1 / 14

Synteza i wykorzystanie związków 1,3-dikarbonylowych

Synteza i wykorzystanie związków 1,3-dikarbonylowych. Reakcja Biginelli. Pietro Biginelli (1860-1937) włoski chemik (University of Florence) odkrywca reakcji trójkomponentowej prowadzącej do dihydropirymidyn.

wilma
Download Presentation

Synteza i wykorzystanie związków 1,3-dikarbonylowych

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Synteza i wykorzystanie związków 1,3-dikarbonylowych

  2. Reakcja Biginelli Pietro Biginelli (1860-1937) włoski chemik (University of Florence) odkrywca reakcji trójkomponentowej prowadzącej do dihydropirymidyn reakcja katalizowana kwasem mineralnym pomiędzy acetylooctanem etylu, benzaldehydem i mocznikiem Biginelli, P. Ber.1891, 24, 2962 Biginelli, P. Gazz. Chim. Ital. 1893,23, 360

  3. Reakcja Biginelli – mechanizm reakcji był często badany w minionych dekadach; ostatecznie ustalono, że: Kappe, Oliver in Multicomponent Reactions, Zhu, J. Ed., WILEY-VCH, Weinheim2005, 92-114

  4. Reakcja Biginelli – modyfikacje 1 • modyfikacje dotyczą: • rozpuszczalnika: EtOH THF, dioksan, acetonitryl, woda, sole jonowe • rodzaj katalizatora: Hclaqinne kwasy Bronsteda, kwasy Lewisa, żywice kwasowe (Amberlit), zeolity • reakcja wymaga grzania mikrofale, ultradzwięki • użytych reagentów • reakcje na fazie stałej • Rodzaju aldehydu: • Reakcji sprzyjają: • aldehydy aromatyczne • bez względu na rodzaj podstawnika, ale: • najlepiej przebiegają gr. EWDG w poz. m-, p- • gdy podstawnik nie jest objętościowy

  5. Reakcja Biginelli – modyfikacje 2 • Rodzaj związku 1,3-dikarbonylowego • Zazwyczaj są to pochodne prostych alkilowych acetylooctanów • W przypadku benzylooctanów wydajności są dużo niższe • Możliwe są reakcje z udziałem: • cyklicznych 1,3-diketonów • nitrooctanów • acetali octanów • Rodzaj pochodnej mocznikowej • Najbardziej restrykcyjne wymagania (najmniej modyfikowany składnik) • Użycie tiomocznika i jego pochodnych wymaga wydłużenia czasu reakcji

  6. Reakcja Biginelli – przykłady modyfikacji

  7. Reakcja Biginelli – znaczenie • od lat 80’ reakcja Biginelli jest intensywnie badana i wykorzystywana do tworzenia bibliotek (jest jedną z najlepiej przebadanych reakcji MCR) • Kappe O. C. Tetrahedron1993, 49, 6937-6963 • Kappe O. C Acc. Chem. Res. 2000 , 33, 879-888 • Ogromna zainteresowanie „związkami Biginelli” wynika z ich farmakologicznych i terapeutycznych właściwości • Kappe O. C., Kumar D., Varma R. S. Synthesis1999, 1799-1803 • Kappe O. C. Eur. J. Med. Chem.2000, 35, 1043-1052

  8. Reakcja Biginelli – wykorzystanie heterocykliczny fragment dihydropiridynonu (DHPM) jest obecny w licznych terapeutykach Sandhu, J. S.; Sandhu, S. ARKIVOC2012, 66

  9. hamuje tworzenie wrzeciona podziałowego podczas mitozy Reakcja Biginelli – synteza Monastrolu • szybki czas reakcji • łatwość wydzielania (precypitacja) • oczyszczanie przez rekrystalizację • ale produkt jest racematem, więc … Dallinger D., Kappe O. Nature Protocols 2007, 2, 317 - 321 konwersja racematu w diastereoizomery Blasco M.A., Thumann S., Wittman A.G., Groger H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 4679-4682

  10. Reakcja Biginelli – przykład r. diastereoselektywnej bez rozpuszczalnika chiralnyreagent układ bicykliczny proponowany mechanizm

  11. Reakcja Biginelli – przykład r. diastereoselektywnej Li, N.; Chen, X.-H.; Song, J.; Luo, S.-W.; Fan, W.; Gong, L.-Z. J. Am. Chem. Soc.2009, 131, 15301

  12. Reakcja Biginelli – przykład r. diastereoselektywnej chiralny katalizator

  13. Reakcja Biginelli – przykład r. enancjoselektywnej Wang, Y.; Yang, H.; Yu, J.; Miao, Z.; Chen, R. Adv. Synth Catal.2009, 351, 3057

  14. Reakcja Biginelli – przykład r. enancjoselektywnej Huang, Y. J.; Yang, F. Y.; Zhu, C. J. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 16386

More Related