Lupus Eritematoso Sistémico en el siglo XXI

1. Lupus Eritematoso Sistémico en el siglo XXI Dr. Bernat Galarraga Reumatólogo 30 Noviembre 2012 Reunión anual Sociedad Reumatológica de Euskadi

2. Seleccionar los artículos en secciones Epidemiología- mortalidad Patogénesis Criterios diagnósticos del LES Nefritis lúpica Beneficios del uso de la HCQ Belimumab Afectación CV en el LES Introducción

3. Primeros de siglo (´30)- LES considerada una enfermedad progresiva que acababa en la muerte1 ´50. Revisión literatura y observación 44 pacientes2 43% mortalidad a 3 años del comienzo enfermedad 20% de los pacientes>5 años y algunos >20 años ´55. Supervivencia de <50% a 5 años3 Tratamientos en aquella época: Sales de oro, radioterapia, transfusiones, inyecciones IV vacuna estreptococo, quinina, concentrados de vit B, Bismuto iv...1 Mortalidad 1Madden JF et al. Arch Dermatol Syph 1932 2Jessar RA eta al. Ann Intern Med 1953 3Merrell et al. J Chronic Dis 1955

4. Mortalidad III 1Kasitanon et al. Medicine 2006

5. Avances en el LES Borchers et al. Autoimmunity Reviews 2004

6. Euro-Lupus1 Europa, 1990 Estudio multicéntrico observacional (n=1000) Objetivo: Evolución del LES en Europa LUMINA (Lupus in Minorities, Nature v nurture)2 Universidades de Alabama, Texas Health Science Center (Houston) y de Puerto Rico Health Sciences, 1994 Estudio multicéntrico observacional (n=600) Objetivo: Determinar la contribución de factores socioeconómicos, demográficos, clínicos, genéticos y psicosociales en el curso del LES Epidemiología 1Cervera et al. Medicine 2003 2Alarcon GS. Lupus 2008

7. 3 estudios: Edad, sexo y anticuerpos en la expresión de la enfermedad. Niños enfermedad mas severa 9% pacientes >50 años. Presentación similar al LES inducido por fármacos, Sjogren primario y PMR. 9% de hombres Ac. DNA dc- nefritis y anemia hemolítica... Morbilidad y mortalidad en LES Mejoría de las manifestaciones del LES con el tiempo Euro-Lupus Cervera et al. Medicine 1993 Cervera et al. Medicine 1999 Cervera et al. Medicine 2003

8. Euro- Lupus

9. Euro- Lupus

10. Severidad de LES en los hispanos similar a la de los negros Los hispanos no son un grupo homogéneo Factores determinantes de la actividad de la enfermedad IECA- Retrasan la afectación renal y son moduladores de la actividad Discrepancias en la percepción de la actividad de la enfermedad entre médicos y enfermos Daño en distintos órganos influido por distintos parámetros: p.e osteonecrosis asociado a corticoides e inmunosupresores Fumar e ingesta de corticoides aumentan el riesgo de eventos vasculares y trombóticos. PCR asociado a problemas vasculares Afectación renal mas común en adolescentes y adultos jóvenes Pobreza > etnicidad predictor de mortalidad HCQ mejora la supervivencia LUMINA Alarcon GS. Lupus 2008

11. Patogénesis Sifuentes WA et al. Reumatología clínica 2012

12. Criterios SLICC para LES

13. 4 criterios incluidos por lo menos 1 clínico y 1 inmunológico • Nefritis lúpica en biopsia con ANA o DNAdc +

14. Criterios SLICC para LES

15. Criterios SLICC para LES

16. Criterios SLICC para LES

17. Criterios SLICC para LES

18. Nefritis Lúpica

19. Nefritis Lúpica

21. Nefritis Lúpica

22. HCQ en todos los pacientes con NL: ↓ riesgo de brotes de LES1 y tromboembolismo2 Menos daño acumulado incluido renal 3 Mejora la respuesta al MMF 4 ↓ Progresión a IR, trombosis y enfermedad CV5,6 Proteinuria >0.5g/24h. IECA o ARA Control TA ≤ 130/80 LDL>100 mg/dL Nefritis Lúpica 1 Canadian HCQ Study group. NEJMed 1991 2 Jung H. Arthritis Rheum 2010 3 Pons-Estel GJ. Arthritis Rheum 2009 4 Kasitanon et al. Lupus 2006 5 Sisó et al. Lupus 2008 6 Pons- Estel. Arthritis & Rheum 2009

23. Terapia de inducción para NL III/IV

25. Antipalúdicos Ruiz- Irastorza et al. ARD 2010

28. Supervivencia

29. ↓ LDL y TG 1,2 ↓ Tamaño y duración del trombo en ratones inyectados con aCL Ig G3 ↓ Activación plaquetar inducida por aCL Ig G4 ↓ Niveles de IFNα5 Modo de actuación de HCQ 1 Wallace et al. Am J Med 1990 2 Petri et al. Am J Med 1994 3 Edwards et al. Circulation 1997 4 Espinola et al. Thromb Haemost 2002 5 Willis et al. Lupus 2012

30. Ac IgG Humano monoclonal que se une al BLyS (B-Lymphocyte stimulator) e inhibe su acción BLISS 521 Asia, América del Sur y Europa del Este 52 semanas N= 867 BLISS 762 América del Norte y Europa 76 semanas N= 819 Belimumab 1 Navarra et al. Lancet 2011 2 Furie et al. A&R 2011

31. BLISS 52

32. BLISS 76

33. BLISS 76

34. BLISS 76

35. Urowitz- Mortalidad bimodal en el LES1 Mujeres con LES, 5-9 > riesgo de coronariopatía2 Mujeres premenopáusicas con LES 50 veces > riesgo de IM3 Ateroesclerosis 1 Urowitz et al. Am J Med 1976 2 Esdaile. A&R 2001 3 Manzi et al Am J Epidemiol 1997

36. Ateroesclerosis n pacientes:65 . n controles:69 Asanuma NEJM 2003

37. Ateroesclerosis Np:197 Nc: 197 Roman et al. NEJM 2003

38. Ateroesclerosis

39. Ateroesclerosis Full et al. Arthritis Research & Ther. 2009

40. Ateroesclerosis Urowitz et al. Arthritis Care Res 2010