500 likes | 861 Views
Lokalizovaný a lokálne pokročilý karcinóm prostaty. Ján Kliment Urologická klinika JLFUK a MFN Martin. Karcinóm prostaty. Karcinóm prostaty predstavuje významný zdravotný problém je druhým najčastejším karcinómom u mužov patrí medzi 5 najčastejších príčin úmrtia na karcinóm
E N D
Lokalizovaný a lokálne pokročilý karcinóm prostaty Ján Kliment Urologická klinika JLFUK a MFN Martin
Karcinóm prostaty • Karcinóm prostaty predstavuje významný zdravotný problém je druhým najčastejším karcinómom u mužov patrí medzi 5 najčastejších príčin úmrtia na karcinóm • PSA radikálne zmenilo klinickú prax väčšina karcinómov sa diagnostikuje vo včasných štádiách väčšinu je možné liečiť kuratívnym spôsobom
Pravdepodobnosť diagnózy karcinómov podľa veku SEER 9 Registries incidence and mortality (2001 submission)
CaP druhou najčastejšou príčinou úmrtia na karcinóm u mužov v Európe
Štádiá karcinómu prostatypodľa rokov diagnózy 60% 50% T1c 40% T2 30% 20% 10% T3 T1a/b Metastatic 0% 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 Year Paquette EL, et al. Urology 2002; 60: 756–759.
Histologicky dokázaný karcinóm prostaty podľa veku Sakr WA et al. Eur Urol 1996;30:138-44
Histologická prevalencia CaP Histologická prevalencia CaP v autopsii je vysoká Veľká časť histologizovaných alebo latentných CaP nikdy nebude progredovať alebo ovplyvňovať život pacienta Hølund B. Scand J Urol Nephrol 1980;14:29-35; Sánchez-Chapado M et al. Prostate 2003;54:238-47; Kabalin JN et al. J Urol 1989;141:1091-4; Ward JF et al. Urol Oncol 2004;22:40-7
Riziko CaP u mužov mladších ako 53 r po 13-15 r sledovania Prediktívna hodnota PSA na CaP PSA rozsah, ng/mL<0.5 0.5-<1.0 1.0-<1.5 1.5-<2.0 2.0-<3.0 >3.0 Odds ratio1 2.0 3.2 8.4 13.9 14.9 95% CI- 1.4-2.9 2.1-5.0 4.9-14.5 7.4-26.2 7.4-30.5 Lilja H et al. J Clin Oncol 2007;25:431-6
Odporúčané skríningové intervaly Interval skríningu definovaný podľa prvej hodnoty PSA Ak je PSA < 1 ng/mL je bezpečná kontrola o 3 roky Ak je PSA ≥ 1.5 ng/mL kontrola vhodná pravdepodobne každý rok Aus G et al. Arch Intern Med 2005;165:1857-61
Liečebná stratégia • diagnostikovaný lokalizovaný CaP • výber optimálnej liečby • primárne kuratívny cieľ liečby • nízka morbidita • identifikácia podskupiny pacientov s vysokým rizikom relapsu (cT3, PSA > 20ng/ml, Gleasonovo skóre 8 a viac) • kombinovaná liečba ?
CaP s vysokým rizikom progresie • Väčšina mužov progredujúcich po definitívnej liečbe CaP má ochorenie s vysokým rizikom progresie • Väčšina úmrtí na karcinóm prostaty postihuje mužov s ochorením s vysokým rizikom progresie • Optimálna liečba doteraz nie je známa
5- a 10-ročné prežívanie bez biochemickej progresie po RP 5 – r 10 – r Pacienti (n= 8620) 78,6% 68,7% cT3 ochorenie (n= 154) 36,5% 26,7% Gleason viac ako 8 (n = 505) 42,8% 29,9% PSA viac ako 20 (n= 492) 55,3% 42,9% Graefen et al. AUA 2007
Možné liečebné postupy pri lokalizovanom karcinóme prostaty • Aktívne sledovanie • Chirurgická liečba otvorená, laparoskopická, robotická prostatektómia • Rádioterapia externá, brachyterapia • Iné liečebné postupy HIFU, kryoterapia • Kombinované liečebné postupy chirurgická liečba, rádioterapia +/- hormonálna liečba • Experimentálne liečebné postupy adjuvantná: chemoterapia +/- hormonálna liečba neoadjuvantná: chemoterapia +/- hormonálna liečba s rádioterapiou
AUA stratifikácia CaP podľa rizika • Nízke riziko PSA < 10ng/ml, Gleasonovo skóre ≤ 6, cT1c alebo cT2a • Stredná riziko PSA 10 – 20ng/ml alebo Gleasonovo skóre 7 alebo cT2b • Vysoké riziko PSA > 20ng/ml alebo Gleasonovo skóre 8 – 10 alebo cT2c
Dôvody aktívneho sledovania • Kvalita života • Etické aspekty • Cena liečby
ERSPC Rotterdam n = 42 376 Skríningové rameno n = 21 210 Kontrolné rameno n = 21 166 Skutočne skríningovo vyšetrení n = 19 970 (94,2%) Nespolupracujúci n = 1240 (5,8%) PC 1. kolo n = 1078 PC 2. kolo n = 550 PC 3. kolo n = 144 Aktívne sledovanie n = 106 (9,8%) Aktívne sledovanie n = 134 (24,4%) Aktívne sledovanie n = 38 (26,4%) Skríning
Aktívne sledovanie pre karcinóm prostaty • N = 278 pacientov na aktívnom sledovaní cT1c/T2 CaP, PSA menej ako 15ng/ml, GS menej ako 8 • Aktívne sledovanie 8 rokov: - špecifické prežívanie na CaP 100% - celkové prežívanie 89% PSADT viac ako 10 rokov alebo negat: 103 (44,2%) pacientov Roemeling et al: Eur Urol 2007,51:1244
Odložená liečba pacientov na aktívnom sledovaní Aktívne sledovanie n=278 Odložená liečba n=82(29%) medián:2,5 r Typy odloženej liečby: RP= 13(15,9%) RT= 56(68,3%) HT= 13(15,9%) Roemeling et al. Eur Urol.2007,51
Aktívne sledovaniepre CaP Roemeling S et al. Eur Urol 2007;51:1244-51
Aktívne sledovaniepre CaP Klotz L, Nam R. Eur Urol 2006;5:479-86
Klinická štúdia PRIAS • Vstupné kritériá 1. Histologicky potvrdený karcinóm prostaty 2. Schopnosť podrobiť sa kuratívnej liečbe 3. PSA v čase diagnózy 10 ng/ml alebo menej 4. PSA denzita menej ako 0,2 5. Klinické štádium T1c Alebo T2 6. Primeraná bioptická vzorka 7. Gleasonovo skóre 3+3=6 8. Jedna alebo 2 bioptické vzorky obsahujúce karcinóm 9. Pacient musí byť schopný absolvovať kontrolné vyšetrenia • Vylučovacie kritériá 1. Pacient,ktorý sa nechce podrobiť operácii alebo rádioterapii 2. Predchádzajúca liečba karcinómu prostaty
Mortalita na CaP u mužov na aktívnom sledovaní Gleasonovo skóre Mortalita na CaP v 15 r (%) ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 2 – 4 4 – 7 5 6 – 11 6 18 – 30 7 42 – 70 8 – 10 60 – 87 Albertsen et al. JAMA 1998,280:975
Prediktívny model pre indolentný CaP Nízky objem/nízky grade CaP: tumor objem < 0.5 cc, nie Gleason grade 4 alebo 5, lokalizovaný CaP CaP diagnostikovanýv 1 vzorkev rámci rozšírenej biopsie Prediktívny model založený na: Dĺžke tumoru < 2 mm Gleason skóre ≤ 3 + 4 Veľkosti prostaty > 50 cc Ochiai A et al. J Urol 2007;177:907-10
Prediktívny model indolentného karcinómu prostaty • Pacienti s CaP T1c – T2a liečení RP • N=247 • Indolentný CaP • N=121(49%) • Záver: Pacienti s diagnostikovaným CaP v skríningu majú podstatne vyššiu prevdepodobnosť indolentného ochorenia • Steyeberg et al. J Urol. 2007,177:107
Prediktívny model pre indolentný CaP Steyerberg EW et al. J Urol 2007;177:107-12
Prediktívny model pre indolentný CaP Steyerberg EW et al. J Urol 2007;177:107-12
Radikálna prostatektómia • otvorená • laparoskopická • robotická • NS radikálna prostatektómia u všetkých s normálnou erektilnou funkciou a lokalizovaným ochorením • Rozšírená panvová lymfadenektómia je kontroverzná
Panvová lymfadenektómia • RP s panvovou lymfadenektómiou n= 229 pacientov • Pozitivita lymfatických uzlín n= 10 (4,4%) • Lymfatické uzliny pozitívne prevažne u pacientov s Gleasonovým skóre 8-10 a s ochorením v štádiu pT3
40 30 Kumulatívna incidencia úmrtia pre karcinóm prostaty (%) 20 Watchful waiting Radical prostatectomy 10 0 0 2 4 6 8 10 Roky sledovania 17 18 343 341 332 326 284 279 210 198 118 104 LokalizovanýkarcinómprostatyRP vs WW Prežívanie na karcinóm prostaty Bill-Axelson, et al. NEJM 2005; 352(19): 1977–1984.
40 30 Watchful waiting Kumulatívna incidencia metastáz (%) 20 Radicalprostatectomy 10 0 0 2 4 6 8 10 Roky sledovania No. at risk Radical prostatectomy Watchful waiting 347 348 333 332 306 310 254 243 181 156 87 73 LokalizovanýkarcinómprostatyRP vs WW Prežívanie bez metastáz Bill-Axelson, et al. NEJM 2005; 352(19): 1977–1984.
40 Watchful waiting 30 Radicalprostatectomy Kumulatívna incidencia úmrtia z akejkoľvek príčiny (%) 20 10 0 0 2 4 6 8 10 Roky sledovania No. at risk Radical prostatectomy Watchful waiting 347 348 343 341 332 326 284 279 210 198 118 104 LokalizovanýkarcinómprostatyRP vs WW Celkové prežívanie Bill-Axelson, et al. NEJM 2005; 352(19): 1977–1984.
Radikálna prostatektómia pre štádium T3 van den Ouden D et al. J Urol 1994;151:646-51; van Poppel H et al. Eur Urol 2000;38:372-9; Ward JF et al. BJU Int 2005;95:751-6; Hsu CY et al. Eur Urol 2007;51:121-9
Radikálna prostatektómiapre štádium T3 Hsu CY et al. Eur Urol 2007;51:121-9
Radikálna prostatektómiapre štádium T3 Hsu CY et al. Eur Urol 2007;51:121-9
Radikálna prostatektómiapre štádium T3 Hsu CY et al. Eur Urol 2007;51:121-9
pT štádium po RP pre cT3 • n= 841 adj. HT= 51% adj. RT= 15,8% • pT štádium: pT2 = 27% pT3 = 46% pN1 = 27% Ward et al. BJU Int 2005
Prežívanie po RP pre klinicky lokálne pokročilý karcinóm prostaty (n=751) • Nie sú rozdiely v špecifickom ani celkovom prežívaní • Podporuje to rozhodnutie pre RP ochorenia v štádiu T3 Zincke et al. J Urol 2002
RP je možný terapeutický výkon pre niektorých pacientov s CaP v štádiu cT3a, Gleason < 8, PSA < 20 ng/ml Problém je v predoperačnej selekcii vhodných pacientov bez postihnutia lymf. uzlín a bez invázie do seminálnych vezikúl RP pre cT3 vyžaduje dostatočné chirurgické skúsenosti na udržanie prijateľnej morbidity 5 – 10 – 15 r. špecifické a celkové prežitie je výborné 95% - 90% - 79% (Joniau et al.Eur Urol. 2007, Ward et al. BJU Int, 2005) Úloha RP pri cT3: EAU guidelines EAU guidelines Eur Urol. 2008; www.uroweb.org
Rádioterapia karcinómu prostaty CaP • nízke riziko – 72 Gy ( BDFS je signifikantne dlhšie ako pri dávke menej ako 72 Gy) • stredné riziko – 76 – 81 Gy - 78 Gy • vysoké riziko - 76 – 81 Gy + neoadjuvantná a adjuvantná hormonálna liečba počas 2 r. signifikantne zlepšuje celkové a špecifické prežívanie EAU Guidelines on Prostate Cancer, Eur Urol 2008, 53:68-80
LokalizovanýkarcinómprostatyEBRT • Multi-inštitucionálna analýza • 1765 T1b-T2c karcinóm prostaty • Liečenie v období 1988–1995 • Medián dávky 69.4 Gy (63–79 Gy) • Rôzne techniky • 5 rokov • Celkové prežívanie – 85% • Špecifické prežívanie – 95% • Prežívanie bez progresie PSA – 66% Shipley, et al. JAMA 1999; 281: 1598–1604.
Brachyterapia karcinómu prostaty • Indikačné kritériá: • cT1b – T2a, N0, M0 • Gleasonovo skóre 6 a menej • PSA 10 a menej • Menej ako 50% karcinómu v bioptickej vzorke • Veľkosť prostaty menej ako 50ml • IPSS dobré • Výsledky: 5 ročné prežívanie bez recidívy 71-93% 10 ročné prežívanie bez recidívy 65-85% • Neoadjuvantná a adjuvantná hormonálna liečba nezlepší výsledky • Komplikácie včasné: 1,5 – 22% akútna retencia moču TURP do 8,7% inkontinencia 0-19% • Komplikácie neskoré: 20% pacientov močové symptómy EAU Guidelines on Prostate Cancer, Eur Urol 2008,53:68-80
Záver ICaP s vysokým rizikom progresie • Identifikácia pacientov s vysokým rizikom: • 1. PSA kinetika • 2. Bioptické ukazovatele: grade, počet a rozsah pozitívnych vzoriek • 3. Klinické štádium • 4. Potreba nových molekulárnych markerov, akútna potreba klinickej praxe
Záver IILiečba PSA recidívy po RP • Rádioterapia v dávke 64 – 66 Gy pri hodnote PSA menšej ako 1,5ng/ml /Grade B) • Sledovanie je možnosť pre pacientov, ktorí sú nevhodní alebo sa nechcú podrobiť RT (Grade B) • PSA recidívu poukazujúcu na systémové ochorenie je potrebné liečiť adrogénovou depriváciou (Grade B) • Odporúčajú sa LHRH analógy, orchiektómia alebo bicalutamid v dávke 150 mg denne ak je idnikácia na hormonálnu liečbu (Grade A) EAU Guidelines, Eur Urol. 2008