Virus del Papiloma Humano

1. Virus del Papiloma Humano M.Paz MICROBIOLOGÍA II UMG-2012

2. Papiloma virus • Familia: Papillomaviridae • Anteriormente: Papoviridae • Virión con cápside icosaédrica • ADN circular bicatenario

3. VPH • Virus ADN, sin envoltura, simetría (I), 72 capsómeros • Tamaño 40-60 µm y Ubicuo • Tropismo: célula epitelial • Causantes de verrugas y cáncer. • Las verrugas son usualmentebenignasperopuedenconvertirse en carcinomas malignos. • epidermodisplasiaverruciformis. • Asociados con diferentes carcinomas. • Ca de célulasescamosas de laringe, esófago y pulmón se parecen mucho histológicamente y puedentambiéninvolucrar virus de papiloma.

4. LCR:Contiene los promotores que inician la replicación y controlan la transcripción. E: ( E1- E7)Controla la replicación del DNA e induce la transformación maligna de la célula huésped. L: (l1-L2) genes que codifican para proteínas estructurales de la cápside. ORGANIZACIÓN GENOMICA

5. ORGANIZACIÓN GENOMICA • E1: Involucrada en la replicación viral. • E2: importante modulador de la transcripción viral y tiene un rol en la replicación. • E4: Son filamentos citoplasmáticos, juega un rol en la replicación. • E5: Localizada en la membrana celular puede estimular la actividad transformadora del receptor del factor de crecimiento y contribuye a la oncogenicidad. • E6: Proteína oncogénica y liga la p53 (gen supresor de tumores) • E7: proteína oncogénica que se liga al Retinoblastoma (Rb), inhibiendo su función.

6. PATOGENICIDAD • Incubación: 3-4 meses Hiperqueratosis Coilocitos Viriones Células Escamosas Células Granulares Células Espinosas Células Basales Lamina basal Fibroblastos Epidermis

7. VPH Tres categorías clínicas • 1. Anogenital y/o mucosa • Latente (asintomática) • Subclínica • Lesiones evidentes con ácido acético (3-5%) • Clínica • Aparentes a simple vista • 2. Cutáneo no-genital • 3. EV (epidermodisplasia verruciformis) • Displasia Lewandowsky-Lutz (VPH 5 y 8)

8. VPH • Existenmás de 100 tipos de HPV • No todosasociados a cáncer • Causa 16% de cáncer en mujeres • 10% de todos los cánceres. • Máscomunes: tipos 6 y 11 • Oncogénicos: tipos 16 y 18 (70% de ca cervical) • Oncogenes: E6 y E7 • “Alto riesgo”: 13 HPV transmitidos sexualmente que establecen infecciones persistentes y causan cáncer en humanos • Tipos: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68. • Neoplasia cervical intraepitelial (NIC) • Neoplasia intraepitelialvulvar (NIV) • Neoplasia intraepitelial del pene (NIP) • Neoplasia intraepitelial anal (NIA)

9. VPH de alto riesgo • Reconocido papel oncógeno pero… • La infección sola no causa transformación maligna del tejido infectado. • Cofactores: • Uso de tabaco • Radiación ultravioleta • Embarazo • Inmunosupresión • Deficiencia de folatos

10. Papiloma virus PATOGENESIS • El virus se adquiere por contacto directo e infecta a células epiteliales de la piel o de las membranas mucosas. • Los virus provocan un crecimiento benigno de las células, que dan lugar a las verrugas. • El tropismo tisular y el cuadro clínico dependen del tipo de papiloma virus. • La replicación viral depende de la fase de diferenciación de la célula epitelial: es persistente en la capa basal y activa en los queratinocitos diferenciados.

11. Papiloma virus Epidemiología • Virus resistente a la inactivación • Persiste en el hospedero • Se encuentran en todo el mundo y sin incidencia estacional Mecanismo de transmisión • Contacto directo (fomites, superficies contaminadas) • Contacto sexual • Canal del parto

12. Papiloma virus Síndromes clínicos • Verrugas en manos y pies (1-4) • Papiloma laríngeo (pedunculado) • Papiloma oral • Papiloma conjuntival • Condilomas acuminados/verrugas anogenitales • Neoplasia intraepitelial cervical • Cáncer genital, laríngeo, peneal, vulvar, rectal y cervicouterino

17. Cáncer oral • Estudio en 300 pacientes con cáncer de garganta mostraron infección por VPH • Probabilidad 32 veces mayor de desarrollar cáncer oral que un grupo no infectado. • Factores de riesgo: fumar y consumir alcohol excesivo.

18. Epidermodisplasia verruciformis • Infección crónica con VPH. • Erupción en piel (de plana a papilomatosa), placas pigmentadas rojizas a cafés en el tronco, manos, extremidades superiores e inferiores y cara. • Las lesiones se vuelven malignas después de la edad de 30 años. Carcinoma de células escamosas verruga

19. Epidermodisplasia verruciformis. Pápulas queratóticas en codo

20. Epidermodisplasia verruciformis.

25. VPH Cáncer urogenital verruga Ca de células escamosas Virus del papiloma se encuentran en 91% de mujeres con cáncer cervical Ca de células escamosas: Laringe Esófago todos histológicamente similares Pulmón 10% de cáncer humano puede estar vinculado con HPV

26. Virus del Papiloma • >100 tipos identificados – más comunes son los tipos 6 y 11 • Mayoría de cánceres cervicales, vulvares y de pene están ASOCIADOS con los tipos 16 y18 (70% de cáncer de pene) • La prevalencia de HPV en mujeres es de 22-35% • En hombres: 2-35% dependiendo de las prácticas sexuales de la población estudiada. Estudios epidemiológicos: HPV 16 y HPV 18 transforman los queratinocitos humanos Vacuna Efectiva: cuadrivalente (induce fuerte respuesta inmune contra los serotipos) Proteínas recombinantes HPV 6, 11, 16 y18 proteins en levaduras- Gardasil)

27. Epidemiología del cáncer inducido por VPH

28. Diagnóstico clínico • Los hallazgos al examen físico dependerán de los tejidos involucrados • Estos incluyen una variedad de lesiones cutáneas características.

29.                                                      <>

31. Cervix en estado patológico Cervix sano

32. Papiloma virus Diagnóstico • Citología (Pap) • IF • ELISA • Verrugas: hiperplasia de células espinosas e hiperqueratosis • Células coilocíticas: Vacuolización citoplásmica perinuclear y agrandamiento nuclear

33. Papiloma virus Tratamiento médico • TODOS TÓPICOS • Modificadores de la respuesta inmune (MRI) • Imiquimod • Alfa interferón • Agentes citotóxicos • Podofilox • Podofilina • Keratinolíticos • 5-fluorouracilo Tratamiento quirúrgico • Remoción quirúrgica • Aspirado ultrasónico • Criocauterio • Electrocauterio • Láser

39. POLYOMAVIRUS

40. Polyomavirus (virus oncogénicos) • Antes: Papovavirus • SV40 (virus de polioma del mono) • Causa sarcoma en hamsters jóvenes • Muchosreceptores de vacuna Salk de polio se contaminaronpor virus crecidos en células de riñón de mono • Virus del poliomamurino • Causaleucemia en ratones y hamsters • Virus de poliomahumano • Dos aislamientoshumanos: BK y JC • Transplante renal (paciente con estenosisureteral) • Leucoencefalopatía multifocal

41. Polyomavirus (virus oncogénicos) • En 1979 (1.5 por 10 millones de habitantes). • En SIDA se observó en 5% de los pacientes. • En la década de los 80’s • Se demostróactivaciónserológica en 10-60% de pacientes con transplante renal (sin afectar la función del transplante) • Causanefropatía y fallo de transplante renal relacionados con la terapiainmunosupresora: TACROLIMUS , MICOFENOLATO DE MOFETILO Y SIROLIMUS. • Asociado con cáncerhumano de próstata. • Mayor patogenia en inmunosuprimidos: • HIV + • Pacientesparatransplante de riñón

42. Diagnóstico • Detección del virus en plasma, orina y biopsias de tejido. • Cultivo • PCR • Citología: células “decoy” en la orina (Pap) • Núcleo muy agrandado, con inclusión basofílica rodeada de cromatina que tiene apariencia gelatinosa • Algunas veces la inclusión nuclear tiene aspecto vesicular o estar rodeada de un halo y la cromatina puede estar en grumo. • Se confunden con células neoplásicas

44. Adenovirus

45. Adenovirus • Virus de tamaño pequeño (90 - 100 nm), sin envoltura, con ADN de doble cadena. • Hay 51 tipos inmunológicamente distintos (en 6 subgéneros: nombrados del A al F) que pueden causar enfermedad en los seres humanos. • Ubicuos en humanos y animales • Son generalmente estables contra agentes químicos o físicos, y en condiciones de pH adversas, pueden sobrevivir tiempo prolongado fuera del cuerpo. • Reservorio: humano. No tiene vector. • Transmisión: por contacto directo, fecal-oral, y ocasionalmente mediante agua.

46. ADENOVIRUS • Su nombre deriva del primer aislamiento: adenoides (Rowe,1953) • Cápside icosahédrica con 252 capsómeros (12 pentones en vértices y 240 hexones) • Cada pentón tiene una fibra terminada en botón

47. ADENOVIRUS

48. EstructuraProteínas virales

49. Patogenia y replicación • Infectacélulasmucoepiteliales de los tractosrespiratorio, GI y GU • Entradavíaepitelio, se replica y disemina al tejidolinfoide. • Ocurreviremia • La proteína de lasfibrasdetermina la célulablanco • Se adhiere a ella, entra en el núcleo y se replica

50. Adenovirus- replicación