1 / 14

Étude AVAglio (1)

Étude AVAglio (1). Les glioblastomes sont caractérisés par une forte néo-angiogenèse et une surexpression marquée du VEGF-A (1, 2)

ahanu
Download Presentation

Étude AVAglio (1)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Étude AVAglio (1) • Les glioblastomes sont caractérisés par une forte néo-angiogenèse et une surexpression marquée du VEGF-A (1, 2) • Des résultats prometteurs mais non comparatifs ont déjà été rapportés avec le bévacizumab dans le glioblastome en traitement de 1re ligne et après récidive (3-7) • L’étude de phase III AVAglio évalue l’efficacité et la tolérance du bévacizumab associé à la RT et au témozolomide chez les patients atteints d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué Références 1. Chi AS et al. Oncologist 2009;14(6):621-36. 2. Hicklin DJ et al. J Clin Oncol 2005;23(5):1011-27. 3. Vredenburgh JJ et al. J Clin Oncol 2007;25(30):4722-9. 4. Friedman HS et al. J Clin Oncol 2009;27(28):4733-40. 5. Kreisl TN et al. J Clin Oncol 2009;27(5):740-5. 6. Lai A et al. J Clin Oncol 2011;29(2):142-8. 7. Narayana A et al. J Neurosurg 2012;116(2):341-5.  D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Introduction

  2. Étude AVAglio (2) RT2 Gy x 5 j/sem. + TMZ 75 mg/m²/j + placebo toutes les 2 sem. (n = 463) TMZ150-200 mg/m² de J1 à J5 tous les 28 j + placebotoutes les 2 sem. Placebotoutes les 3 sem. (n = 921) Chirurgie ou biopsie R RT 2 Gy x 5 j/sem. + TMZ 75 mg/m²/j + BEV 10 mg/kg toutes les 2 sem. (n = 458) TMZ150-200 mg/m² de J1 à J5 tous les 28 j + BEV 10 mg/kg toutes les 2 sem. BEV15 mg/kg toutes les 3 sem. • Stratification • Classe RPA • Région Début du traitement 4-7 sem. après la chirurgie Traitements concomitants 6 sem. Arrêt des traitements 4 sem. Maintenance 6 cycles Monothérapie jusqu’à progression BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide. Schéma D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé

  3. Étude AVAglio (3) * Selected characteristics only.BEV : bévacizumab ; MMSE : Mini-Mental State Examination ; RPA : Recursive Partitioning Analysis ; TMZ : témozolomide. D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Caractéristiques initiales

  4. Étude AVAglio (4) RT + TMZ + placebo RT + TMZ + BEV HR = 0,64 ; IC95 : 0,55-0,74 ; p < 0,0001 (test log-rank) 6,2 10,6 Patients à risque (n) RT + TMZ + placebo RT + TMZ + BEV 463 349 247 170 110 77 47 23 8 4 0 0 0 458 424 366 278 189 104 71 25 13 2 1 0 0 BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide. D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Survie sans progression (évaluation par les investigateurs), cocritère principal

  5. Étude AVAglio (5) HR 0,1 0,2 0,4 0,6 1 2 3 4 5 6 10 20 BEV : bévacizumab ; MGMT : MethylGuanine-DNA MethylTransferase ; MMSE : Mini-Mental State Examination ; RPA : Recursive Partitioning Analysis. D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Survie sans progression (évaluation par les investigateurs) : analyse de sous-groupes

  6. Étude AVAglio (6) RT + TMZ + placebo RT + TMZ + BEV HR = 0,61 ; IC95 : 0,53-0,71 ; p < 0,0001 (test log-rank) 4,3 8,4 Patients à risque (n) RT + TMZ + placebo RT + TMZ + BEV 463 297 168 109 76 46 30 14 6 4 0 0 0 458 396 298 212 148 70 44 14 7 1 0 0 0 BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide. D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Survie sans progression (relecture centralisée) : critère secondaire

  7. Étude AVAglio (7) BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide. D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Survie globale : résultats préliminaires

  8. Étude AVAglio (8) RT + TMZ + placebo (n = 463) RT + TMZ + BEV (n = 458) 4 État de santé globalQLQ-C30 8 5 Fonction physiqueQLQ-C30 7 4 Vie sociale QLQ-C30 8 4 Fonctions motrices BN-20 7 4 Vie relationnelle BN-20 8 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide. Mois Durées pendant lesquelles la qualité de vie est restée stable ou a été améliorée D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé

  9. Étude AVAglio (9) RT + TMZ + placebo (n = 463) 6 RT + TMZ + BEV (n = 458) 9 0 2 4 6 8 10 Mois BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide. D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Durée pendant laquelle l’indice de performance s’est maintenu à ≥ 70

  10. Étude AVAglio (10) BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide. D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Arrêt des corticoïdes chez les patients recevant une corticothérapie à l’inclusion

  11. Étude AVAglio (11) RT + TMZ + placebo RT + TMZ + BEV HR = 0,71 ; IC95 : 0,57-0,88 ; p = 0,0018 (test log-rank) 3,7 12,3 Patients à risque (n) RT + TMZ + placebo RT + TMZ + BEV 253 133 106 88 77 56 34 17 5 2 1 0 0 269 179 163 146 125 76 47 20 11 5 0 0 0 BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide. D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Délai avant recours à une corticothérapie (patients ne recevant pas de corticoïdes à l’inclusion)

  12. Étude AVAglio (12) BEV : bévacizumab ; TMZ : témozolomide. D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Événements indésirables potentiellement associés au bévacizumab

  13. Étude AVAglio (13) • Amélioration significative de la SSP de 4,4 mois avec l’association bévacizumab + traitement standard (versus traitement standard) dans le traitement de 1re ligne des glioblastomes • Réduction relative de 36 % du risque de progression ou de décès • Amplitude du bénéfice confirmée par la relecture centralisée des IRM (HR = 0,61) • Bénéfice observé dans tous les sous-groupes, quel que soit le profil des patients • Bénéfice clinique : stabilité ou amélioration de la qualité de vie et du PS pendant la SSP • Moins de recours à la corticothérapie chez les patients du bras bévacizumab • Profil de tolérance comparable à celui déjà observé dans d’autres indications • Analyse intérimaire de la survie : données non matures mais résultats actuellement non significativement différents dans les 2 bras D’après SNO 2012 – Chinot O et al., abstr. OT-03 actualisé Conclusion

  14. Abréviations CT : chimiothérapie EORTC :European Organisation for Research and Treatmentof Cancer HTA : hypertension artérielle ITT : intention de traiter MGMT : MethylGuanine-DNAMethylTransferase MMSA :Mini-Mental State Examination PS : Performance Status RCT : radiochimiothérapie RPA : RecursivePartitioningAnalysis RT : radiothérapie RTOG : Radiation TherapyOncology Group SG : survie globale SSP : survie sans progression VEGF :VascularEndothelialGrowth Factor

More Related