Conclusiones

1. Conclusiones Miguel Martin Ana Lluch

2. Factores Pronósticos y Predictivos • F. Pronósticosde pacientes con ganglio centinela: • pN0i+ o pN1mi. (Linfaadenectomia?) • ¿Beneficio tto Adyuvante (Retrospec)? • F. predictivos • Oncotype predictivoHT. (NO TMX o IA) • Myc (NO T), Tau (NO), Cr17 (+/-Ant) • CBX5(Pred Resist Lapat, Sens a Capecit) • PTEN/PIK3CA Low (Resist a Trastuzumab), PTENLow(Sens a Lapatinib)

3. Nuevos tratamientos en quimioprevención Confirmación relación THS (E+MPA) y cáncer de mama Papel emergente de histología en predicción de riesgo: involución lobulillar Escaso potencial de tibolona como agente de quimioprevención Hedgehog, nueva diana para prevención SOM23 , nuevo agente para explorar en prevención (disminuye prolif. > apoptosis)

4. Consolidación de Esquemas de Tratamiento Adyuvante • Hormonoterapia • Tratamiento de Soporte: Hueso • Quimioterapia • Biológicos A= 59 QT 15 HT Otros T dirig QT

5. Tratamiento Hormonal Inhibidores de Aromatasa ¿ De Inicio vs Secuencial? • Letrozol x 5 años • Tamoxifen 2-3 años --- Letrozol 2-3 años • Letrozol 2-3 años --- Tamoxifen • BIG 1-98 / IBCSG 18-98 • Tamoxifeno 5 años • Tamoxifen 2-3 años --- Anastrozoll 2-3 años • ABCSG Trial 8 • Exemestano x 5 años • Tamoxifeno 2-3 años --- Exemestano 5 años • TEAM METAANALISIS INHIBIDORES AROMATASA

6. Consolidación Tratamientos con Hormonas • Los IA de inicio (5 años) (Letrozol, Anastrozol, Exemestano) producen una tasa de recurrencia significativamente mas baja comparada con TAM (5 años). • SG mejoria, pero sin significación. • Los IA en Secuencia con Tamoxifeno (TAM 2-3/ IA 2-3) (IA 2-3 / TAM) producen una tasa de Recurrencia significamente más baja comparada con Tam (5 años). • Algunos estudios mejoria SG

7. Consolidación Tratamientos con Hormonas • El tratamiento endocrino adyuvante debería iniciarse con IA especialmente en las pacientes de mayor riesgo de recurrencia. • Las pacientes que inician el tratamiento con IA pueden cambiarse tras dos años a Tamoxifeno, si se precisa sin consecuencias negativas.

8. San Antonio Breast Cáncer Symposium Tratamiento Adyuvante • Hormonoterapia • Tratamiento de Soporte: Hueso • Quimioterapia • Biológicos

9. Nuevos tratamientos Ac Zóledrónico • El uso inmediato de AZ previene la pérdida de masa ósea en mujeres post con CM que reciben Letrozol adyuvante. • NO diferencias significativas en el número de fracturas entre la administración de inicio versus retrasada • Mejoría significativa de la SLE asociada al uso de Ac Zelodrónico de inicio • Estos resultados añaden evidencia a los datos que sugieren, que el uso de Acido Zelodrónico puede proporcionar efectos antitumorales y prolongar la SLE en pacientes con cáncer de mama en fases iniciales.

10. Tratamiento Quimioterapia ¿ Regimen Óptimo vs Taxanos? ¿ Concomitante vs Secuencial? ¿ Añadir Capecitabina?

11. Nuevos tratamientos Quimioterapia • Regimenes de QT: • FECx 3- TXT x3 > FEC x 6 • AC x4– TXTx4 > AT x4 y TAC x4 • AC x4 – TXTx4 = TAC x 6 • El regimen con Capecitabina mejora la SLE comparado con T/CEF • TC-CEC > T/CEF • - Esto ocurre a pesar de una dosis menor de Docetaxel a una mayor tasa de abandono de tratamiento y a un perfil de toxicidad diferente a T/CEF

12. TRATAMIENTO PRECOZ ESTRATEGIAS CON TERAPIAS BIOLÓGICAS RESUMEN Trastuzumab • TRASTUZUMAB • No parece haber un subgrupo de pacientes Her2+ de “buen pronóstico”, por lo que siempre se debe considerar en estos casos la opción de un tratamiento adyuvante que incluya trastuzumab. • Hasta un 20% de pacientes puede necesitar interrumpir el tratamiento con Trastuzumab por disminución F.Eyección. • El esquema TC + Trastuzumab tiene una mínima toxicidad cardiaca. Con toda seguridad esta estrategia de tratamiento va a ver incrementado su uso en pacientes frágiles o con riesgo cardíaco

13. TRATAMIENTO PRECOZ ESTRATEGIAS CON TERAPIAS BIOLÓGICAS RESUMEN Bevacizumab BEVACIZUMAB Tres estudios demuestran la seguridad cardíaca de la combinación del bevacizumab en esquemas con antraciclinas y taxanos en programas de adyuvancia. LAPATINIB A causa de la diarrea, se recomienda reducir la dosis de Lapatinib de los 1000 mg/día a 750 mg/día cuando el tratamiento se administra concomitante con Trastuzumab y Paclitaxel. La toxicidad cardíaca es mínima.

14. Incorporación de trastuzumab como opción estandar en el tratamiento neoadyuvante de pacientes con carcinoma de mama Her 2 +. Inicio de estudios con inclusión de factores biológicos en la elección del tratamiento neoadyuvante. Seguridad en la realización de ganglio centinela tras tratamiento neoadyuvante con axila clínicamente negativa. Correlación de la RNM con la respuesta patológica en el tratamiento preoperatorio. Nuevos tratamientos Neoadyuvancia CONCLUSIONES

15. Enfermedad Avanzada Quimioterapia CONCLUSIONES • Pocas novedades sobre QT en solitario: • > tendencia a combinaciones con agentes biológicos • Uso de mono o poliQT, así como cuestiones de posología, • No Concluyentes • Tener en cuenta Situación Clínica • Existen opciones más allá de las antraciclinas y los taxanos, incluyendo un recurso muy legítimo a la vía oral

16. Enfermedad Avanzada Desarrollo de Terapias Biológicas • Las pacientes HER-2/RE [+] precisan bloqueo de ambas vías. • El estudio EGF 30008 avala el empleo de lapatinib y letrozol • Comenzamos a disponer de estrategias activas en resistencia a trastuzumab • T-DM1, Neratinib, Pertuzumab, inh m-TOR… • La pacientes triple-negativo siguen buscando su diana • Src, PARP… • El futuro de las pacientes luminales puede ser la asociación de hormonoterapia con el bloqueo de otras vías de señalización • IGFR, HER-1…

17. Enfermedad Avanzada CONCLUSIONES Angiogénesis • No aportaciones nuevas sobre la biología de la angiogénesis, ni sobre factores predictivos • Aportaciones prácticas respecto a la seguridad de Bevacizumab: • Metástasis en SNC  No riesgo de sangrado • Anticoagulantes  No mayor riesgo de sangrado • Cirugía Interrumpir bevacizumab antes/después • ATHENA: confirma el perfil de seguridad de los estudios E2100 y AVADO, eficacia comparable • Actividad prometedora de Sunitinib

18. Muchas Gracias Hasta el año que viene…………… Os Esperamos……………………