1 / 18

ISLANDI POPULATSIOON JA KOMPLEKSHAIGUSTE KAARDISTAMINE

ISLANDI POPULATSIOON JA KOMPLEKSHAIGUSTE KAARDISTAMINE. Karin Kask. ETTEKANNE KOOSNEB…. Kas Islandi populatsioon on homogeenne v õi heterogeenne ? Kardiovaskulaarhaigusi põhjustava geeni otsing Islandis. ISLAND. Rajati 1100 a. tagasi Rahvaarv u. 280 000 Homogeenne? – geneetiline triiv

una
Download Presentation

ISLANDI POPULATSIOON JA KOMPLEKSHAIGUSTE KAARDISTAMINE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ISLANDI POPULATSIOON JA KOMPLEKSHAIGUSTE KAARDISTAMINE Karin Kask

  2. ETTEKANNE KOOSNEB…. • Kas Islandi populatsioon on homogeenne või heterogeenne? • Kardiovaskulaarhaigusi põhjustava geeni otsing Islandis

  3. ISLAND • Rajati 1100 a. tagasi • Rahvaarv u. 280 000 • Homogeenne? – geneetiline triiv • Heterogeenne? – “segunemine”

  4. UURIMINE • 14 serogeenset lookust 8-s populatsioonis • 83 autosomaalset SNP-i lookust 3-s populatsioonis • 6622 Y kromosoomi 5 mikrosatelliidi abil 22-s populatsioonis • 3214 järjestust mtDNA kontrollregiooni hüpervariaabli segmentides 1 ja 2 (HVS1, HVS2) • 7245 HVS1 järjestust 25-s populatsioonis

  5. HVS1 SPEKTER vs “ADMIXTURE” HVS1 spekter: • Vähe erinevaid haplotüüpe • Vähe haruldasi haplotüüpe • Palju polümorfse sagedusega haplotüüpe “Admixture” ei ole põhjustanud seda spektrit kuna: • Euroopa HVS1 sagedused on liiga sarnased • Haplotüüpide arv ei saaks siis nii väike olla

  6. HVS1 SPEKTER vs GENEETILINE TRIIV Kui vähendada populatsiooni suurust ja tõsta geneetilise triivi intensiivsust, siis * tõuseb polümorfsete haplotüüpide osakaal * väheneb haruldaste haplotüüpide osakaal Geneetilise diversiteedi kadu on propotsionaalne intensiivse geneetilise triiviga

  7. ISLANDLASTE EELISED: • genealoogilise info suur hulk • koostöövalmis rahvas • geograafiline isolatsioon • intensiivne geneetiline triiv

  8. KARDIOVASKULAARSED HAIGUSED Põhjused: • populatsiooni vananemine • inimeste tüsedus 2003.-ndal aastal 1 miljon surma USAs 1) müokardi infarkt 2) ajurabandus

  9. LÄHEMALT.. Müokardi e südamelihase infarkt * Pöördumatu südamelihase kahjustus * verevoolu katkemine * arterite ummistumine Ajurabandus e ajuinsult * Aju verevarustushäire * Väheneb või lakkab verejooks mingisse aju piirkonda (hüüve, soonte ahenemine) * Vähem hapnikku, vähem toitaineid

  10. UURING ISLANDIS • Osales 713 inimest, kes olid vahemikus 1982-2000 kannatanud infarkti all enne 75.-ndat eluaastat. • Markeriteks mikrosatelliidid ja SNP-d • Leiti kromosoomis 13q12-13 lookus, kus identifitseeriti geen ALOX5APhaplotüübiga HapA

  11. HapA HAPLOTÜÜBI OLEMASOLU * Infarkti üleelanud inimestel 29,1%-l haplotüübi sagedusega 15,8% * Tervetel inimestel 18,1% haplotüübi sagedusega 9,5% * 30,9%-l meestel * 25,7%-l naistel

  12. HapA SEOS AJURABANDUSEGA Leiti, et HapA on sama ohtlik haplotüüp ajurabanduse puhul kui ta on müokardi infarkti korral Arvatakse, kui inimene omab APOX5AP geeni HapA haplotüüpi, on tal 2 korda suurem võimalus saada müokardi infarkt ja ka ajurabandus

  13. VÕRDLUS BRITI POPULATSIOONIGA • 753 infarkti läbi elanud britti -- 16,8% (HapA) -- 14,4% (HapB) • 753 tervet britti -- 15,1% (HapA) -- 7,8% (HapB)

  14. LEUKOTRIEENI BIOSÜNTEESI RADA

  15. LTB4 Aktiveerib leukotsüüte Mõjutab kemotaksist Viib leukotsüütide suurenenud adhesioonile vaskulaarepiteeliga Vabastab lüsosomaatilised ensüümid Superoksiid anioonide produktsioon LTC4 *suurendab vaskulaarset läbilaskvust postkapillaarsetes veenides LEUKOTRIEENIDE MÕJU

  16. Mõõdeti LTB4 produktsiooni Isoleeriti verest neutrofiilid Stimuleeriti Ca ionophore ionomyciniga Puhkavate neutrofiilide puhul erinevusi ei täheldatud Kõige rohkem tootsid leukotrieeni B4 (LTB4): HapA omavate meeste (kes olid üle elanud infarkti) neutrofiilid Naiste puhul erinevust ei täheldatud LEUKOTRIEENIDE SÜNTEESI UURIMINE

  17. LÕPETUSEKS... • ALOX5AP mõned haplotüübid, eriti aga HapA osalevad mõlemas, nii müokardi infarkti kui ka südame rabanduse patogeneesis, tänu suurenenud leukotrieeni sünteesile • Kas FLAP-i farmakoloogiline inhibitsioon hoiab ära infarkti ja ajurabanduse??

  18. AITÄH!!!

More Related