 1,25 D3 se. P Csökkenő GFR Bro and Olgaard AJKD 1997;30(5):606-619.
iPTH meghatározás Intact PTH versus biointact PTH A biointact PTH 2.5 x alacsonyabb! Középső/C-PTH RIA 1 34 84 1stgenerációs IRMA Intact PTH (7–84) PTH (19–84) PTH (1–84) 2nd generációs IRMA Biointact PTH(1–84) cAMP / PKA ? Ca+2 / PKC PTH1R C-PTHR
Az iPTH szint prediktiv értéke a csontanyagcserére Kor, menopausa PTH rezisztencia a csontban Dialízis típusa (CAPD / HD) Földrajzi különbségek Biokompatibilitás, pl:β2M Lokális faktorok, cytokinek Genetika ? iPTH Magas csont turnover Alacsony csont turnover 10 20 30 40 pmol/l ? • iPTH együtt : • Csont eredetű ALP • TRAP, OC ? • Csontbiopszia !
ROD helyett CKD–MBD A veseelégtelenség következményeként egy szisztémás, ásványianyag és csontanyagcserét érintő betegség Laboratórium: Ca, P, PTH, D vitamin metabolizmus Csont:turnover, mineralizáció,tömeg, hossz növekedés Lágyrész, érfal kalcifikáció KVE-csont és ásványianyagcsere zavar Csont eltérések Laboratóriumi eltérések KVEtörésekmortalitás Vaszkuláris kalcifikáció CKD-MBD Moe S, et al.Kidney Int 2006;69:1945–53
Csont eltérések – TMV klasszifikáció Turnover Mineralizáció Volumen Csontbiopszia! Photos from Ferreira A
high csontvolumen low normal mineralizáció abnormal low turnover high Csontbiopsziás entitások OM: osteomalacia AD: adinámiás csontbetegség Mild HPT: enyhe hyperparathyreosishoz társuló csont betegség OF: osteitis fibrosa cystica MUO:kevert urémiás osteodystrophia S.Moe, T.Drüeke, J.Cunningham, W.Goodman, K.Martin, S.Sprague, N.Lamiere, G.Eknoyan Definition, KDIGO Kidney Int.
Metabolikus csontbetegség a legtöbb vesebetegnél jelen van 100 KVE st. III.-IV. (n=282) Haemodialízis (n=173) 75 Peritonealis dialízis (n=109) Betegek (%) 50 25 0 AD Mild HPT Osteitisfibrosa MUO Osteomalácia (High turnover) (Low turnover) Coen G, et al.Nephron 2002;91:103–11; Hamdy NA, et al. BMJ 1995;310:358–63; HoLTand Sprague SM.Semin Neph. 2002;22; Wang M, et al. Am J Kidney Dis 1995;26:836–44, D1haese PC et al. KI suppl 2003, S73. Cangsirikulchai S, J Med Assoc Thai 2000, 83:1223.
Osteitis fibrosa Csontvelő fibrózis Mineralizált csont Osteoblaszt Multinukleáris Oszteoklaszt Woven Osteoid Csontvelő fibrózis
Osteitis fibrosa Photos from Ferreira A
Adinámiás csont Photos from Ferreira A
Renalis osteodystrophia spektruma Adinámiás csont betegség Osteitisfibrosa cystica Normál Enyhe AD Oszteomalácia Kevert iPTH High turnover Low turnover Kezelés: Ca, Al, dializátum Ca tart., D vit., calcimimetikum
Csontanyagcsere-kalcifikáció iPTH low turnover iPTH high turnover Ca Ca P P Szöveti lerakódás Kalcifikáció Adapted from E.Slatopolsky M.D.
Vaszkuláris simaizom sejt UREMIA Cbfa1/BMP-2 P Osteoblast Type I collagen, non-collagenous matrix proteins Ca X P * * * * * Kalcifikációt gátlók: fetuin A, Mátrix Gla protein, Osteoprotegerin * * Kalcifikált ér
férfi nő színes bőrű kaukázusi ... a betegeknem csontbetegség miatt halnak meg ... Dializált 100 10 1 évi CV mortalitás (%) Normál populáció 0.1 férfi nő színes bőrű kaukázusi 0.01 0 > 85 25 - 34 35 - 44 45 - 54 55 - 64 65 - 74 75 - 84 Kor (évek) ...hanem cardiovascularis szövődményekben …..! Foley RN et al.Am J Kidney Dis 1998; 32(suppl 3): S112-S119
Az emelkedett iPTH szint és a kardiovaszkuláris mortalitás dializáltakban n = 59567 [50.5 - 73] [< 15.9] [15.9 - 31.8] [31.8 - 50.5] [> 73] Belozeroff et al. Nephrol Dial Transplant. XLII Congress of theERA-EDTA 2005. Abstract SP 253
Az adinamiás csontbetegség -alacsonyabb túlélés Dializált betegek túlélése 1.0 0.8 Normal 0.6 Kummulativ túlélés Osteopenia (T-score -1.0 to -2.5 od) n=88 p=0.03 0.4 Osteoporosis (T-score > -2.5 od) 0.2 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 Túlélés (napok) Taal MW, et al. Kidney International 2003;63:1116–20
Calcifilaxis Calcific Uremic Arteriolopathy ( CUA )
39% férfi 61% nő 56% + Cukorbeteg 44% NEM cukorbeteg Nemzetközi együttműködésen alapuló kalcifilaxis hálózat (www.calciphylaxie-register.ukaachen.de) Dializált betegek, n=41 alatt benne KDOQI céltartomány felett n=50, átlag életkor 66 (31–87) év 23% 19% Szérum kálcium 3% PD (2,1–2,38 mmol/l) 58% 13% CKD 79% HD / HDF 5% KTP 7% Szérum foszfát 53% (1,13–1,78 mmol/l) 40% 44% + warfarin Plazma iPTH 30% 35% (150–300 pg/ml) 56% NINCS warfarin 35% Brandenburg V, et al. J Am Soc Nephrol 2008;19:753A. SA-PO2843
Szekunder hyperparathyreosis kezelése SHPT P kötők D vitaminok OPTIMALIZÁLÁS KDOQI CÉLÉRTÉKEK Calcimimetikum műtét
FMC Miskolci Nefrológiai Központ haemodializált betegeinek iPTH megoszlása n = 225 (2009.április) (pmol/l) CSONTBIOPSZIA !?