AVASTIN EN PREMIERE LIGNE DANS LE CANCER DE L OVAIRE?

1. AVASTIN EN PREMIERE LIGNE DANS LE CANCER DE L OVAIRE?

2. GOG-0218Essai de phase III d’Avastin + carboplatine / paclitaxel en 1ère ligne Etude en double-aveugle contrôlée vs. placebo – Inclusions terminées Critères Co-principaux SSP (Bras I vs II et I vs III); SSP (Bras II vs III) Secondaires : SG, RR, tolérance, QdV, étude translationnelle Stratification PS; stade/chirurgie CarboplatineASC6 ttes 3 sem I : Bras contrôle Paclitaxel 175 mg/m2 ttes 3 sem Placebo COE, PP, CTF de stade III avec résection optimale (macroscopique) et sub-optimale, et stade IV (n = 1800) CarboplatineASC6 ttes 3 sem II : Bras Avastin 5 cycles Paclitaxel 175 mg/m2 ttes 3 sem Placebo Avastin 15 mg/kg x 3 sem CarboplatineASC6 ttes 3 sem III : Bras Avastin en entretien Paclitaxel 175 mg/m2 ttes 3 sem Avastin 15 mg/kg ttes 3 sem 22 cycles COE = cancer épithélial de l’ovaire; PP = péritonéal primitif; CTF = cancer des trompes de Fallope

3. GOG-0218 Caractéristiques cliniques initiales Burger RA et al. JCO 2010 Burger RA et al. ESMO 2010

4. GOG-0218 Caractéristiques chirurgicales et histologiques initiales a Grade 3 inclus toutes les tumeurs cellules claires Du fait de l’arrondi ou du classement en catégories, le total des pourcentages peut différer de 100 % Burger RA et al. JCO 2010 Burger RA et al. ESMO 2010

5. a Un patient de chaque groupe a reçu le BEV/placebo au cycle 1 Du fait de l’arrondi ou du classement en catégories, le total des pourcentages peut différer de 100 % GOG-0218 Profil des patients Burger RA et al. JCO 2010 Burger RA et al. ESMO 2010

6. RPLS = syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible a Perforation/fistule/nécrose/fuite b p < 0.05 GOG-0218 Evénements indésirables ciblés Apparition entre le cycle 2 et 30 jours après la date du dernier traitement Burger RA et al. JCO 2010 Burger RA et al. ESMO 2010

7. GOG-0218SSP évaluée par l’investigateur a Limite de valeur de p = 0.0116 Proportion survivant sans progression Mois depuis la randomisation Burger RA et al. JCO 2010 Burger RA et al. ESMO 2010

8. GOG-0218Analyse de la SSP avec CA-125 censuré Amélioration de la SSP de 6 mois dans le bras III Burger RA et al. JCO 2010 Burger RA et al. ESMO 2010

9. GOG-0218 Analyses en sous-groupes de la SSP Hazard Ratio Burger RA et al. JCO 2010 Burger RA et al. ESMO 2010

10. a : analyse stratifiée GOG-0218Analyse de la survie globale Proportion survivants Mois depuis la randomisation Burger RA et al. JCO 2010 Burger RA et al. ESMO 2010

11. ICON7Schéma Essai académique à soutien industriel évaluant l’utilisation du bevacizumab, à visée d’enregistrement. Stratification : • Stade et ampleur de la réduction tumorale : stade I–III avec réduction tumorale à ≤ 1 cm vs stade I–III avec réduction tumorale à > 1 cm vs stade IV et stade III inopérable • Début du traitement prévu≤ 4 vs > 4 semaines après la chirurgie • Groupe GCIG Carboplatine ASC6 Paclitaxel 175 mg/m2 1:1 R Carboplatine ASC6 n = 1528* Paclitaxel 175 mg/m2 Bevacizumab 7.5 mg/kg toutes les 3 semaines 18 cycles * Déc 2006 à fév 2009

12. ICON7Caractéristiques initiales (1) Perren T et al. ESMO 2010

13. ICON7Caractéristiques initiales (2) Perren T et al. ESMO 2010 * variable de stratification

14. ICON7Survie sans progression, analyse académique 1.00 0.75 0.50 0.25 0 Pourcentage vivantes sans progression Témoin Bras BEV 17.3 19.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Temps (mois) Nombre à risque Témoin 764 723 693 556 464 307 216 143 91 50 25 Bras BEV 764 748 715 647 585 399 263 144 73 36 19 Perren T et al. ESMO 2010

15. Survie sans progressionAnalyse règlementaire 1.00 0.75 0.50 0.25 0 Pourcentage vivantes sans progression Témoin Bras BEV 16.0 18.3 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Temps (mois) Nombre à risque Témoin 764 715 676 529 419 247 175 91 65 26 16 Bras BEV 764 733 696 617 546 330 232 100 62 19 11

16. ICON7Analyse en sous-groupe de la SSP Risque relatif(fixe) 0 0.5 1 1.5 2 Âge : tendance p=0.69, interaction p=0.83 ; ECOG : tendance p=0.027, interaction p=0.022 ; histologie : test d’interaction p=0.085 ; FIGO : tendance p=0.71, interaction p=0.91 ; maladie résiduelle : tendance p=0.10 ; Grade : tendance p=0.76, interaction p=0.95 Témoin meilleur Bras BEV meilleur Perren T et al. ESMO 2010

17. SSPStade FIGO III suboptimal et stade FIGO IV avec réduction tumorale 1.00 0.75 0.50 0.25 0 Pourcentage vivantes sans progression Témoin Bras BEV 10.5 15.9 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Temps (mois) Nombre à risque Témoin 234 205 98 36 14 2 Bras BEV 231 213 159 56 10 1 Perren T et al. ESMO 2010

18. ICON7Analyse préliminaire de la survie globale 1.00 0.75 0.50 0.25 0 Pourcentage vivantes 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Temps (mois) Nombre à risque Témoin 764 741 724 701 652 486 368 252 159 83 33 Bras BEV 764 753 737 716 678 525 404 259 162 89 40 Basées sur des données de SG immatures (241 sur 715 événements requis, 16 % de toutes les patientes) conformément aux exigences des autorités réglementaires (approuvé par IDMC et TSC) Perren T et al. ESMO 2010

19. ICON7Événements indésirables ciblés de grade ≥ 3 Patientes (%) ETA = événement thromboembolique artériel ; ICC = insuffisance cardiaque congestive ; RPLS = syndrome de thromboencéphalopathie postérieure réversible ; ETV = événement thromboembolique veineux Perren T et al. ESMO 2010

20. Comparaison GOG-018 / ICON7Essais de phase III d’Avastin en 1ère ligne

21. GOG0218 & ICON7: Differences *Initially restricted to suboptimal disease, but amended to include macroscopic optimal disease Burger RA, et al. ESMO 2010 (978PD) Perren T, et al. ESMO 2010 (LBA4)

22. Comparaison GOG-018 / ICON7Efficacité : survie sans progression

23. Comparaison GOG-018 / ICON7Efficacité : survie globale L’analyse de la SG estlimitée L’utilisationd’Avastindans les lignes de traitementultérieures influence la SG dans GOG-0218 Les protocoles GOG-0218 & ICON7 n’interdisaient pas les patients du bras contrôle de recevoirAvastinlors des lignesultérieures

24. OVAIRE RECHUTE, chimiotérapies

25. Generally Accepted Guideline for Chemotherapy at Recurrence Non platinum single agent (caelyx, paclitaxel hebdo, gemcitabine, topotecan)