Švajdler P eter Oddelenie patológie , U NLP Košice Pracovisko Rastislavova 43

1. Švajdler Peter Oddeleniepatológie, UNLP Košice PracoviskoRastislavova 43 Seminárny prípad SD-IAP č. 510 Košice, 2014

2. 66 ročný muž, 3 týždne pozoruje rast preaurikulárne • tumor temporo-mandibulárneho kĺbu vpravo • v minulosti liečený pre Ca prostaty a Grawitzov tumor obličky • zaslaný nepravidelný, na viacerých miestach ponatŕhavaný, tmavohnedý tumor rozmerov cca 48x32x25 mm, na reze solídny, hnedobelavý, tuhšie elastickej konzistencie, ložiskovo až kosteného charakteru

10. Spermatocytický seminóm solídny

12. ?

13. Pracovná dif. dg. • Metastáza CCRCC • Iné tumory so svetlou a eozinofilnou cytoplazmou ???

14. PAX-8

15. CD 117

16. CK 7

17. CD 10

18. VIMENTIN

19. PARVALBUMIN

20. Imunofenotyp Pozitivita(+) PAX-8 CD 117 CK 7 CD 10 PARVALBUMIN EMA Bez expresie (-) RCC VIMENTIN CK 20 PSA, PSAP

21. METASTÁZA CHROMOFÓBNEHO KARCINÓMU OBLIČKY

22. DEFINÍCIA(WHO 2004) • RCC s veľkými svetlými bunkami a s prominentnými bunkovými membránami

23. EPIDEMIOLÓGIA • Thoenes and Colls 1985, 1988 • vmedzerené bunky zberných kanálikov • 5 % RCC • Succinatedehydrogenase (SDH)-associatedfamilialcancer (SDH-B 1p35-36, SDH-D (11q23) (feochromocytóm, extraadrenálneparagangliómy, clear-cellchromofóbne, papilárne typ 2, onkocytómy) • Birt-Hogg-Dube(17p11.2 FLCN - folliculin) (fibrofolikulómy, akrochordóny, trichodiskómy, pulmonárne cysty so spontánnym pneumotoraxom, bilaterálne multifokálnerenálne tumory)

24. HISTOLÓGIA • klasický variant (>80 % svetlé bb.) • eozinofilný variant (>80 % eozinofilné bb.) • mixed variant • 10% sarkomatoidná dediferenciácia • takmer vždy metastázuje agresívna, dediferencovaná forma, tumory s objemnými nekrózami, či mitoticky výrazne aktívne tumory

25. IMUNOPROFIL • TAKMER VŽDY POZITÍVNE: AE1/AE3, EMA, parvalbumin • TAKMER VŽDY NEGATÍVNE: vimentin, AMACR, CK20 • žiaden marker nie je 100% špecifický • HALE– 80% pozitivita(10% onkocytómov)

26. GENETIKA • mnohopočetné straty celých chromozómov (Y, 1, 2, 6, 10, 13, 17, 21) - inaktivácia tumor supresorových génov • mutácia p53 • inzercie, delécie, non-sense mutácie 17p11.2 (Birt-Hogg-Dube) • možný vznik z onkocytómu (strata Y, X, 1) stratou ďalších chromozómov • metastázy majú rovnakú genetiku ako primárne tumory

27. PROGNÓZA 5463 RCC / 291 ChRCC • RFS - 89.3% • CSS – 93% INDEPENDENTNÉ PREDIKTORY: pohlavie, pTNM, sarkomatoidnádediferenciácia, nekróza • signifikantne lepšia než CCRCC • v čase prezentácie nižší stage než CCRCC • 4% metastatické ochorenie (pečeň (39%) pľúca (36%) • sarkomatoidnádediferenciácia - 2 roky survival 25% vs 98% • stredná doba prezivania u metastatickehokarcinomu len 6 mesiacov

28. LIEČBA • rádiorezistentné • tyrosinekinaseinhibitors(sorafenib, sunitinib) • mTORinhibitortemsirolimus • imatinib [KIT tyrosinekinaseinhibitor (TKI)] • dasatinib [second-linemultikinaseinhibitor] • nilotinib (modifikácia molekuly imatinibu)

29. CLEAR CELL RENAL CELL CARCINOMA CK 7 -, RCC marker +, CD 10 +, vimentin +, CD 117 -, parvalbumin -, E-cadherin -

30. ONCOCYTOMA CK 7 fokalne +, parvalbumin polovica +, CK 20 +, CD15 + bez straty chromozomu 2, 6, 10, 17

31. „TAKE HOME MESSAGE“ • Insuficientné klinické údaje • Zavádzajúce klinické údaje !!! • V biológii je všetko možné Ďakujem za pozornosť.