PHRC 2007 Thématique « Maladies rares »

1. Etude de la dysfonction endothéliale dans la prise en charge du Purpura Thrombotique Thrombocytopénique Auto-immun de l’adulte« ENDO 13 » PHRC 2007 Thématique « Maladies rares » P Poullin 21/10/08

2. Étude de la dysfonction endothéliale dans le PTT auto immun de l’adulte Investigateur Coordinateur Professeur Gilles KAPLANSKI Service de Médecine Interne Hôpital La Conception 13 385 Marseille cedex 5 Laboratoires Associés Professeur Françoise DIGNAT-GEORGE Laboratoire d’hématologie, Conception INSERM UMR 608 Physiopathologie de l’endothélium Professeur Agnès VEYRADIER Laboratoire d’hématologie biologique, Hôpital A Béclère, Clamart INSERM Unité 770

3. 10 Centres Investigateurs Marseille : Dr Poullin, Lefèvre, Kaplanski, Durand, Schleinitz n°1 Toulouse : Néphrologie (Pr Pourrat), Rangueil n°2 Nice : Médecine Interne, Pr Fuzibet, Dr Rosenthal, l’Archet n°3 Amiens ; Néphrologie (Pr Choukroun) n°6 Caen : Réanimation Médicale, (Dr Ramakers) n°7 Limoges : Hématologie (Pr Bordessoule) n°10 Paris Necker : Néphrologie B (Dr Fakhouri, Audat) n°4 Saint Antoine : Hématologie (Dr Coppo) n°5 Cochin : Médecine Transfusionnelle (Dr Heshmati, Le Guern) n°8 Pitié : Hémothérapie (Dr Saheb, Attassi) n°9

4. Hypothèse • Absence de concordance entre le génotype et le phénotype ADAMTS13 • Absence de corrélation entre l’expression clinique et l’activité ADAMTS 13 • Hétérogénéité clinique ADAMTS 13 pas seule en cause Rôle de l’endothélium dans l’initiation et le développement de la microangiopathie Biomarqueurs endothéliaux : Lésion endothéliale: Cellules Endothéliales et Microparticules Régénération endothéliale: Progéniteurs Endothéliaux

6. Injury / Repair imbalance promoting endothelial dysfunction in MAT CEC EMP EPC Vascular competence

7. PHRC Endo 13 : Objectifs • 1. Principal • Définir un profil de vasculo-compétence endothéliale en phase aiguë • 2.  Secondaires • Définir un profil de vasculo-compétence endothéliale en phase de rémission • Evaluer le lien entre le profil de vasculo-compétence et l’évolution de la maladie • Evaluer le lien entre le profil de vasculo-compétence et l’activité ADAMTS 13 • Définir un score pronostique combinant le profil et les marqueurs biologiques classiques • 3.  Tertiaire • Etude in vitro des mécanismes impliqués dans les lésions et la régénération endothéliales

8. Critères d’inclusion/non inclusion • 1. Critères d’inclusion • >18 ans • Diagnostic clinique de PTT en phase aiguë • Anémie hémolytique mécanique (Hb < 100 g/l) • Thrombopénie < 150 giga/l • Activité ADAMTS 13 < 5% • 2.  Critères de non inclusion • Mineurs • Infection par le VIH • Cancer • Grossesse • Transplantations d’organe et de moelle • Nombre de patients : 2 patients par centre soit 20 patients/an

9. PHRC Endo13 : le protocole Phase aigue Phase de rémission V1(J0) V2 (J7) V3 (Sortie) V4 (M3) V5(M6) • Données recueillies : 5 tubes • Endothélium : • Lésion endothéliale: CEC et MP (EDTA 5 ml, citraté) • Régénération: PEC (EDTA 5 ml, Hépariné) • Activité ADAMTS13 etAc anti-ADAMTS13 (sec) Labo d’hémato Marseille Conception Labo d’hémato Clamart

10. Investigateur : les étapes • Vérification des critères d’inclusion • Signature du consentement (investigateur déclaré !) • Remplir fiche de pré-inclusion • La faxer au labo d’hémato Conception (04 91 38 30 12) • Prélever les 5 tubes AVANT TOUT TRAITEMENT • Remplir la fiche bilan V1 inclusion • Transférer les 5 tubes au labo d’hémato du site

11. Labo d’hémato du site Pas de traitement T° ambiante Alloexpress Labo d’hémato Marseille Conception Centrifugation dans les 3 h selon protocole 24 H 4° Centrifugation selon protocole Labo d’hémato Clamart Carboglace

12. Contact : PHRC ENDO 13 Dr Pascale POULLIN Service d’hémaphérèse CHU La Conception MARSEILLE 04 91 38 39 24 pascale.poullin@ap-hm.fr