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Manifestations Extrahépatiques de l’Hépatite C

Journées d’Hépatologie de l’Hôpital Beaujon Paris, 9 janvier 2010. Manifestations Extrahépatiques de l’Hépatite C. Dominique-Charles Valla Service d’Hépatologie Hôpital Beaujon, Clichy-la Garenne. VHC – Manifestations Extrahépatiques. 1614 patients consécutifs. S. Sec. 11%. Myalgies.

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Manifestations Extrahépatiques de l’Hépatite C

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Presentation Transcript

  1. Journées d’Hépatologie de l’Hôpital Beaujon Paris, 9 janvier 2010 Manifestations Extrahépatiques de l’Hépatite C Dominique-Charles Valla Service d’Hépatologie Hôpital Beaujon, Clichy-la Garenne

  2. VHC – Manifestations Extrahépatiques 1614 patients consécutifs S. Sec 11% Myalgies 15% Arthralgies 23% Fatigue 53% 0% 50% Cacoub. Arthritis Rheum 1999 & J Hepatol 2002. Poynard J Vir Hep 2002

  3. VHC – Affections Extrahépatiques • Cryoglobuline/lymphomes malins • Atteinte cérébrale • Insulinorésistance et diabète • Sialadénite lymphocytaire • Porphyrie cutanée tardive • Lichen plan Lien solide

  4. VHC – Affections Extrahépatiques • Maladies auto-immunes • Autres atteintes cutanées • Atteintes rénales sans cryoglobuline • Atteintes nerveuses sans cryoglobuline • Autres atteintes endocriniennes Lien douteux

  5. VHC – Affections Extrahépatiques • Cryoglobuline/lymphomes malins • Atteinte cérébrale • Insulinorésistance et diabète • Sialadénite lymphocytaire • Porphyrie cutanée tardive • Lichen plan Lien solide

  6. VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs Cryo mixte Lymphocytes FR(+) Stimulation antigénique (VHC) Temps

  7. VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs Cryo mixte Lymphocytes FR(+) IgG VHC Charles. Kidney Int 2009 Stimulation antigénique (VHC) Temps

  8. VHC - Syndrome Lymphoprolifératif Cryo mixte Type III Lymphocytes FR(+) Type II Lymphocytes monoclonaux Stimulation antigénique (VHC) Temps

  9. VHC - Syndrome Lymphoprolifératif Lymphocytes FR(+) Lymphome malin Lymphocytes monoclonaux Stimulation antigénique (VHC) Temps

  10. VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs Cryo mixte Contrôle viral = Guérison Lymphome malin Cryoglobulinémie mixte Lymphome malin Stimulation antigénique (VHC)

  11. VHC – Cryoglobulinémie mixte Hépatite C 100 Cryoglobulinémie 30 Cryoglobuline + vascularite 5 [Infection des lymphoctes par le VHC (CD81)?]

  12. VHC – Cryoglobulinémie mixte Hépatite C 100 Cryoglobulinémie 30 Cryoglobuline + vascularite 5 Durée Cirrhose [Infection des lymphocytes par le VHC (CD81)?]

  13. ? VHC – Cryoglobulinémie mixte Hépatite C 100 Cryoglobulinémie 30 Cryoglobuline + vascularite 5 Durée Cirrhose [Infection des lymphocytes par le VHC (CD81)?]

  14. VHC – Cryoglobulinémie mixte • Arthralgies/myalgies (?) • Purpura palpable, déclive ulcères, gangrène • Protéinurie, hématurie, HTA Syndromes néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénalerapidementprogressive • Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

  15. Charles. Kidney Int 2009

  16. VHC – Cryoglobulinémie mixte • Arthralgies/myalgies (?) • Purpura palpable, déclive Ulcères, gangrène • GNMP: Protéinurie, hématurie, HTA Syndrome néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénalerapidementprogressive • Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

  17. VHC – Quand chercher un cryoglobuline ? Purpura Paresthésies Protéinurie

  18. VHC – Cryoglobulinémie mixte • En présence de cryoglobulinémie • Atteinte sévère ou évolutive: avis spécialisé • Autres cas: traitement antiviral classique • Avec ou sans cryoglobulinémie • Taux de réponse virale identique • Facteurs prédisant la réponse identiques

  19. VHC – Lymphomes malins Lymphome B • Lymphome médullaire de bas grade • Lymphome de la zone marginale, du manteau • Lymphomes à grandes cellules • Localisation extra-ganglionnaire

  20. VHC – Quand chercher un lymphome? • Sueurs, fièvre, ↑ des glandes salivaires • Hémogramme • Ganglion, rate, nodule hépatique Cytologie des leucocytes circulants Biopsie médullaire/ganglionnaire/hépatique

  21. VHC – Affections Extrahépatiques • Cryoglobuline/lymphomes malins • Atteinte cérébrale • Insulinorésistance et diabète • Sialadénite lymphocytaire • Porphyrie cutanée tardive • Lichen plan Lien solide

  22. Atteinte cérébrale (circuit corticostrié) • Tests psychométriques: Atteinte de la mémoire de travail chez 30% des patients • Tests fonctionnels: idem (EEG, potentiels évoqués, PPI, spectroscopie du proton/IRM) • Indépendante de maladie du foie, charge virale, addictions, personnalité, humeur et anxiété. • Sans influence sur la fatigue et la qualité de vie.

  23. VHC – Affections Extrahépatiques • Cryoglobuline/lymphomes malins • Atteinte cérébrale • Insulinorésistance et diabète • Sialadénite lymphocytaire • Porphyrie cutanée tardive • Lichen plan Lien solide

  24. VHC – Insulino-résistance (IR) et diabète • IR: 30% des patients Diabète: 7% des patients (OR 1.67) • IR indépendante - de la sévérité de l’hépatite - du génotype - du syndrome métabolique • IR liée à la virémie (améliorée par l’éradication) • IR affectant principalement le tissu musculaire

  25. Conclusions • Lymphoprolifération de mécanisme inconnu mais dépendant de la stimulation antigénique par le VHC, responsable de la cryoglobulinémie (± vascularite), et parfois d’un lymphome. • Atteinte cérébrale (circuit cortico-strié), de mécanisme inconnu, responsable de troubles de l’attention, de signification clinique incertaine. • Insulino-résistance de mécanisme inconnu mais dépendant de la multiplication virale C, cofacteur de diabète.

  26. VHC – Manifestations Extrahépatiques Peau Paresthésies Protéinurie Attention Concentration Glucose

  27. VHC – Manifestations Extrahépatiques 1614 patients consécutifs S. Sec 11% Myalgies 15% Arthralgies 23% Fatigue 53% 0% 50% Cacoub. Arthritis Rheum 1999 & J Hepatol 2002. Poynard J Vir Hep 2002

  28. VHC - Manifestations Extrahépatiques • Syndrome lymphoprolifératifs • Atteinte cérébrale • Insulinorésistance et diabète • Sialadénite lymphocytaire • Porphyrie cutanée tardive • Lichen plan Lien solide

  29. VHC – Lymphomes/Leucémies • Lymphome B • Lymphome médullaire de bas grade • Lymphome de la zone marginale, du manteau • Lymphomes à grandes cellules • Autres néoplasies • Myélome • Lymphome T • Leucémie aiguë myéloïde

  30. VHC – Cryoglobulinémie mixte • Arthralgies/myalgies (?) • Purpura palpable, déclive ulcères, gangrène • Protéinurie, hématurie, HTA Syndrome néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénalerapidementprogressive • Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

  31. VHC – Cryoglobulinémie mixte • Examiner peau et système nerveux; Déterminer protéinurie, créatininémie. • En cas d’anomalie: chercher cryoglobulinémie • En présence de cryoglobulinémie • atteinte sévère ou évolutive: avis spécialisé • autres cas: traitement antiviral classique

  32. Glomérulonéphrite membranoproliférative

  33. Charles. Kidney Int 2009

  34. Charles. Kidney Int 2009

  35. VHC – Syndromes Lymphoprolifératifs • Cryoglobulinémie mixte • Asymptomatique/paucisymptomatique • Vascularite systémique • Glomérulonéphrite membranoproliférative • Polyneuropathie périphérique • Lymphomes malins non hodgkiniens

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