Egyensúly és stabilitás a hemoglobin szintben: A MIRCERA

1. Egyensúly és stabilitás a hemoglobin szintben: A MIRCERA Dr. Csiky Botond egyetemi docens, orvos-igazgató PTE ÁOK II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrológiai Centrum, FMC Dialízis Centrum, Pécs

2. Egyensúly és stabilitás a hemoglobin szintben Dr. Csiky Botond

3. Havi Hb szint megoszlás, HD betegek (n=152.846)

4. Mortalitási rizikó és a Hb<11 g/dl alatti időszak hossza 2 éven belül n=41,919

5. Hb szint megoszlás egy populáción belül (FMC NA; n= 65,009) Lacson E et al. Am J Kidney Dis 2003;41:111–124.

6. Hb szint változása 6 év alatt (FMC NA; n= 65,009) Lacson E et al. Am J Kidney Dis 2003;41:111–124.

7. Hb szint és mortalitási rizikó Életkor: 18-65 év RR=0.96 per 1 g/dl-nél magasabb Hgb (p=0.24) halálozás P=0.02 P=0.39 Ref P=0.42 <10 10-10.9 11-11.9 ≥12 n=(909) (479) (414) (400) Haemoglobin (g/dl) a vizsgálat kezdetén

8. A hemoglobin szint szerinti megoszlás egy HD populáción belül 1 év alatt viszonylag állandó 100 ≥12.0 g/dL 80 11.0–11.9 g/dL ≥12.0 g/dL 60 11.0–11.9 g/dL Hb szint Betegek (%) 10.0–10.9 g/dL 10.0–10.9 g/dL 9.0–9.9 g/dL 40 <9.0 g/dL 9.0–9.9 g/dL 20 <9.0 g/dL 0 1998 vége 1998 eleje UK Renal Registry Report 1999, www.renalreg.com

9. Egy-egy beteg esetében azonban a hemoglobin variabilitás számottevő 100 ≥12.0 g/dL 80 New patients 11.0–11.9 g/dL ≥12.0 g/dL 60 11.0–11.9 g/dL Hb szint Betegek (%) 10.0–10.9 g/dL 10.0–10.9 g/dL 9.0–9.9 g/dL 40 <9.0 g/dL 9.0–9.9 g/dL 20 <9.0 g/dL 0 1998 vége 1998 eleje UK Renal Registry Report 1999, www.renalreg.com

10. A betegek 90%-nál tapasztalható Hb variabilitás 6 hónapos kezelés alatt 14.0 Százalék (%) High Instabil (90%) 50 Hb (g/dL) 12.5 Target 11.0 39.5 40 Low 9.5 Month 1 2 3 4 5 6 28.9 30 21.3 20 Stabilan megtartott (10%) 10 6.5 2.0 1.8 0 HA LAH LAL Target High Low n=152,446 HD patients with Medicare as primarypayer EPO claims in each of the first 6 months of 2003 Ebben J et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:1205-10

11. A Hb variabilitás a mortalitási rizikó növekedésével jár High Target Low Target 11-12.5 g/dL LAH High ≥12 g/dL HA LAL Low <11g/dL Hb level Relatív mortalitási rizikó 14.0 3 12.5 11.0 2 9.5 Month 1 2 3 4 5 6 1 0 n=152,446 HD patients with Medicare as primarypayer EPO claims in each of the first 6 months of 2003 Gilbertson et al. Nephrol Dial Transpl. 2006;21(Suppl 4):iv169

12. A Hb variabilitás • A betegek ~ 90%-nál tapasztalható Hb variabilitás • A Hb variabilitás következményei: • megnövekedett morbiditás és mortalitás • gyakori ESA dózis változtatás • Az anémia eredményes kezelésének célja: • a javasolt Hb céltartomány elérése és megtartása • Hb variabilitás csökkentése Ebben J et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:1205-10 Gilbertson et al. Clin J Am SocNephrol. 2008;3:133-38Fishbane & Berns. Kidney Int. 2005;68:1337-43

13. A dózis változtatás gyakori a rövid hatású ESA kezelésnél 25 20 15 10 5 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Dózis változtatások száma/beteg/ év A betegek 85%-nál van ≥3 dózis változtatás 1 év alatt százalék (%) átlag= 6.3ESA dózis változtatás/év/beteg 1-év alatt, 281 HD beteg Fishbane & Berns. Kidney Int. 2005;68:1337-43

14. MIRCERA : Egyedi farmakokinetika • Hagyományos ESA-tól eltérő receptor aktivitás • az eritropoiezis hosszantartó serkentése • A leghosszabb felezési időivésscadagolásnál egyaránt • havi egyszeri adagolást tesz lehetővé Jarsch M at al.Pharmacology,2008,81:63-69 Mircera, F.Hoffmann-La Roche Ltd 2008;

15. MIRCERA egyedi receptor aktivitása:alacsonyabb affinitás és lassúbb disszociáció C.E.R.A. C.E.R.A. C.E.R.A. C.E.R.A. C.E.R.A. C.E.R.A. C.E.R.A. C.E.R.A. Az eritropoiezis folyamatos, a fiziológiáshoz hasonló serkentése. Jarsch M at al.Pharmacology,2008,81:63-69

16. MIRCERA felezési ideje:ekvivalens sc és iv alkalmazás esetén 1. Halstenson et al. Clin Pharmacol Ther. 1991:50:702-12 2. Macdougall et al. J Am Soc Nephrol. 1999;10:2392-95 3. Padhi et al. Clin Pharmacokinet. 2006;45:503-104. Macdougall et al. Am J Kidney Dis. 2006;47:A41 5. Macdougall et al. J Am Soc Nephrol. 2005;16:759A † Átlag(SD)* CKD nem dialízált betegek

17. MIRCERA: Leghosszabb felezési idő

18. MIRCERA sc.Egyensúly és stabilitás nem dializált krónikus vesebetegek kezelésében

19. MIRCERA sc: egyenletes Hb szint emelkedés ARCTOSCKD SCvsDPO/QW C.E.R.A. kéthetente egyszer SC (n=162) 65% kevesebb „overshoot” (Hb >13 g/dL) Egyenletes Hb szintemelkedés átlag(SD) Hb (g/dL) Betegek (%)* P=0.0001 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 BL 1 2 3 4 5 6 C.E.R.A. Darbepoetin alfa Hónapok • ≥1 Hb >13 g/dL a kezelés első 8 hetében Darbepoetin alfa hetente egyszer SC (n=162) ITT populáció Macdougall et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:337-47 ESA-naïv

20. A MIRCERA kezelésre adott válasz : 97,5% ARCTOSCKD SCvsDPO/QW Hb válasz kritériuma: ≥1 g/dL Hb szintemelkedés a kiindulási értékhez képest és ≥11 g/dL Hb szint a vizsgálat első 24 hetében transzfúzió nélkül ITT populáció: nem dializált krónikus vesebetegek ITT=kezelni szándékozott Macdougall et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:337-47

21. MIRCERA sc: stabil Hb szint havi egyszeriadagolással átlag(SD) Hb (g/dL) 16 C.E.R.A. havi egyszer Darbepoetin alfa hetente /kéthetente egyszer 15 14 13 12 11 10 9 ITT populáció 8 7 8 9 10 11 12 13 ARCTOSCKD SCvsDPO/QW Hónapok (kötési időszak) ESA-naiv Macdougall et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:337-47

22. Kevésbé fájdalmas a sc adott MIRCERA Least squares mean of VAS* (mm) C.E.R.A. n=84 Darbepoetin alfa n=81 P<0.0001 Placebo n=82 *VAS: 0 mm (‘nincs fájdalom’) to 100 mm (‘kifejezett fájdalom’) Pannier et al. CMRO. 2007;23:3025-32 Egészséges önkéntesek

23. Egy évben adott injekciók száma MIRCERA vs. rövid hatású ESA készítmények

24. MIRCERA: Egyszerű és biztonságos tárolás

25. MIRCERA iv és scEgyensúly és stabilitás dialízált krónikus vesebetegek kezelésében

26. MIRCERAiv: egyenletes Hb szint emelkedés AMICUSDialysis IV vs EPO/TIW Egyenletes Hb szint emelkedés Kevesebb „overshoot”(Hb >13 g/dL) Betegek (%)* Átlag(SD) Hb (g/dL) 16 40 * ≥1 Hb >13 g/dL kezelés első 8 hetében 15 P=0.0953 14 30 13 12 17.4 20 11 10 8.2 10 9 8 0 7 BL 1 2 3 4 5 6 C.E.R.A. Epoetin Hónapok C.E.R.A. Q2W IV (n=135) Epoetin TIW IV (n=46) ITT populáció ESA-naïv Klinger et al. Am J Kidney Dis. 2007;50:989-1000

27. MIRCERA havonta egyszer iv vagy sc: tartósan stabil Hb Átlag (SD) Hb (g/dL) Átlag (SD) Hb (g/dL) 16 16 15 C.E.R.A. Q4W IV (n=224) C.E.R.A. Q4W SC (n=191) 15 Epoetin QW−TIW SC (n=191) Epoetin QW–TIW IV (n=226) 14 14 13 13 12 12 11 11 10 10 9 9 Hosszú távú biztonság Hosszú távú biztonság Titrálás Értékelés Titrálás Értékelés 8 8 7 7 Final visit BL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Final visit BL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 11 Hónapok Hónapok PROTOSDialysis SC vs EPO/QW-TIW MAXIMADialysis IV vs EPO/QW-TIW ITT populáció Hagyományos EPO kezelés alatt stabil kiindulási Hb érték mk. vizsgálati beteganyagban Levin et al. Lancet. 2007;370:1415-21Sulowicz et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:637-46

28. Kevesebb dózismódosítás havonta egyszer adott MIRCERA-val 8 C.E.R.A. Komparátor ESA 7 6 5 4 Átlagos (SD dózis módosítások száma) 3 2 1 0 Titrálás Értékelés Utánkövetés Havi egyszeri MIRCERA vs. komparátor ESA (epoetin,alfa-darbepoetin), MAXIMA, PROTOS, STRIATA és RUBRA vizsgálatok összesített adatai P<0.0001 teljes vizsgálati időszakban Mann J et al. EDTA 2008 (Abstract SP369 and Poster)

29. MIRCERA : Egyszerűsíti a beteggondozást Időmegtakarítás* 24.3 nap (79%) Időmegtakarítás* 35.1 nap (84%) 45 40 41.8 35 30 30.8 Megfigyelt idő (d) 25 20 15 10 5 6.5 6.7 0 Egyesült Királyság Németország * Egy év alatt egy 100 beteget kezelő központban, feltételezve, hogy a betegek 100%-a havonta 1x kap C.E.R.A.-t. Saueressig et al. Bood Purif 2008;26: 537-546.

30. MIRCERA Egyensúly és stabilitás a hemoglobin szintben

31. MIRCERA Egyensúly és stabilitás a Hb szintben Az anémia korrekciója a Hb szint egyenletes emelkedésével Havonta egyszer adott MIRCERA tartja a Hb szintet a szűk céltartományon belül Stabil Hb-szintet biztosít kevés dózismódosítással

32. MIRCERA „Előnye az egyszerűség”

33. „Előnye az egyszerűség” Havonta egyszer adható (fenntartó kezelésben dialízált és nem dialízált krónikus vesebetegek kezelésére egyaránt ) Ekvivalens iv és sc dózis

34. „Előnye az egyszerűség” MIRCERA előre töltött fecskendőben, számos dózisban Egyszerű tárolás és szállítás Egyszerűsíti a beteggondozást