MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA PARÁSITOS INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008

1. MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA PARÁSITOSINMUNOLOGÍA II. AÑO 2008

2. El parasitismo es un fenómeno biológico interdependiente y dinámico entre dos organismos: PARÁSITO y HUÉSPED

3. PARÁSITO Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus nutrientes y al que causa trastornos de variada intensidad, pudiendo a veces, poner en peligro su existencia • Párásitos en Medicina Veterinaria: • PROTOZOOS. • HELMINTOS. • ARTRÓPODOS.

4. PARÁSITO ADAPTACIÓN E INTEGRACIÓN TRASTORNO GRAVE • Supresión de las inmunorreacciones. • Estimulación antigénica prolongada. Muerte del hospedador “NO EXTRAÑO” pérdida de la fuente de alimento ÉXITO FRACASO

5. La comprensión del fenómeno parasitario requiere: • Conocer las características del agente y sus mecanismos de agresión y evasión • Conocer los mecanismos de defensa del huésped

6. INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS • RESISTENCIA NATURAL • especie • edad • raza • sexo • Nutrición • estado inmunológico MECANISMOS INMUNOLÓGICOS INMUNIDAD INNATA • INFLAMACIÓN LOCAL • FAGOCITOSIS • COMPLEMENTO (vía alterna) INMUNIDAD ADQUIRIDA • RESPUESTA INMUNE HUMORAL • RESPUESTA INMUNE CELULAR

7. R.I.H R.I.C LT h 2 LT h 1 IL-4, IL-5, IL-10 IFN-, TNF LB LT c Cél. Plasmática Macrófago Ac INMUNIDAD ADQUIRIDA Protozoos EXTRACELULARES Protozoos INTRACELULARES

8. R.I.H. ++++ Protozoos EXTRACELULARES ANTICUERPOS • OPSONIZACIÓN  fagocitosis. • AGLUTINACIÓN  inmovilización. • ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO (vía clásica). • CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC).

9. R.I.C. ++++ Protozoos INTRACELULARES Macrófago LT c FAGOCITOSIS (célula infectada + protozoo) CITOTOXICIDAD DIRECTA

10. Inmunidad ADQUIRIDA RESUMEN

11. CONCLUSIONES INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS • La respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelulares • En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas extracelulares

12. El éxito del parásito se mide, no por los trastornos que le causa a su huésped, sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de éste • Desde el punto de vista inmunológico, un parásito puede considerarse “triunfador” si se integra al huésped de manera que no se lo considere exógeno

13. EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNEPOR PARTE DEL PARÁSITO • LOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOS • VARIACIÓN ANTIGÉNICA • MIMETISMO • INMUNOSUPRESORES • COMPLEJIDAD DEL CICLO

14. VARIACIÓN ANTIGÉNICA Mecanismo más común: MODIFICACIÓN RÁPIDA y REPETIDA de ANTÍGENOS DE SUPERFICIE (“glucoproteínas variantes de superficie” o VSG) Tripanosomas en sangre

15. Consecuencias adversas PARÁSITO PERSISTENCIA ANTIGÉNICA • Procesos patológicos: • HIPERSENSIBILIDAD • Autoinmunidad(por mimetismo)

16. HIPERSENSIBILIDAD • Hipersensibilidad tipo I: Trichomonas (irritación e inflamación genital) • Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma(anemia) • Hipersensibilidad tipo III:Trypanosoma(vasculitis, glomerulonefritis) • Hipersensibilidad tipo IV: Toxoplasma

17. VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINA • BABESIA (Bovinos) • COCCIDIOS (Aves) • GIARDIA (Caninos)

18. 107 G.R.I. Babesia bovis • 107 G.R.I. Babesia bigemina • 107 G.R.I. Anaplasma centrale • Una dosis = BABESIA (bovinos) Vacuna INTA Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO “TRISTEZA BOVINA” Babesia + Anaplasma(Rickettsia) • Presentación LÍQUIDA. • Conservación 4-8ºC. • Vencimiento = 7 días.

19. VACUNACIÓN: • BOVINOS • 4-10 meses de edad. • clínicamente sanos. • buen estado nutricional. 60 días postvacunación: • control de garrapatas e insectos hematófagos. • higiene adecuada en prácticas veterinarias. • evitar inmunosupresión. • evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas. • mantener adecuada nutrición y estado sanitario. OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSAS

20. COCCIDIOS (aves) Género Eimeria Intestino GRUESO (ciego) Intestino DELGADO LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIA E. acervulina 1 E. tenella 2 E. matrix 3 E. maxima E. brunetti

22. Vacunas Microorganismos VIVOS Microorganismos INACTIVADOS COCCIDIOS (aves)

23. acervulina • maxima • matrix • brunetti • tenella • pralox • mitis 7 cepas VIRULENTAS ATENUADAS • “infección controlada”. • cepas de campo no modificadas. • 4 generaciones de esquizontes. • ciclo: 120 horas. • 100 ooquistes  30.000.000 • primeros ooquistes de día 7. • 2 generaciones de esquizontes. • ciclo: 107 horas. • 100 ooquistes  70.000 Vacunas a microorganismos VIVOS POLLITO BB 4-14 días en AGUA DE BEBIDA

24. Vacunas a microorganismos INACTIVADOS Vacunas a SUBUNIDADES de antígenos de ESPOROZOÍTOS Aislamiento  Purificación  Concentración Producción de Ag. por ingeniería genética.

25. GIARDIA (caninos) Giardia lamblia ZOONOSIS • Trofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia. • A partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 ó 3 semanas. Revacunación anual.

27. INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS

28. Helmintos Parásitos obligados, completamente adaptados, que producen enfermedad subclínica y leve • Inmunodepresión • Adaptación incompleta • Invasión masiva Enfermedad AGUDA * MORBILIDAD * MORTALIDAD

29. MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA HELMINTOS • Factores del PARÁSITO • presencia de diferentes estadíos intraespecie • competencia interespecie • RESISTENCIA NATURAL • Factores del HOSPEDADOR • edad • sexo • constitución genética • raza • nutrición Hormonal • Inmunidad innata • INFLAMACIÓN • MECANISMOS • INMUNOLÓGICOS • HUMORAL • CELULAR • Inmunidad adquirida

30. R.I.H. ++++ LTh1 LTh2 R.I.C. Inmunidad ADQUIRIDA • Penetración de la cutícula • Ataque en puntos débiles de la superficie Objetivos

31. Macrófago LB R.I.H. ++++ Antígenos del parásito PRIMER CONTACTO MHC II Eosinófilos IL-4 IL-10 IL-13 LTh1 LTh2 Cél. cebadas Infestación crónica Y Y Y Y Ig E Ig M IgG Ig A Fijación a cél. cebadas Y • Acción DIRECTA • neutralización de enzimas larvarias • bloqueo de poros bucal y anal • inhibición de la ecdisis y desarrollo larvario • Acción INDIRECTA • Opsonización  macrófagos • Fijación eosinofílica Y DEGRANULACIÓN • enzimas líticas • eicosanoides • citocinas (IL, TNF) • radicales de oxígeno (explosión respiratoria) Y

32. Y Y Y Y Y Y R.I.H ++++ SEGUNDO CONTACTO Macrófago Ig M Ig G Ig A + MACRÓFAGOS Ig E + Células cebadas • OPSONIZACIÓN • DESTRUCCIÓN DEGRANULACIÓN Factores VASOACTIVOS Factores QUIMIOTÁCTICOS Enzimas LÍTICAS • histamina • serotonina • leucotrienos • F. A. P • F. Q. E • F. Q. N • proteasas • fosfolipasas

33. CONCLUSIÓNENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y DESTRUCCIÓN DE PARÁSITOS • Los eosinófilos se unen a los parásitos por receptores Fc propios, liberando el contenido de sus gránulos sobre la cutícula de los gusanos ECP EPO • Proteína catiónica ( ECP): tóxica para la cutícula de parásitos • Peroxidasa (EPO): cumple función antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 (superóxido, peróxido de hidrógeno y otros radicales libres)

34. LTh1 Macrófago LTc R.I.C. • En general POCO EFECTIVA • Puede ser funcional en determinadas circunstancias: • Helmintos con gran penetración en la mucosa. • Helmintos con períodos prolongados en tejidos (Trichinella, Trichostrongylus). • Helmintos con estadíos incapaces de modular las inmunorreacciones del hospedador (quistes muertos de Taenia solium). • Dos mecanismos: • Hipersensibilidad tardía: GRANULOMAS • Citotoxicidad directa

35. Evasión de la respuesta inmune SISTEMA INMUNE No produce resistencia totalmente exitosa a la infestación por helmintos ADAPTACIÓN a existencia parasitaria obligada HELMINTOS Superan o evaden la respuesta inmune ADAPTACIÓN a los mecanismos defensivos del hospedador

36. Mecanismos de evasión • PÉRDIDA DE ANTIGENICIDAD por selección natural (Haemonchus) • MIMETISMO MOLECULAR de antígenos del hospedador (Plathelmintos) • ENMASCARAMIENTO por adsorción de antígenos del hospedador(Tenias) • VARIACIÓN ANTIGÉNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares) • INMUNOSUPRESIÓN: • Inducción de células supresoras específicas (Filarias) • Factores supresores (Fasciola, Filarias, Tenias, Oesophagostonum, Ostertagia, Trichostrongylus) • Inmunosupresión inespecífica (Trichinella) • Descamación del glucocálix (Fasciola)

37.  Efectividad de la respuesta inmune  Disposición de vacunas en el mercado. EE.U.U U.E. Vacunas En la República Argentina NO EXISTEN Vacunas IRRADIADAS Fasciola METACERCARIAS Dictyocaulus Ancylostoma LARVAS Ascariola galli Ascaris suum HUEVOS

38. INMUNIDAD CONTRA ARTRÓPODOS

39. Mecanismos inmunológicos Picadura Inyección de saliva con Ag RESPUESTA Objetivo: MODIFICACIÓN DE LA PIEL (engrosamiento) Impedimento para la alimentación del parásito pero … Efectividad de respuesta inmune

40. LTh2 LTh1 LTc SALIVA Antígenos del artrópodo BAJO peso molecular ALTO peso molecular 1er CONTACTO Haptenos + + Cél. de Langerhans Proteínas cutáneas • LTh1 • IgG • basófilos IgE 2do CONTACTO R.I.C. R.I.H. HS tipo IV HS cutánea basofílica HS tipo I