Τα ερυθροκυτταρικά αντιγόνα και αντισώματα

1. Τα ερυθροκυτταρικά αντιγόνα και αντισώματα Τσαγκάρη Βασιλική Διευθύντρια ΕΣΥ Τμήμα Αιμοδοσίας Κωνσταντοπούλειο Νοσοκομείο

2. 1901:ανακάλυψε το σύστημα ΑΒΟ Ο ίδιος και οι 5 βοηθοί του ξεκίνησαν αναμιγνύοντας ερυθρά και ορό ο ένας του άλλου Ιστορία:Karl Landsteiner

3. Number/Name Abbreviation 001 ABO ABO 002 MNS MNS 003 P1 P1 004 Rh RH 005 Lutheran LU 006 Kell KEL 007 Lewis LE 008 Duffy FY 009 Kidd JK 010 Diego DI 011 Cartwright YT 012 XG XG 013 Scianna SC 014 Dombrock DO 015 Colton CO 016 Landsteiner-Wiener LW 017 Chido/Rodgers CH/RG 018 Hh H 019 Kx XK 020 Gerbich GE 021 Cromer CROM 022 Knops KN 023 Indian IN 024 Ok OK 025 Raph RAPH 026 JMH JMH 027 I I 028 P P GIL GIL 30 RhAG RHAG 30 συστήματα 35 γόνοι 328 αντιγόνα 1140 αλλήλια Γνωστοί όλοι οι πολυμορφισμοί Σήμερα...

4. Το σύστημα ΑΒΟ,Η

5. το σύστημα ΑΒΟ • Γιατί είναι σημαντικό: • Η ΑΒΟ συμβατότητα μεταξύ δότη και λήπτη είναι ο θεμέλιος λίθος του ελέγχου πριν απο τη μετάγγιση • Είναι το μόνο σύστημα με αναμενόμενα αντισώματα • Είτε IgG είτε IgM,τα ΑΒΟ αντισώματα ενεργοποιούν άμεσα το συμπλήρωμα • Αυτό σημαίνει ότι η ασυμβατότητα ΑΒΟ είναι κατάσταση απειλητική για τη ζωή : οξεία ενδαγγειακή αιμόλυση

6. Βιοχημεία γενετική ΑΒΟ αντιγόνα

7. Γενετική των ΑΒO και Η αντιγόνων • γόνοι σε 3 ξεχωριστούς τόπους (Η,Seκαι ΑΒΟ) ελέγχουν την παρουσία και την έκφραση των ΑΒΟ αντιγόνων • η παρουσία ή η απουσία των Α,Β και Η αντιγόνων ελέγχεται απο τους Η και ΑΒΟγόνους

8. Έκφραση των αντιγόνων • Η παρουσία ή απουσία των ΑΒΗ αντιγόνων πάνω στην ερυθροκυτταρική μεμβάνη ελέγχεται απο τον Η γόνο • Η παρουσία ή απουσία των ΑΒΗ αντιγόνων στις εκκρίσεις ελέγχεται έμμεσα απο τον γόνοSe

9. Γενετική των αντιγόνων ΑΒΟ • Hγόνος (FUT1)– Hκαι h αλλήλια (h είναι άμορφος) • Seγόνος(FUT2) – Seκαι seαλλήλια (se είναι άμορφος) • ABOγόνοι – A, Bκαι Oαλλήλια

10. Το αντιγόνο Η • Ο γόνος Ηκωδικοποιεί για ένα ένζυμο (φουκοζυλ-τρανσφεράση) που προσθέτει το σάκχαρο φουκόζη στο τελικό σάκχαρο μιάς πρόδρομης ουσίας • Η πρόδρομη ουσία είνα μια ολιγοσακχαριδική αλυσίδα (βασική δομή)

11. Δομή της πρόδρομης ουσίας ερυθρό γλυκόζη Πρόδρομη ουσια παραμένει η ιδια γαλακτόζη Ν-ακετυλγλυκοζαμίνη γαλακτόζη

12. Δημιουργία του αντιγόνου Η • ΕΡΥΘΡΌ Glucose Galactose N-acetylglucosamine Galactose Fucose

13. Το αντιγόνο Η • Το αντιγόνο Η είναι το θεμέλιο πανω στο οποίο χτίζονται τα Α και Β αντιγόνα • Οι γόνοι Α και Β κωδικοποιούν για ένζυμα που προσθέτουν ένα ανοσοεπικρατούν σάκχαρο στο Η αντιγόνο • Τα ανοσοεπικρατούντα σάκχαρα βρίσκονται στα τελικά άκρα των αλυσίδων και δίνουν την ειδικότητα στα ΑΒΟ αντιγόνα

14. Αντιγόνα Α και Β • Ο Α γόνος κωδικοποιεί για ένα ένζυμο(τρανσφεράση) που προσθέτει Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνη στο τελικό σάκχαρο του Η αντιγόνο • Ν-ακετυλογαλακτοζαμιντρανσφεράση • ο Β γόνος κωδικοποιεί για ένα ένζυμο που προσθέτει D-γαλακτόζη στο τελικό σάκχαρο του Η αντιγόνο • D-γαλακτοζυλτρανσφεράση

15. Η δημιουργία του Α αντιγόνου ερυθρό Glucose Galactose N-acetylglucosamine Fucose Galactose N-acetylgalactosamine

16. Η δημιουργία του Β αντιγόνου • ερυθρό Glucose Galactose N-acetylglucosamine Galactose Galactose Fucose

17. Το αντιγόνο Η Η περιεκτικότητα του αντιγόνου Η διαβαθμίζεται ανάλογα με την ομάδα O>A2>B>A2B>A1>A1B

18. Γιατί στην ομάδα Ο έχουμε περισσότερο Η αντιγόνο; Γιατί τα άτομα ομάδας Ο δεν έχουν Α και Β γόνους ώστε να μετατρέψουν το Η αντιγόνο σε Α και Β αντιγόνο επεξήγηση Ομάδα Α Ομάδα Ο Οι θέσεις του αντιγόνου Η έχουν γίνει αντιγόνα Α

19. Υποομάδες ΑΒΟ • Διαφορά = ποσότητα αντιγόνου • Α1: 800.000 -1.200.000 • Α2 : 240.000-290.000 • Β : 600.000-800.000 • Υποομάδες = λιγώτερο αντιγόνο • Μειονεκτικά (λιγώτερο αποτελεσματικά) ένζυμα • Υποομάδες του A είναι συχνότερες απο του Β

20. Υποομάδες Α • Οι κυριώτερες : A1 and A2 • αντιδρούν έντονα με anti-A • διάκριση A1- A2.=λεκτίνη Dolichos biflorus (anti-A1) • 80% των A ή AB ατόμων είναι A1 • 20% είναι A2 και A2B

21. Φαινότυπος Α2 • Γιατί είναι σημαντικός ? • A2και A2B άτομα μπορούν να παραγάγουν anti-A1 • Αυτό μπορεί να δημιουργήσει ασυμβατότητα όταν γίνει διασταύρωση • Ποιά είναι η διαφορά μεταξύ αντιγόνου A1και A2 • Είναι ποσοτική • Ο A2 γόνος δεν μετατρέπει όλο το Η σε Α • Το αποτέλεσμα είναι λιγώτερες θέσεις A2 αντιγόνου σε σύγκριση με τις πολλές θέσεις A1

22. Άλλες υποομάδες • Aint (intermediate), A3, Ax, Am, Aend, Ael, Abantu • A3:Mixed field συγγόλληση με πολυκλωνικούς αντιορούς • Πιθανή παρουσία anti-A1

23. Υποομάδες Β • Λιγότερο συχνές • Διαφοροποιούνται απο τον τύπο της αντίδρασης με anti-B, anti-A,B, και anti-H • B3, Bx, Bm, and Bel

24. Σπάνιος φαινότυπος ΑΒΟ • Φαινότυπος Bombay (Oh) • Γονότυπος hh • h γόνος = άμορφος • μικρή έως καθόλου L-fucosyltransferase • Βρέθηκε στη Βομβάη • Πολύ σπάνια-130 σε όλο τον κόσμο

25. Φαινότυπος Βομβάη • γονότυπος hh : αδυναμία παραγωγής Η αντιγόνου • Τα ερυθρά δεν έχουν H, A, ή B αντιγόνο (ο ασθενής τυποποιείται ως Ο) • Τα ερυθρά Βομβάη δεν συγγολλώνταιμε anti-A, anti-B, ή anti-H (δεν υπάρχουν αντιγόνα) • Ο ορός Βομβάη έχει ισχυρό anti-A, anti-B και anti-H που συγγολλούν τα ερυθρά όλων των ομάδων ΑΒΟ

26. τί είδους αίμα θα δώσουμε; • Αίμα απο άλλο άτομο με Βομβάη • ή αυτόλογη μετάγγιση • ή διεγχειρητική διάσωση • ή (άν μας παίρνει ο χρόνος) θα επικοινωνήσουμε με τράπεζα σπανίων δοτών

27. Νόμος Landsteiner: τα φυσιολογικά υγιή άτομα έχουν ΑΒΟ αντισώματα προς τα ΑΒΟ αντιγόνα που είναι απόντα απο τα ερυθρά τους Τα ΑΒΟ αντισώματα

28. Θυμηθείτε: • Τα αντισώματα στο ΑΒΟ σύστημα είναι φυσικά, δεν προκύπτουν απο έκθεση σε ξένο αντιγόνο • ως εκ τούτου είναι αναμενόμενα

29. ΑΒΟ αντισώματα • Ο ορός της ομάδας Α περιέχει αντι-Β • Ο ορός της ομάδας Β περιέχει αντι-Α • Ο ορός της ομάδας AB δεν περιέχει κανένα αντίσωμα • Ο ορός της ομάδας O περιέχει anti-A,B • Το αντιΑ,Β είναι ένα αντίσωμα, όχι μείγμα IgM IgG

30. Plasma Plasma Plasma Plasma

31. Ευθεία και ανάστροφη ομάδα • Ευθεία: η αντίδραση των εξεταζομένων ερυθρών με anti-A και anti-B αντιορούς • Ανάστροφη: η αντίδραση του εξεταζομένου ορού με γνωστά ερυθρά ομάδας Α και Β

32. Ευθεία και ανάστροφη

33. Ομάδα Ο : παγκόσμιος δότης Ομάδα ΑΒ : παγκόσμιος δέκτης ΜΕΤΑΓΓΙΣΗ –ποιός δίνει αίμα σε ποιόν

35. Χαρακτηριστικά των ΑΒΟ αντισωμάτων • θερμοκρασία δράσης : δωματίου • σύνδεση συμπληρώματος : ναί, κυρίως τα IgM και μερικά IgG • υψηλός τίτλος : έντονη συγγόλληση (4+)

37. ΑΒΟ αντισώματα • Εμφανή μετά τους πρώτους 3-6 μήνες ζωής • Εξασθενούν με την ηλικία • Τα νεογνά μπορούν παθητικά να αποκτήσουν μητρικά αντισώματα (τα IgG περνούν τον πλακούντα) • Ανάστροφη ομάδα (στον ορό) δεν έχει χρησιμότητα σε βρέφη ή αίμα ομφαλίου λώρου

38. Συχνότητα των ΑΒΟ αντιγόνων

40. Το σύστημα Rhesus

41. Το σύστημα Rhesus • Το 2ο πιο σημαντικό σύστημα γιατι • > 50 αντιγόνα • Αντιδράσεις μετάγγισης και αιμολυτική νοσος του εμβρύου και νεογνού • Τα 5 κλινικώς σημαντικότερα αντιγόνα:D,C,E,c,e • Μη γλυκοζυλιωμένες πρωτεϊνες • Το μείζον αντιγόνο είναι το D = ισχυρό ανοσογόνο D c  E  C  e • Τα αντισώματα είναι μη αναμενόμενα και άνοσα (μετάγγιση ή εγκυμοσύνη)

42. Δύο ομόλογοι γόνοι στενά συνδεόμενοιαυτοσωματικοί συνεπικρατούντες πολυμορφικοί κωδικοποιούν για πρωτεϊνες που διαπερνούν τη μεμβράνη και συνδέονται με τον σκελετό της D ή – CE (C,c,E,e) Πως κληρονομείται

44. Αντιγόνο D

45. Αντιγόνο CE

46. Συχνότητα των αντιγόνων RH • D – 85% • C – 70% • c – 80% • E – 30% • e – 98%

47. Ποικιλίες αντιγόνου D Ασθενές (weak) D Μερικό(partial) D DEL τύπος Rh null

48. Συνίσταται απο >30 επιτόπους

49. Το φάσμα της ορολογικής έκφρασης του αντιγόνου D

50. Ενδοκυττάριες αλλαγές αμινοξέων RHDγόνος:σημειακές μεταλλάξεις ΟΧΙ απώλεια επιτόπων Πυκνότητα D αντιγόνου μειωμένη Εξωκυττάριες αλλαγές αμινοξέων RHD γόνος:σημειακές μεταλλάξεις Απώλεια D επιτόπων Πιθανό αλλοαντιD Ασθενές D (weak)Μερικό D (partial)