La naissance du Ketek : La problématique : Le marché des anti-infectieux

1. La naissance du Ketek : • La problématique : • Le marché des anti-infectieux • Le problème de la résistance

2. Les principales infections bactériennes • Infections respiratoires • Pneumonie Communautaire (CAP) • poussée aigûe de bronchite chronique (AECB) • Sinusite aigüe/chronique • Pharyngite / Angine • Otite • Infections urinaires • Infections du tractus gastro-intestinal • Autres • Tuberculose Marché mondial de l’antibiothérapie en 1997: 17 milliards US $ dont 70 % en ville (Carbon C BMJ 1998 ; 317 : 663-665).

3. Hautes Sinus frontal Sinusite Otite Sinus maxillaire Pharyngite Pneumonie ou pneumopathie atypique Basses Bronchite Marché (Ventes : Milliard d’Euros) Antibactériens 2000 - Infections respiratoires 6.4 - Infections traitées à l’Hôpital 3.9

4. Maladies Infectieuses2000-2005 Facteurs influençant le Marché accroissement des interventions hospitalières invasives vieillissement de la population utilisation des antibiotiques Modification du Marché résistance aux antibactériens

5. ‘Les bactéries du Millénium’ Gram-positifsProblèmes de Résistance Staphylococcus aureus Methicilline (MRSA) Streptococcus pneumoniae Pénicillines Macrolides Enterococcus sp.Vancomycine Gram-négatifs EnterobactériesCéphalosporines Salmonella sp.Quinolones Pseudomonas aeruginosa Multi-résistance

6. Résistance bactérienne -lactamines : penicilline G, amoxicilline, cephems S. pneumoniae Fluoro- quinolones Autres antibiotiques Co-trimoxazole Rifampicin Tetracyclin Chloramphenicol Macrolides Lincosamides Streptogramines

7. S. pneumoniae Resistance to Penicillin G (1999) Belgium 18.8 France > 60.0 Germany 4.8 Great Britain 9.0 Ireland 27.9 Italy 26.1 Bulgaria 63.3 The Netherlands 5.1 Norway 1.5 Portugal 18.0 Spain 48.3 Sweden 10.5 N America USA 35.2 Canada 13.9 % resistance

8. S. pneumoniae Resistance to Erythromycin A Europe (1999) % resistance

9. La naissance du Ketek : • Les outils à disposition : • Le suivi microbiologique

10. C c D d Le suivi microbiologique • Souches communautaires • Souches hospitalières • Souches hospitalières résistantes Etude de la sensibilité aux antibiotiques : • Methode de Kirby Bauer (profil des souches)

11. C C/2 C/4 C/8 La Concentration Minimale Inhibitrice (mg/l) • Dilution en gélose ou en bouillon • Donnée valable pour une méthodologie (inoculum, milieu, T° atmosphère,durée) • Guidelines par pays NCCLS • La plus ancienne (ref) Dilution en gélose • La plus fiable et automatisable Microdilution C/16

12. Le suivi microbiologique : la CMI CMI mg/l 40 35 S. aureus EryRc 30 S. pneumoniae EryRc 25 S. pneumoniae EryRi 20 S. aureus Ery Ri 15 H. influenzae 10 S. pneumoniae 5 S. aureus 0 --> … Plus la CMI est basse mieux c’est ...

13. Le suivi microbiologique : Killing curve, modèles animaux • In Vitro Courbe de bactéricidie: Killing Curve • Trace le nombre de bactéries en fonction du temps en présence de concentrations connues d’antibiotique • Application clinique étude des associations • In Vivo Modèles d ’infection sur animaux • Nombre d’animaux survivants, • numération des bactéries au site d’infection, • concentration d’antibiotique au site d’infection