1.59k likes | 5.62k Views
METABOLISME LEMAK. DEFINISI. Lipid adalah suatu senyawa yang bersifat hidrofobik, terdapat dalam semua bagian tubuh serta dapat diekstraksi dari materi hidup dengan menggunakan pelarut non polar seperti kloroform, benzena dan etil eter. FUNGSI LIPID. Sumber energi
E N D
DEFINISI Lipid adalahsuatu senyawa yang bersifat hidrofobik, terdapat dalam semua bagian tubuh serta dapat diekstraksi dari materi hidup dengan menggunakan pelarut non polar seperti kloroform, benzena dan etil eter
FUNGSI LIPID • Sumber energi • Cadangan penghasil energi • Hormon • Pelarut beberapa vitamin (A, D, E, K) • Isolator panas • Pelindung organ penting • Ciri kelamin sekunder • Bahan penyusun : • - membran sel/organel • - lipoprotein
ABSORBSI LIPID (TRIASILGLISEROL = TG) PencernaandanAbsorbsiLemak AsamLemakatauGaramEmpedu Untukemulsifikasilemakdalamsistempencernaandanmelarutkannya dalammisel
3 JALUR UTAMA ABSORBSI TG 2-Monoasilgliserol : ± 72% OH Acyl OH 1-Monoasilgliserol : ± 6% Acyl OH OH Gliserol : ± 22 % OH Acyl OH
TRANSPORT LIPID TG dariUsus (AsalMakanan) UsusJaringanEkstrahepatik (Oksidasi) UsusJaringanLemak (Ditimbun/Esterifikasi) TG dariHati (HasilSintesis) HatiJaringanEkstrahepatik (Oksidasi) HatiJaringanLemak (Ditimbun/Esterifikasi) KolesteroldariUsus (AsalMakanan) UsusHati (Oksidasi) HatiJaringanLemak (Ditimbun/Esterifikasi) AsamLemakHasilLipolisis TG DalamJar.lemak Jar. LemakJaringanEkstrahepatik (Oksidasi) Jar. LemakHati (Ketogenesis)
ALAT TRANSPORT LIPID Dasar : Lipid (Hidrofobik) Tdk larut dalam air Darah terutama terdiri dari air Alat Transport Lipid Dlm Darah :Lipoprotein, strukturnya terdiri dari Lemak polar : Fosfolipid Lemak agak polar : Kholesterol Bebas Lemak NonPolar :TG, Kholesterol Ester Protein : Apoporotein
PEMBAGIAN LIPOPROTEIN a.Berdasarkan Densitasnya (Kepadatan) KhilomikronVLDL LDL HDL KholesterolTrigliseridaFosfolipid Apoprotein
b. Berdasarkan Muatannya (Kepadatan) Khilomikron Pre- KhilomikronVLDL LDL HDL
LIPOPROTEIN Fungsi : Pengangkut lipid eksogen (Khilomikron) Pengangkut lipid endogen (VLDL, IDL, LDL) Pengangkut balik kholesterol jaringan ke hati (HDL, VLDL, LDL) VLDL= Very Low Density Lipoprotein IDL = Intermediate Density Lipoprotein LDL= Low Density Lipoprotein HDL = High Density Lipoprotein
Khilomikron Dibentuk dalam sel epitel usus Paling banyak mengandung lipida (terutama TG) Paling besar diameter partikel, sehingga membias sinar bila kadar tinggi serum/plasma keruh Mengandung apoprotein ; Apo-B; Apo-C dan Apo-A Fungsinya mengangkut : -TG dari usus ke jaringan Ekstrahepatik/jar.Lemak -Kholesterol bebas/kholesterol ester dari usus
Lipoprotein Lipase (LPL) pada pembuluh darah kapiler akan menghidrolisis TG dari Khilomikron menjadi : - Asam lemakOksidasi (Ekstrahepatik) Reesterifikasi (Jar.Lemak) - Gliserol ke hati Akibat hidrolisis oleh LPL menyebabkan partikel khilomikron menyusut - TG berkurang - Kholesterol, Fosfolipid, protein relatip meningkat
VLDL Dibentuk dalam sel hati Banyak mengandung lipid (TG) Mengandung : Apo-B dan Apo-C Fungsi, mengangkut : TG Jar. Ekstrahepatik (Oksidasi) Jar. Lemak (Esterifikasi) Ditimbun Kholesterol bebas/Ester dari hati Sirkulasi darah LPL menghidrolisis TG dari VLDL Asam lemak
IDL Bentuk peralihan VLDL dalam proses katabolisme menjadi LDL Relatip terbentuk singkat dalam sistem sirkulasi darah
LDL Terbentuk dalam sirkulasi darah sebagai bentuk hasil akhir metabolisme VLDL Paling banyak mengandung kholesterol Mengandung : Apo-B Akibat hidrolisis TG, proporsi protein & Lipida (kecuali TG) meningkat Pada jaringan perifer : LDL berikatan dengan reseptor masuk dlm sel hidrolisis kholesterol ester menjadi kholesterol bebas digunakan sel yang bersangkutan
HDL Sintesis di hati dan usus Paling banyak mengandung protein : Apo-A dan Apo-C Komponen lemak terutama kholesterol dan fosfolipida, sedikit TG Mengangkut kelebihan kholesterol dari jaringan perifer hati ekskresi
Metabolisme LIPID • Degradasi Lipid Oksidasiasamlemak • Pencernaan, penyerapandantranspotlemak • -oksidasiasamlemak • Biosintesis Lipid • Biosintesisasamlemak • Biosintesistriasilgliserol • Biosintesisfosfolipid • Biosintesiskolesteroldan steroid
Pencernaan, penyerapan, & transport lemak Penggunaanlemaksebagaisumberenergieratberhubungandenganmetabolisme lipoprotein dankolesterol. Mammal mempunyai 5 – 25% / lebih lipid dan 90% dlmbentuklemak (TAG) ygdisimpandidalamjaringan adipose Hewanlemakdisimpandalamadiposit Tumbuhanbijiuntukperkembanganembrio
Sumberlemak : • Makanan • Biosintesisde novo • Simpanantubuhadiposit • Masalahutamasifatnya yang tidaklarutdalam air. • Lemakdiemulsiolehgaramempedu – disintesisoleh liver & disimpandlmempedumudahdicerna & diserap • Transportasimembentukkompleks dg protein lipoprotein
Garam empedu terdiri dr asam empedu yg berasal dari kolesterol Garam empedu bersifat amfifatik mengemulsi lemak membentuk misel Lemak dipecah oleh lipase pankreas hasil?
Penyerapanolehselmukosausushalus • Asamlemakygdiserapdisintesiskembalimjdlemakdalambadangolgidanretikulumendoplasmaselmukosausushalus • TAG masukkesistemlimfamembentukkompleksdgn protein chylomicrons
Gliserolhasilhidrolisis TAG : dirubahmjd DHAP olehensim : 1 Glycerol Kinase 2 Glycerol Phosphate Dehydrogenase. MasukkedalamdaurGlikolisis
Chylomicronkmdnmembawa TAG dariselmukosausushaluske organ lain sepertijantung, otot, danjaringanlemak. • untuk TAG ygdisintesisdrhati, akandibawaolehVLDLke organ lain • setelahmencapai organ target dikapiler TAG akandihidrolisismenjadigliseroldanasamlemak • Asamlemakbebasdiserap, sisanyadibawaolehserum albuminkesel lain • Asamlemakygtelahmasukkedalamsel • Diubahmenjadienergi • DiubahmenjadiTAG untukdisimpandiadiposa
β oksidasi Mengapa beta-oksidasi?
Oksidasi LCFA jalurmetabolismepenghasilenergiutamapadahewan, bbrpprotista, danbeberapabakteri Elektrondrprosesoksidasi FA melewatirantairespirasimitokondriamenghasilkan ATP (asetilko A hasiloksidasi FA dioksidasisempurnamenjadi CO2mll TCA ATP sintesis) PadabbrpvertebrataAsetilko A hslβ oksidasidiubahmenjadibadanketondihati (larutdlm air) danditransporkeotakdanjaringan lain pd saatgulatidaktersedia PadatumbuhanasetilkoAberfungsiutamasebagaiprekursorbiosintesis
3 tahapanreaksioksidasi FA dlmmitokondria Oksidasi LCFA molekul 2 C : asetilkoA OksidasiasetilKo A CO2 dg TCA Transfer elektronkarierelektronygtereduksikerantairespirasimitokondrial
β oksidasi • setelahmemasukisel FA masukkematriksmitokondriadegradasilebihlanjut. • FA diaktivasidgnensim fatty acyl – CoAligaseatauAcylCoAsynthase / thiokinase • Ensiminispesifikutktiapjenisasamlemak (MCFA, SCFA bedadgn LCFA)
Untukmasukkedalammatrikmitokondria, asamlemakygsudahdiaktivasimemerlukankarierkarnitin • Karnitinasiltransferase I : membranluar • Karnitinasiltransferase II : membrandalam
LCFA membutuhkan garam empedu untuk penyerapan MCFA dan SCFA memasuki pembuluh darah dan diikat oleh serum albumin untuk di transport ke hati.
β oksidasi Terdiridari 4 prosesutama: Dehidrogenasi Hidratasi Dehidrogenasi Thiolisis Berapakahjumlahreaksi yang dibutuhkanuntukmenghidrolisisasampalmitatmenjadiasetil Co A semua?
Step 1 : dehidrogenasi / oksidasi • Berperanpadapembentukanrantaigandaantara atom C2 – C3. • Mempunyaiakseptorhidrogen FAD+. • Antaraasamlemakygberbedapanjangnyabedaenzimnya,
Step2 : Hidratasi • Mengkatalisishidrasi trans enoylCoA • Penambahangugushidroksipada C no. 3 • Ensimbersifatstereospesifik • Menghasilkan 3-L-hidroksiasil Co. A
Step 3 : dehidrogenasi • Mengkatalisisoksidasi -OH pada C no. 3 / C β menjadiketon • Akseptorelektronnya : NAD+
Step 4 : thiolisis • β-Ketothiolasemengkatalisispemecahanikatanthioester. • Acetyl-CoAdilepasdantersisaasamlemakasilko A yang terhubungdgnthiosisteinmllikatantioester. • TiolHSCoAmenggantikancysteinethiol, menghasilkanfatty acyl-CoA (yang telahberkurang 2 C).
Degradasiasamlemaktakjenuh • Membutuhkan 2 ensimtambahanyi • EnoylCoAisomerase • 2,4 dienoylCoAreduktase
Degradasi FA dgnjumlah C ganjil pd akhir beta oksidasiacetoacetil Co A dipecahakanmenghasilkanpropionil Co A danAsetil Co A Propionil Co A diubahmenjadimetilmalonil Co A suksinilCo.A TCA
Review DegradasiAsamLemak Asamlemakmerupakanbentuksimpananenergimetabolik yang paling efisien. TAG terdiridari 3 asamlemakdangliserol TAG didegradasiolehenzim lipase didalamusushalusmenjadiasamlemakdangliserol. Asamlemakmelewatidindingusushalus, dan TAG kembalidisintesisdanditransportdidalamdaraholehchylomicrons. Chylomicronsterikatpadasellemak (adipocytes) dan TAG didegradasilagimenjadiasamlemakdangliserol
Asamlemakmasukseladiposakmdndisintesiskembalimjd TAG dandisimpan. TAG didalamadiposadidegradasimenjadiasamlemaksebagairesponterhadapsinyalhormon. Asamlemakbergabungdengan Co A terlebihdahulusebelumdidegradasi. Degradasiasamlemakmenjadiasetil Co A terjadidalammatriksmitokondria. Karnitinemembawaasamlemakrantaipanjangkedalammitokondriauntukdidegradasi 4 urutanreaksidegradasiasamlemakadalah : oxidation, hydration, oxidation, thiolysis.