1 / 62

TRAITEMENT DE L’HÉPATITE CHRONIQUE B Patrick Marcellin

TRAITEMENT DE L’HÉPATITE CHRONIQUE B Patrick Marcellin. TRAITEMENT DE L’HÉPATITE CHRONIQUE B. - Pourquoi traiter ? - Qui traiter ? Comment traiter ?. POURQUOI TRAITER. L’HÉPATITE B EN FRANCE. 0,7% (300.000) porteurs chroniques* 3ème cause de cirrhose et CHC Mortalité: 1500/an**.

vila
Download Presentation

TRAITEMENT DE L’HÉPATITE CHRONIQUE B Patrick Marcellin

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TRAITEMENT DEL’HÉPATITE CHRONIQUE BPatrick Marcellin

  2. TRAITEMENT DE L’HÉPATITE CHRONIQUE B - Pourquoi traiter ? - Qui traiter ? Comment traiter ?

  3. POURQUOI TRAITER

  4. L’HÉPATITE B EN FRANCE • 0,7% (300.000) porteurs chroniques* • 3ème cause de cirrhose et CHC • Mortalité: 1500/an** • InVS 2005 ** INSERM CépiDC, FPRH, AFEF, InVS • Marcellin et al. J Hepatol 2008

  5. HEPATITE CHRONIQUE B OBJECTIFS DU TRAITEMENT- Arrêter la multiplication virale- Diminuer l’activité de l ’hépatite chronique- Arrêter l’évolution de la fibrose (régression?)- Prévenir l’évolution vers la cirrhose- Prévenir les complications- Prévenir le CHC- Prévenir la mortalité

  6. COMPLICATIONS ET SURVIE EN FONCTION DE LA SEROCONVERSION HBe APRES IFN Survie Complications 1.0 1.0 P=0.004* P=0.018* 0.8 0.8 0.6 0.6 0.4 0.4 0.2 0.2 84 12 24 36 48 60 72 84 12 24 36 48 60 72 Mois Mois Séroconversion Pas de séroconversion Niederau. N Engl J Med 1996

  7. 25 20 15 10 5 0 INFLUENCE DU TRAITEMENT PAR LAMIVUDINE SUR L’EVOLUTION DE L’HC B Progression Augmentation Child-Pugh CHC % patients Années 1 2 3 1 2 3 1 2 3 Années Années Lamivudine (n=436) Placebo (n=215) Liaw et al. N Engl J Med 2004

  8. OBJECTIFS DU TRAITEMENT Anti-HBe+ Amélioration histologique Anti-HBs+ AgHBe négatif AgHBs négatif ADN VHB négatif Amélioration de la survie TEMPS

  9. AgHBs ET RISQUE DE CHC CHC chez 11 893 sujets à Taiwan HBsAg HBeAg ALT Risque relatif -- -- normales 1 ---- augmentées 5.4 +-- normales 10.3 + -- augmentées 29.3 + + normales 61.3 + + augmentées 109 Yang et al. NEJM 2002

  10. HBsAg SEROCONVERSION HBs:LE CHAMPION DES CRITÈRES Seroconversion HBs Seroconversion HBe ADN VHB négatif 1 2 3

  11. EVOLUTION 10 ANSAPRÈS TRAITEMENT IFN AgHBs+ AgHBs- • CHC : 6 0 • Ascite : 5 0 • Hemorhagie: 0 0 • Transplantation: 0 0 • Mortalité (CHC): 4 0 Korevaar et al. AASLD 2007

  12. QUI TRAITER

  13. HEPATITE CHRONIQUE B = MULTIPLICATION VIRALE/RÉPONSE IMMUNITAIRE MULTIPLICATION VIRALE RÉPONSE IMMUNITAIRE

  14. PHASE DE TOLÉRANCE IMMUNITAIRE = MAUVAISE RÉPONSE ADN VHB > 7 log ALAT < N AgHBe + PBH = A1F1 RÉPONSE IMMUNITAIRE MULTIPLICATION VIRALE

  15. PHASE DE RÉACTION IMMUNITAIRE = BONNE RÉPONSE ADN VHB < 7 log ALAT > N AgHBe +/- PBH > A1F1 MULTIPLICATION VIRALE RÉPONSE IMMUNITAIRE

  16. CHARGE VIRALE ET STADE DE L’HC B 1010 Hépatite chronique AgHBe+ 109 108 107 Hépatite chronique AgHBe - 106 105 104 Porteur inactif 103 102 10 Martinot et al. J Hepatol 2002

  17. COMMENT DISTINGUER LE PORTAGE INACTIF DE L’HCA AgHBe - LE SUIVI +++ 1010 109 108 Hépatite chronique AgHBe - 107 106 105 104 103 Porteur inactif 102 10 5 1 2 3 4 Années

  18. COMMENT TRAITER

  19. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  20. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  21. INCIDENCE DE LA NÉGATIVATION DE L’AgHBs EN FONCTION DE LA SÉROCONVERSION HBe APRÈS TRAITEMENT PAR IFN Réponse : 64% p<.001 Non réponse : 17% Korevaar et al. AASLD 2007

  22. CINÉTIQUE DE L’AgHBs Moucari et al. AASLD 2007

  23. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  24. Resistance à la Lamivudine(mutations YMDD) 80 70 60 53 42 Incidence Resistance (%) 40 24 20 0 1 an 2 ans 3 ans 4 ans

  25. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  26. ADEFOVIR DANS L’HC AgHBe+Efficacité 1 à 3 ans 81 1 an 80 2 ans 71 3 ans 56 60 % 45 51 58 40 28 42 43 20 29 21 12 0 AgHBe - ALT Nles ADN VHB Séroconversion HBe < 400 copies/ml Marcellin et al. NEJM 2003 Marcellin et al. Hepatology in press

  27. ADEFOVIR DANS L’HC AgHBe -Résultats à 5 ans 100% 90% 77% 77% 75% 72% 72% 80% 71% 69% 68% 67% 67% 70% 60% Patients (%) 50% 40% 30% 20% 10% 0% 2 3 5 1 2 3 4 5 1 4 ADN VHB ≤1000 cp/mL ALT Nles . Hadziyannis et al. Gastroenterology 2006

  28. LAM(YMDD) RESISTANCE : ADV vs LAM 80 69 66 ADV (N236T, A181V) 60 53 Incidence Resistance (%) 42 40 29 24 18 20 11 3 0 0 1 2 3 4 5 Ans Marcellin et al. J Hepatol 2006 Hadziyannis et al. Gastroenterology 2005

  29. PREDICTION DE LA RESISTANCE A L’ADV - ADN VHB < 3 log à S48 3% - ADN VHB > 3 log à S48 > 50% Marcellin et al. J Hepatol 2006

  30. TELBIVUDINE VS ADEFOVIR VS “SWITCH” ADV (n=45) 10 ADV – LDT (n=45) 9 LDT (n=45) copies/mL +/- SE) 8 7 10 6 5 Diminution moyenne (Log 4,27 4 3,02 3 3,00 2 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Semaines Marcellin et al. EASL 2007

  31. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  32. ENTECAVIR VS LAMIVUDINE ADN VHB négatif à 1 an 90% 72% 67% 36% Entecavir Lamivudine P<0,001 P<0,001 AgHBe + AgHBe - Chang et al. NEJM 2006 Lai et al. NEJM 2006

  33. ENTECAVIR DANS L’HC AgHBe +ADN VHB négatif(sous-groupe de 146/354 patients) 100 90% 91% 80 85% 60 58% 40 20 N=146 N=140 N=134 N=112 0 1 an 2 ans 3 ans 4 ans Han et al. AASLD 2007

  34. ENTECAVIRResistance à 3 ans • LAM naifs* 1% • LAM resistants* 24% * Sous-groupes de patients Colonno et al. AASLD 2006

  35. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  36. TELBIVUDINEADN VHB NÉGATIF A 2 ANS 82% 70% 56% 60% 50% N=1370 40% 30% 20% 10% 0% AgHBe + AgHBe - . Lai et al. AASLD 2006 Lai et al. NEJM 2007

  37. TELBIVUDINEResistance à 2 ans • AgHBe + 22%* • AgHBe - 8.6%* • * ADN VHB > 3 log predictive of resistance Lai et al. AASLD 2006 Lai et al. NEJM 2007

  38. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  39. TENOFOVIR vs ADEFOVIRADN VHB NÉGATIF A 1 AN 93% 76% 63% 13% AgHBe + AgHBe - . Heathcote et al. AASLD 2007 Marcellin et al. AASLD 2007

  40. TENOFOVIRResistance à 1 an • AgHBe + 0% • AgHBe - 0% Heathcote et al. AASLD 2007 Marcellin et al. AASLD 2007

  41. PAS DE CORRELATION ENTRE LA PUISSANCE ANTIVIRALE ET LA SEROCONVERSION • ADN VHB Séroconv Séroconv • (log) HBe HBs • - Lamivudine 5.0 18% 0% • - Adefovir 4.0 12% 0% • Entecavir 7.0 21% 0% • - Telbivudine 6.5 26% 0% • - Tenofovir 5.5 22% 0%

  42. TRAITEMENT ACTUEL DEL’HEPATITE CHRONIQUE B • - Interferon alpha • - Lamivudine • - Adéfovir • - Entécavir • Telbivudine • Tenofovir • Interferon pegylé

  43. IFN PEG DANS L’HEPATITE CHRONIQUE AgHBe +

  44. IFN PEGSéroconversion HBe 24s après Tx 30 32% 27% 25 20 19% 15 10 5 0 IFN PEG a2a IFN PEG a2a + LAM LAM Lau et al. NEJM 2005

  45. NÉGATIVATION ET SÉROCONVERSION HBs 3% 4% 3% 3% <1% <1% Séroconversion HBs AgHBs - Lau et al. NEJM 2005

  46. FACTEURS PRÉDICTIFS DE SÉROCONVERSION HBeAnalyse Multivariée • ALT élevées (>3N) • ADN VHB bas (<7 log)

  47. IFN PEG DANS L’HEPATITE CHRONIQUE AgHBe -

  48. 87% HBV DNA < 400 copies/mL 80 73% 70 63% 60 50 40 30 20% 19% 20 7% 10 0 IFN PEG a2a +placebo IFN PEG a2a +LAM IFN PEG a2a +LAM IFN PEG a2a + placebo LAM LAM Fin Tx S24 post-Tx Marcellin et al. NEJM 2004

  49. ALT NORMALES 80 69% 70 60 49% 50 38% 36% 36% 40 30 23% 20 10 0 IFN PEG a2a +placebo IFN PEG a2a +LAM IFN PEG a2a +LAM IFN PEG a2a + placebo LAM LAM Fin Tx S24 post-Tx Marcellin et al. NEJM 2004

  50. NÉGATIVATION ET SÉROCONVERSION HBs 4% 3% 3% 2% 0% 0% HBs - Séroconversion HBs Marcellin et al. NEJM 2004

More Related