1 / 24

Prééclampsie: physiopathologie

Prééclampsie: physiopathologie. Bertrand Delannoy DESC Réanimation Médicale Nice 2007. Définitions. HTA gravidique = TAS/D > 140/90 après 20SA Prééclampsie : HTAG + protéinurie > 300mg/j et/ou Sd oedémateux (OMI++) Hyperuricémie > 350µmol/L ASAT > N Thrombopénie < 150 G/L RCIU

andrew
Download Presentation

Prééclampsie: physiopathologie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Prééclampsie: physiopathologie Bertrand Delannoy DESC Réanimation Médicale Nice 2007

  2. Définitions • HTA gravidique = TAS/D > 140/90 après 20SA • Prééclampsie: HTAG + protéinurie > 300mg/j et/ou • Sd oedémateux (OMI++) • Hyperuricémie > 350µmol/L • ASAT > N • Thrombopénie < 150 G/L • RCIU • Prééclampsie sévère: TAS/D > 160/110ou HTAG + • Douleur abdominale en barre, nausées vomissements • Céphalées en casque, hyperréflexie OT, tb oculaires • protéinurie > à 3,5 g/j • créatininémie > à 100 µmol/L • oligurie avec diurèse < 20 mL/H • hémolyse • ASAT > 3N • thrombopénie < 100 G/L

  3. Maladie ‘systémique’

  4. histologie • Plages de nécrose et d’hémorragie • Placentaires++ • Cérébrales • Hépatiques • Surrénales… • Rein: endothéliose glomérulaire avec intégrité des podocytes Lésions d’hypoperfusion sévère Non pathognomoniques prééclampsie = cause et non conséquence de l’HTA

  5. hypoxie placentaire  prééclampsie apport des études animales +++ Khalil, Am J Physiol 2002 Ligatures des artères utérines  HTA et modifications rénales

  6. La placentation • À partir du 2ème trimestre, le placenta ‘avide’ de sang maternel envahit l’utérus • Rôle des cellules du syncitiotrophoblaste+++ • Modifications des artères spiralées: • disparition de la musculeuse  Diamètre x 4  Augmentation du débit placentaire • Prééclampsie Placentation pauvre • Défaut d’invasion de cellules du syncitiotrophoblaste (adhésines non exprimées et apoptose exagérée) • Pas de modifications vasculaires • Augmentation des résistances • Bas débit placentaire: HYPOXIE

  7. Redman, Science 2005

  8. Deux phases: Hypoxie placentaire Syndrome Maternel

  9. Granger, Khalil, Hypertension 2001

  10. Khalil, Am J Physiol 2002

  11. Dosage des nitrites sériques = métabolites du NO, chez 26 parturientes prééclamptiques et 26 témoins • Conséquences? • Vasoconstriction? AJOG 1994 p=0,02 prééclampsie témoins

  12. AJOG 2005 • Mesure de la GMPc plaquettaire dans 3 groupes: prééclampsie, grossesse standard, pas de grossesse • GMPc = second messager du NO • Mesure du GMPc plaquettaire par convenance • Sensibilisé par le Nitroprussiate de Na  Pas de différence!!

  13. Khalil, Am J Physiol 2002

  14. Les autres EDRFEndothelial Derived Released Factors • Déséquilibre PGI2 / TXA II • Déséquilibre Angiotensine II • Excès de EDHF (endothelial derived hyperpolarizing factor) • Excès de VEGF • Excès d’endothélines ET- 1 à 3  Vasoconstriction et activation plaquettaire

  15. Le système sympathique • Grossesse normale  désensibilisation aux α adrénergiques: • nécessité d’une dose de phényléphrine 7 fois supérieure pour avoir une vasoconstriction veineuse équivalente R Landau, Circulation 2002 • Hyperactivité du tonus sympathique caractéristique de la prééclampsie: • Mesure de l’activité post ganglionnaire sympathique: augmentation dans la prééclampsie Schobel, NEJM 1996

  16. J Clin Invest 2003 • Découverte sFlt1 sur le profil d’expression génomique des placentas prééclamptiques: surexprimé • sFlt1 = antagoniste du VEGF et Placental GF = vasoconstricteur et anti facteur de croissance • Cultures endothéliales au contact de sérums prééclamptiques ou normaux • Effets sur l’angiogénèse et la vasodilatation

  17. sFlt1 VEGF PlGF t = 0 48h aps accouchement t = 0

  18. Effets du sFlt1 in vivo sur le rat • Étudié par génie génétique: vecteurs = adenovirus • HTA et albuminurie • Lésions histologiques d’endothéliose glomérulaire reproduites par sflt1 témoin sFlt1

  19. Levine, nejm 2004 sFlt1 sFlt1

  20. sFlt1 / PlGF Levine, nejm 2007 sFlt1 / PlGF

  21. Facteurs génétiques • 2 à 5 fois plus de risque de PE chez les ascendants, risque si père PE+ • Pas 1 gène de la PE mais de nombreux candidats • Polymorphisme ‘activé’ par l’environnement • Projet GOPEC: séquençage de 700 femmes PE et de leurs ascendants: à suivre… Lachmeijer 2002

  22. Facteurs immunitairesA Moffette King, Nat Rev Immunol 2002 • Facteurs de risques • Nulli-primiparité • Nouveau partenaire • Exposition limitée au sperme du père • Insémination avec sperme de donneur • Hypothèse de ‘rejet’ du fœtus par la mère, mais: • Les cellules du cytotrophoblaste expriment un HLAspécifique: HLA C, E et G, seul C peut être reconnu • Le placenta contient uniquement des NK et pas de lymphocytes T: réponse peu spécifique • Pas d’activation des cellules de l’immunité retrouvée dans les placentas PE Hypothèse remise en question

  23. conclusion • La maladie des théories reste la maladie des théories • Multiples hypothèses pour multiples présentations • Quelques certitudes: ischémie placentaire et dysfonction endothéliale, conséquences systémiques médiées par les EDRF • Intérêt du sFlt1 pour la prédiction • Résultats de la génétique GOPEC?

More Related